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| Immune Control = Contrôle Immunitaire Immune escape = Echappement immunitaire NK cells = Cellules NK COX-deficient tumor = Tumeur non productrice de PGE2 COX-sufficient tumor = Tumeur non productrice de PGE2 |
Les cellules dendritiques conventionnelles de type
1 (cDC1) sont cruciales à l’immunité antitumorale, et leur abondance au sein
des tumeurs est associée à la réjection médiée par l’immunité et le succès de l’immunothérapie.
Ici, nous montrons que l’accumulation de cDC1 dans les tumeurs de souris dépend
fréquemment des cellules natural killer (NK) qui produisent les chimioattractants
CCL5 et XCL1 par les cellules cDC1. De la même façon, chez l’homme, les
transcrits intratumoraux CCL5, XCL1, et XCL2 sont en étroite corrélation avec
les signatures géniques des deux types cellulaires NK et cDC1 et sont associés
avec la survie globale des patients. Notamment, la production tumorale de
prostaglandine E2 (PGE2) conduit à l’évasion immunitaire de l’axe
cellulaire NK-cDC1, en partie par l’altération de la viabilité des cellules NK
et par la production de chimiokines, de même que par la régulation négative de
l’expression du récepteur aux chimiokines des cellules cDC1. Nos résultats
révèlent l’existence d’un point de contrôle cellulaire et moléculaire pour ce
qui est du recrutement des cellules 1cDC intratumorales ciblées par PGE2
dérivé des tumeurs en échappement immunitaire ; point de contrôle qui pourrait
être exploité pour la thérapie du cancer. Jan P. Böttcher, et al, dans Cell,
publication en ligne en avant-première, 8 février 2018
