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| Source iconographique: https://www.pharma-medicaments.com/medicaments/soins-au-naturel/oligotherapie/13230-oligosol-lithium-boite-de-28-ampoules.html |
Le lithium est un traitement de première intention des troubles bipolaires,
mais les réponses individuelles au traitement sont variables. De précédentes
études ont suggéré que la réponse au lithium représente un trait héréditaire.
Cependant, aucun marqueur génétique de réponse au traitement n’a été identifié
de manière reproductible.
Ici, nous rendons compte des résultats d’une étude d’association
pangénomique de réponse au lithium chez 2 563 patients collectés au niveau
de 22 sites participants participant aux études du Consortium Recherchant les Mécanismes
d’Action Génétique de la Réponse au Lithium (ConLiGen). Les données de
Polymorphismes de Nucléotides Simples (SNPs) ont été testés pour ce qui est de
leur association avec les données
catégoriques et les données continues de réponse au lithium. La réponse au
lithium a été mesurée à l’aide d’une échelle de mesure confirmée (Échelle
Alda). Des génotypages SNPs ont été utilisés pour générer des données sur plus
de 6 millions de sites, à l’aide de méthodes standard d’imputation génomique. (…).
Les résultats provenant de deux lots ont été mutualisés par méta-analyse.
Un locus unique de quatre SNPs liés sur le chromosome 21 ont satisfait aux
critères de signification statistique pour ce qui est de leur association avec
la réponse au lithium (rs79663003, p=1.37
x 10-8 ; rs78015114, p=1.31 x 10-8, rs74795342, p=3.31 x 10-9 ; et rs75222709, p=3.50 x 10-9). Dans une
étude prospective indépendante de 73 patients traités par monothérapie lithium
sur une durée de deux ans au maximum, les porteurs d’allèles associés à une
réponse spécifique donnée présentaient un taux de récidive significativement
plus bas que les porteurs d’allèles autres (p=0.03268, hazard ratio 3.8, Intervalle de Confiance -IC- 95%
1.1-13.0).
La région associée à la réponse au lithium contient deux gènes pour des
ARNs de grande taille non codants (LncRNAs), AL157359.3 et AL157359.4. Les LncRNAs
sont de plus en plus considérés comme des régulateurs géniques importants,
particulièrement au niveau du système nerveux central (SNC). Des biomarqueurs
confirmés de la réponse au lithium pourraient constituer un pas en avant
important dans la gestion clinique des troubles bipolaires. Des études
complémentaires sont nécessaires pour établir le contexte biologique et la
potentielle utilité clinique de ces résultats. Liping Hou, PhD, et al, dans The
Lancet, publication en ligne en avant-première, 21 Janvier 2016
Financement : Deutsche Forschungsgemeinschaft, National Institute of
Mental Health Intramural Research Program.
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