 |
| Personnes âges en activité physique. Source iconographique: http://www.inserm.fr/espace-journalistes/activite-physique-et-prevention-des-chutes-chez-les-personnes-agees-une-expertise-collective-de-l-inserm |
La myostatine est un inhibiteur de la croissance du muscle squelettique. L’anticorps
monoclonal humanisé LY2495655 (LY) lie et neutralise la myostatine. Notre but
était de tester si LY augmente la masse maigre appendiculaire (MMA) et améliore
la performance physique des personnes âgées ayant récemment fait des chutes
accompagnées de faiblesse musculaire (…).
Dans cette étude randomisée multicentrique de phase 2 preuve de concept,
randomisée, à groupes parallèles et contrôlée par placebo, nous avons recruté
des patients âgés de 75 ans et plus qui avaient fait des chutes au cours de l’année
précédente dans 21 sites investigateurs situés en Argentine, Australie, France,
Allemagne, Suède, et aux USA. Les patients éligibles présentaient de faibles
performances aux tests de force de poigne et de « lever de chaise »,
évaluées selon des procédures décrites par Guralnik et al. Les participants ont
été stratifiés par pays, âge, force de poigne, performance au test de « lever
de chaise », et ont été répartis de manière aléatoire à l’aide d’une
séquence de randomisation générée par ordinateur pour recevoir des injections
sous-cutanées de placebo ou de 315 mg
LY aux semaines 0 (visite de randomisation), 4, 8, 12, 16, et 20, et gardés par la suite en observation sur une
période de 16 semaines. Le critère primaire d’évaluation était l’évolution de la
MMA, de la ligne de base à 24 semaines. Nous avons mesuré la performance
physique comme critère d’évaluation secondaire (temps de montée d’un escalier
de 4 marches, vitesse de marche usuelle, et temps de « lever de chaise »
cinq fois de suite sans les bras, ou avec les bras pour les participants
incapables de le faire sans les bras), et pris en compte des critères complémentaires
d’évaluation (…) (tests de montée d’escalier de 12 marches, de distance parcourue
en 6 minutes de marche, de vitesse de marche rapide, de force de poigne, et de force
d’extension jambe en isométrie). Les analyses d’efficacité ont inclus tous les
patients randomisés qui avaient reçu au moins une dose de traitement, qui
présentaient une ligne de base et qui présentaient au moins une mesure
effectuée à un stade postérieur. L’analyse primaire et tous les autres tests d’effets
de traitement (sauf les tests de performance physique) ont été effectués à un
niveau alpha bilatéral de 0.05. Les mesures des effets de traitement sur les
tests de performance physique ont été effectués à un niveau alpha bilatéral de
0.05 préspécifié de 0.1 (…).
Entre le 19 juin 2012 et le 12 décembre 2013, nous avons testé 365
patients. 99 ont été assignés à recevoir le placebo et 102 à recevoir le LY. Le
traitement a été intégralement suivi par 85 (86%) des patients recevant le
placebo et par 82 (80%) recevant le LY. À 24 semaines, l’évolution moyenne de la
MMA, calculée par la méthode des moindres carrés était de -0.123 kg (Intervalle
de Confiance [IC] 95% de -0.287 à 0.040) dans le groupe placebo et 0.303 kg (
de 0.135 à 0.470) dans le groupe LY, une différence de 0.43 kg (IC 95% de 0.192
à 0.660 ; p<0.0001). Le
temps de montée d’escalier (tests de quatre marches et 12 marches), du « lever
de chaise » avec les bras, et la vitesse de marche rapide s’est significativement
améliorée, de la ligne de base à la
semaine 24, avec des différences entre LY et placebo de -0.46 sec (p=0.093), -1.28 sec (p=0.011), -4.15 sec (p=0.054), et 0.05 m/s (p=0.088). Aucun effet n’était détecté
pour d’autres mesures de performance. Des réactions au site d’injection ont été
notées chez neuf (9%) patients recevant le placebo et chez 31 (30%) patients
recevant LY (p<0.0001) ; ces
effets étaient généralement modérés, et ont mené à l’interruption de l’administration
de traitement chez deux patients recevant LY.
Nos résultats montrent que le traitement à base de LY augmente la masse
maigre et pourrait améliorer la puissance musculaire fonctionnelle. Bien que
des études complémentaires soient nécessaires pour confirmer ces résultats, nos
données suggèrent que LY devrait être testé pour ce qui est de sa capacité
potentielle à réduire les risques de chute et de dépendance physique chez les
personnes âgées avec présentant une propension à faire des chutes. Prof Clemens
Becker, MD, et al, dans The Lancet Diabetes & Endocrinology, publication en
ligne en avant-première, 26 octobre 2015
Financement : Eli Lilly and Company
Aucun commentaire:
Enregistrer un commentaire