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jeudi 10 janvier 2019

#Cell #tumorigénèse #La méthylation METTL 13 de eEF1A augmente le rendement traductionnel dans la stimulation de la tumorigénèse

Protein synthesis = Synthèse des protéines
Oncogenic growth signals = Signaux de croissance oncogénique
GTPase activity = Activité GTPase
Tumorigenenesis = Tumorigénèse

Une synthèse des protéines augmentée joue un rôle dans l’étiologie de certains cancers. 
Ici, nous démontrons que la diméthylation METTL13 (méthyltransférase-like 13) de eEF1A (facteur d’élongation eucaryote 1A) est utilisée dans le cas de cancers liés par l’expression oncogénique de Ras, nécessaire à l’amplification de la puissance traductionnelle permettant la stimulation de la tumorigénèse in vivo.  
La méthylation de eEF1A catalysée par METTL13 augmente l’activité GTPase intrinsèque de eEF1A in vitro et la production de protéines cellulaires. Les niveaux METTL13 et eEF1AK55me2 sont soumis à régulation positive en cas de cancer et négativement corrélés à la survie des patients atteints de cancer pancréatique et de cancer pulmonaire. La délétion METTL13 et la perte de eEF1AK55me2 provoquent des fortes diminutions des taux de croissance néoplasique liée à l’expression oncogénique de Ras sur modèles murins et sur les xénogreffes provenant de patients (PDXs) atteints de tumeurs primaires pancréatique ou pulmonaire. Finalement, la déplétion METTL13 rend les tumeurs PDX hypersensibles aux médicaments ciblant les voies de signalisation du contrôle de la croissance. 
Pris dans son ensemble, notre travail met au grand jour un mécanisme par lequel certains cancers létaux deviennent dépendants de l’axe METTL13- eEF1AK55me2 pour satisfaire leurs besoins élevés en synthèse de protéines et suggère que l’inhibition METTL13 pourrait constituer une vulnérabilité ciblable des tumeurs liées à une signalisation Ras aberrante. Shuo Liu, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 3 janvier 2019

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ
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