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| Plaques d'athérome, cholestérol. x 25. A l'origine de bon nombre de maladies cardiovasculaires, l'athérosclérose se caractérise par le dépôt d'une plaque de lipides (athérome) sur la paroi des artères, entraînant par la suite sa lésion (sclérose). © Inserm, J. Larrue Source iconographique et légendaire: http://www.inserm.fr/thematiques/circulation-metabolisme-nutrition/dossiers-d-information/atherosclerose |
Le LDL cholestérol (LDL-C) est facteur de risque de maladies
cardiovasculaires reconnu. La proprotéine convertase subtilisine/kexine de type
9 (PCSK9) se lie aux récepteurs de LDL, les ciblant pour les dégrader. Nous
avons donc étudié l’efficacité, l’innocuité et la tolérance de l’AMG 145, un anticorps
monoclonal humain IgG2 contre PCSK9, chez des patients atteints d’hypercholestérolémie
stabilisés par une statine.
Dans cette étude de posologie de phase 2, effectuée dans 78 centres situés
aux États-Unis d’Amérique, Canada, Danemark, Hongrie et République Tchèque, des
patients âgés de 18 à 80 ans, avec un LDL-C>2,2 mmol/L stabilisé sous statine (avec ou sans ezetimibe),
ont été répartis au hasard en groupes égaux à l’aide d’un système vocal interactif,
pour recevoir des injections sous-cutanées d’AMG 145, à raison de 70 mg, 105 mg,
140 mg ou le placebo correspondant toutes les 2 semaines ; ou des injections
sous-cutanées d’AMG 145, à raison de 280 mg, 350 mg, 420 mg ou le placebo
correspondant toutes les 4 semaines. Les traitements (médicament à l’étude ou
placebo) étaient inconnus des patients dans les cadres respectifs des
calendriers « injection toutes les 2 semaines » et « injection
toutes les 4 semaines de traitement » respectivement. Le paramètre
principal mesuré était le changement en pourcentage de la concentration en
LDL-C à partir de la ligne de base à 12 semaines. L’analyse des résultats a été
effectuée sur population en intention de traiter modifiée.
631 patients atteints d’hypercholestérolémie ont été répartis au hasard
pour recevoir l’AMG 145, à raison de 70 mg (n=79), 105 mg (n=79), ou 140 mg
(n=78), ou le placebo correspondant (n=78) toutes les 2 semaines ; ou l’AMG
145 à raison de 280 mg (n=79), 350 mg (n=79), et 420 mg (n=80), ou le placebo
correspondant (n=79) toutes les 4 semaines. A la fin de l’intervalle
posologique, semaine 12, les concentrations moyennes en LDL-C étaient
diminuées, généralement en fonction de la dose d’AMG 145 reçue toutes les 2
semaines (s’échelonnant de 41,8% à 66,1% ; p<0,0001 pour chaque dose versus
placebo) et de la dose d’AMG 145 administrée toutes les 4 semaines (s’échelonnant
de 41,8% à 50,3% ; p<0,0001).
Aucun évènement indésirable grave lié aux traitements n’a été relevé. La
fréquence des évènements indésirables liés aux traitements étaient similaires
dans les groupes AMG 145 et les groupes placebo (39 [8%] sur 474 versus 11 [7%]
sur 155) ; aucun de ces évènements n’était sévère ou de nature à mettre la
vie en danger.
Les résultats suggèrent que l’inhibition de PCSK9 peut être considérée
comme un nouveau modèle de contrôle des lipides sanguins. Le modèle d’inhibition
de PCSK9 justifie la mise en place d’études sur essais cliniques de phase 3. Dr
Robert P Giugliano MD et al, in The Lancet, Early Online Publication, 6
November 2012
Financement: Amgen
Source: The
Lancet Online / Traduction et
adaptation: NZ
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