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| Castration-Resistant Prostate Cancer = Cancer de la Prostate Résistant à la Castration Linked-Read Whole Genome Sequencing = Séquençage du Génome Entier à Lecture Synchronisée Metastatic tumor biopsy = Biopsie de tumeur métastasée Cell-free DNA = ADN acellulaire structural alterations = altérations structurelles linked - read = lecture synchronisée Enhancer = Séquence Activatrice AR = Récepteur aux Androgènes AR Enhancer Duplications = Duplications de la Séquence Activatrice du Recepteur aux Androgènes Tandem Duplicator Phenotype = Phénotype de Duplication en Tandem chrX = chromosome X Copy Number = Nombre de Copies PSA progression = Niveau (progression) de l'Antigène Spécifique de la Prostate AR & Enhancer Gains with Progression = Enrichissement en Récepteur aux Androgènes et en Séquence Activatrice en fonction de la Progression |
Presque tous les décès par cancer de la prostate révèlent
de fait un cancer de la prostate résistant à la castration métastasé (mCRPC) ;
on ne comptabilise toutefois que peu d’études de séquençage sur génome entier
(WGS) réalisées à ce stade de la maladie. Nous avons effectué une étude WGS sur
23 échantillons de biopsies de mCRPC et analysé les données de séquençage d’ADN
acellulaire provenant de 86 patients atteints de mCRPC. Outre les fréquents réarrangements
affectant les gènes connus du cancer de la prostate, nous avons observé des
réarrangements du locus AR (Récepteurs aux Androgènes - Androgen Receptor dans le texte -) dans la plupart des
cas.
Ces réarrangements incluent, de manière inattendue, des duplications en
tandem hautement récurrentes impliquant une séquence activatrice de l’AR en
amont dans 70% à 87% des cas en comparaison de la proportion <2% observée dans
les cancers de la prostate primaires. Certains cas ont présenté des duplications
activatrices de AR ou MYC dans le contexte d’un phénotype de duplication en
tandem au niveau du génome entier associé à une inactivation de CDK12. Nos résultats soulignent la complexité
de la structure génomique du mCRPC, désignent des altérations indicatrices dans
le traitement du cancer de la prostate, et laissent entendre que d’autres
événements récurrents restent à découvrir au niveau du génome non codant du mCRPC.
Srinivas R. Viswanathan, et al, dans Cell, publication en ligne en
avant-première, 18 juin 2018
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle :
Science Direct / Traduction et
adaptation : NZ
