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| Personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer. Après 85 ans, une femme sur quatre et un homme sur cinq sont touchés. Source: http://www.lepoint.fr/chroniqueurs-du-point/anne-jeanblanc/maladie-d-alzheimer-la-grande-peur-20-09-2012-1508242_57.php |
Nous avons précédemment caractérisé les altérations fonctionnelles du
cerveau chez des jeunes adultes à risque génétique de maladie d’Alzheimer à
début tardif. Afin d’acquérir plus de connaissances sur la phase préclinique de
la maladie d’Alzheimer, nous avons cherché à caractériser par IRM structurelle
et fonctionnelle le fluide cérébrospinal et les biomarqueurs plasmatiques sur
une cohorte de jeunes adultes porteurs d’une mutation autosomique dominante à
haute pénétrance causant la maladie d’Alzheimer à début tardif.
Entre janvier et août 2010, des sujets âgés de 18 à 26 ans, porteurs de la
mutation E280A de la préséline 1 (PSEN1) du Registre du Groupe d’Initiative de
Prévention de Medellín Antioquia, Colombie, ont subi des examens d’IRM
structurelle, d’IRM fonctionnelle effectués lors de tests d’encodage associatif de la mémoire, de
tâches novatrices et de contrôle, et lors d’études cognitives. Les participants
consentants ont également subi ponctions lombaires et ponctions veineuses. Des
mesures des effets de l’activation de l’hippocampe ou du parahippocampe, de même
que des effets de la désactivation du precuneus et des circonvolutions
postérieures, des diminutions en matière grise régionale, du peptide Aβ1-42
du CSF, des concentrations en protéine tau totale et de la protéine phospho-tau181,
et de la concentration plasmatique en Aβ1-42 et des ratios Aβ1-42/Aβ1-40.
Les données d’IRM structurelle et fonctionnelle ont été comparées à l’aide d’algorithmes
de cartographie du cerveau, pour la recherche de régions liées à la maladie d’Alzheimer.
Les biomarqueurs cognitifs et des fluides biologiques ont été comparés à l’aide
de tests de Mann-Whitney.
44 participants ont été inclus dans cette étude : 20 porteurs de la
mutation E280A du gène PSEN1 et 24 non porteurs de ladite mutation. Les groupes
de porteurs et de non-porteurs n’ont pas montré de différence significative en
termes de démence, de scores aux tests neurophsychologiques, ou dans la
proportion de porteurs du gène de l’apolipoprotéine
E (APOE) ε4. En comparaison des non porteurs, les porteurs ont montré une plus
grande activation de l’hippocampe droit et du parahippocampe (p=0,001 et p<0,014 respectivement, après application d’une correction pour
fins de comparaisons multiples), une moindre désactivation du precuneus et des
circonvolutions postérieures (p<0,010
pour tous les cas, après correction), et moins de matière grise dans plusieurs
régions pariétales (p<0,002 pour
tous les cas sans correction ; et p=0,009
pour région pariétale droite, après correction). Chez 20 participants (dix
porteurs de la mutation PSEN1 E280A et dix non-porteurs) qui avaient subi
ponctions lombaires et ponctions veineuses, les porteurs de mutation ont montré
des concentrations de la protéine Aβ1-42 (p=0,008) et des concentrations plasmatiques en protéine Aβ1-42
(p=0,01) que les non-porteurs.
Les jeunes adultes à risque génétique de maladie d’Alzheimer
autosomique dominante montrent des données d’IRM fonctionnelle et structurelle
et des données relatives aux biomarqueurs du CSF et plasmatiques en rapport avec la
surproduction de Aβ1-42. Bien qu’il reste à définir à jusqu’à quel
point les altérations sous-jacentes du cerveau observées sont soit d’origine neurodégénérative,
soit d’origine développementale ; cette étude montre les changements les
plus précoces à notre connaissance dans l’expression des biomarqueurs, chez des
sujets normaux à risque génétique de maladie d’Alzheimer autosomique dominante.
Prof Dr Eric M Reiman MD et al, in The Lancet Neurology, Early Online
Publication 6 November 2012, in press
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