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Cancer de la prostate
Le bisphénol A (BPA) donne la "bougeotte" aux cellules. La fluorescence verte indique la forte présence du canal ionique Orai 1 dans les tissus cancéreux de la prostate. Les noyaux des cellules apparaissent en bleu. Inserm/Roudbraraki, Morad
Source iconographique et légendaire: http://www.serimedis.inserm.fr/fr/asset/advancedsearchresults/page/1
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Les patients atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la
castration n’ont que peu d’options de traitement. Nous avons poursuivi des
investigations sur l’innocuité et l’efficacité de la lenalidomide, un agent
immunomodulateur chez des patients naïfs de chimiothérapie
Dans cette étude de phase 3 randomisée, en double-aveugle, et contrôlée par
placebo, nous avons réparti les patients naïfs de chimiothérapie atteints de
cancer métastatique de la prostate, en progression et résistant à la castration
selon un ratio 1:1 pour recevoir docetaxel (75 mg/m2) au jour 1 et
prednisone (5 mg deux fois par jour) aux jours 1 à 21 et [lenalidomide (25 mg) ou placebo] une fois par jour aux jours
1 à 14 à chaque cycle (durée du cycle : 21 jours) de traitement. La
randomisation était effectuée par blocs permutés à l’aide d’un système de
réponse vocale interactive et stratifiée en fonction de l’indice de performance
ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group), de la région géographique d’origine,
et du type de progression de la maladie. Ni les cliniciens, ni les patients, ni
investigateurs n’avaient accès au tableau de randomisation. Le critère
principal était la survie globale. L’analyse d’efficacité était effectuée sur la population en intention de traiter. Les patients qui recevaient au moins une
dose du médicament à l’étude étaient inclus dans les analyses d’innocuité. (…).
1059 patients ont été recrutés et répartis de manière aléatoire entre le 11
novembre 2009 et le 23 novembre 2011 (533 dans le groupe lenalidomide et 526 au
groupe de contrôle). Au jour de clôture des
données (13 janvier 2012), après une période médiane de suivi de 8 mois
(Intervalle Interquartile [IQR] 5-12), 221 patients étaient décédés : 129
patients dans le groupe lenalidomide et 92 dans le groupe placebo. La durée
médiane de survie était de 17.7 mois (Intervalle de Confiance [IC] 95%
14.8-18.8) dans le groupe lenalidomide, et non réalisée dans le groupe placebo
(hazard ratio [HR] 1.53, IC 95% 1.17-2.00, p=0.0017).
L’étude a été fermée prématurément pour raisons de futilité. Le nombre de
sujets décédés en cours d’étude -pendant le traitement- ou survenant au cours
des 28 jours suivant l’administration de la dernière dose de traitement était
similaire dans les deux groupes (18 patients [3%] sur 525 dans le groupe
lenalidomide versus 13 [2%] patients sur 521 du groupe placebo). 109 (21%)
patients du groupe lenalidomide et 78 (15%) du groupe placebo sont décédés plus
de 28 jours après administration de la dernière dose (médicament à l’étude ou
placebo), principalement du fait de la progression de la maladie.
Au moins un
événement indésirable de grade 3 ou plus était rapporté chez 381 (73%) des 525
patients recevant la lenalidomide et 303 (58%) des 521 patients recevant le
placebo. Neutropénies de grade 3-4 (114 [22%] pour lenalidomide versus 85 [16%] pour le placebo),
neutropénies fébriles (62 [12%] versus
23 [4%]), diarrhées (37 [7%] versus 17 [3%]), embolies pulmonaires (32 [6%]
versus sept [1%]) sont des événements indésirables survenus plus fréquemment
dans le groupe lenalidomide que dans le groupe placebo.
La survie globale
sous combinaison de lenalidomide, docetaxel et prednisone s’est révélée
significativement moins bonne que sous docetaxel et prednisone, sur une
population d’hommes atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à
la castration et naïfs de chimiothérapie. De futures recherches relatives à
cette combinaison de traitements n’est pas à recommander. Prof Daniel P
Petrylak, MD et al, dans The Lancet Oncology, publication en ligne en
avant-première, 2 mars 2015
Financement :
Celgene Corporation
Source : The Lancet Online / Traduction et
adaptation : NZ
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