 |
| Substrate = Substrat Substrate-bound MRP1 = Protéine de Multirésistance aux Médicaments 1 liée au substrat (inward facing) = (orientation vers l'intérieur) ATP = ATP (Adénosine Tri - Phosphate) ATP-bound MRP1 = MRP1 liée à l'ATP (outward facing) = (orientation vers l'intérieur) |
La protéine de multirésistance aux médicaments MRP1
est une pompe ATP qui confère de la résistance à la chimiothérapie. Nous avons
précédemment montré que les substrats intracellulaires sont recrutés vers un
site de liaison de localisation bipartite quand le transporteur se présente
sous conformation orientée vers l’intérieur (de la cellule). Il reste cette question clé :
comment les substrats de haute affinité sont-ils transférés à travers la
membrane et expulsés à l’extérieur de la cellule ? Nous montrons, à l’aide
de la cryo-microscopie électronique, que la liaison de l’ATP ouvre la voie de
transport vers l’espace extracellulaire et reconfigure le site de liaison au
substrat d’une manière telle que l’affinité pour le substrat est abolie. Ainsi,
le substrat est relâché avant l’hydrolyse de l’ATP. Avec ce résultat, nous
possédons maintenant une description complète du cycle conformationnel
permettant le transfert de substrat au sein d’un transporteur ABC (ATP Binding
Cassette) eucaryote. Zachary Lee Johnson et Jue Chen dans Cell, publication en ligne
en avant-première, 28 décembre 2017