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Les gènes des voies de signalisation propres de l’anémie de Franconi jouent
un rôle dans la réparation de l’ADN génomique, et les mutations des gènes FA sont
associés à une altération fonctionnelle de la moëlle osseuse et au cancer. Ici,
nous montrons que les gènes FA (incluant BRCA1l FANCS et BRCA2l FRANCD1) sont
requis pour autophagie sélective, qui supprime l’activation ROS-dépendante des inflammasomes
mitochondriaux. La perte de fonction d’autophagie
sélective médiée par FA pourrait contribuer à la pathophysiologie des maladies
associées au gène FA.
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Les gènes des voies de signalisation de l’anémie de Franconi (FA) sont d’importants
suppresseurs tumoraux dont la fonction la mieux caractérisée est la réparation
de l’ADN nucléaire endommagé. Ici, nous décrivons le rôle essentiel des gènes
FA dans deux formes d’autophagie sélective. La délétion génétique de Fancc bloque la clairance autophagique
des virus (virophagie) et augmente la vulnérabilité à l’encéphalite virale
létale. La protéine caractérisant le groupe de complémentation C de l’anémie de
Franconi (FANCC) intéragit avec Parkin, qui est requise in vitro et in vivo pour
la clairance des mitochondries endommagées, et décroît la production d’espèces
réactives d’oxygène mitochondrial et l’activation des inflammasomes. La
fonction de mitophagie (clairance des mitochondries défectueuses) de la FANCC
est génétiquement distincte de son rôle dans la réparation de l’ADN génomique endommagé.
De plus, des gènes additionnels de la
voie de signalisation FA, incluant FANCA,
FANCF, FANCL, FANCD2, BRCA1, et BRCA2, sont requis pour la mitophagie. Ainsi, les membres de la voie
de signalisation FA représente une classe inédite de gènes d’autophagie
possédant une fonction immunitaire et des d’opérateur d’homéostasie des organelles
cellulaires. Ces résultats ont des implications dans la compréhension de la
pathogénèse de FA et des cancers associés aux mutations des gènes FA. Rhea
Sumpter Jr. et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 28 avril
2016
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