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Le freinage de la thermogénèse de l’adipocyte brun
se sert d’un canal potassique pour limiter le flux de calcium.
Brown adipocyte = Adipocyte brun
Norpinephrine = Noradrénaline
Dépolarization = Dépolarisation
Thermogenesis = Thermogénèse
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La stimulation adrénergique stimule la mobilisation
des lipides et leur oxydation dans les adipocytes bruns et beiges, où l’énergie
ainsi maîtrisée est dissipée en chaleur par un processus appelé thermogénèse
adaptative. Les cascades de régulation ainsi que les voies de signalisation
dissipatrices d’énergie qui facilitent la thermogénèse ont été largement décrites; on en sait toutefois assez peu sur les mécanismes de contre régulation
négative. Ici, nous identifions un canal potassique à deux domaines pores nommé
KCNK3, comme rhéostat intégré de régulation négative de la thermogénèse. Kcnk3 est transcriptionnellement raccordé
au programme de thermogénèse par PRDM16, un régulateur majeur de la
thermogénèse. KCNK3 exerce un effet antagoniste sur la dépolarisation
membranaire induite par la noradrénaline par la stimulation de l’efflux de
potassium dans les adipocytes bruns. Cela limite l’influx de calcium à travers
les canaux calciques voltage-dépendants et freine la signalisation adrénergique,
diminuant ce faisant la lipolyse et la respiration thermogénique. Les souris kock-out
Kcnk3 tissu adipeux-spécifique présentent une dépense énergétique et sont résistantes à l’hypothermie et
à l’obésité. Ces résultats dévoilent un axe de signalisation K+-Ca+
crucial qui agit en freinant la thermogénèse, en maintenant l’homéostasie des
tissus, et en révélant un mécanisme de régulation électrophysiologique de l’adipocyte.
Yi Chen, et al, dans Cell, publication en ligne an avant-première, 5 octobre
2017
