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| Tumor cell = Cellule tumorale LSD1 loss = Perte de LSD1 ERV transcription = Transcription de ERV RISC stability = Stabilité de RISC dsRNA stress = Stress de l'ARN double brin (dsRNA) T cell infiltration = Infiltration des lymphocytes T Immunogenecity = Immunogénécité Cleavage = Clivage TCR = Récepteur de cellule tumorale |
Les régulateurs de la chromatine jouent un rôle
important dans la régulation de l’expression des gènes ; leur disparition
peut permettre le développement du cancer. Ici, nous démontrons que l’ablation
de l’histone déméthylase lysine spécifique LSD1 dans les cellules cancéreuses
provoque l’amplification de l’expression des éléments répétitifs, éléments de rétrovirus
endogènes inclus (ERVs), et diminue l’expression des composants du complexe d’extinction
des gènes induite par l’expression de l’ARN (RISC). Cela conduit à un stress
significatif de l’ARN double brin (dsRNA) et à l’activation de l’interféron de
type 1, qui à son tour stimule l’immunité cellulaire anti-tumorale conférée par
les lymphocytes T et l’inhibition de la croissance tumorale. De plus, l’appauvrissement
en LSD1 augmente l’immunogénicité tumorale et l’infiltration des lymphocytes T
dans les tumeurs à faible immunogénicité et déclenche des réponses
significatives des mélanomes réfractaires aux thérapies agissant au niveau du
point de contrôle immunitaire chez la souris sous thérapie anti-PD-1. L’analyse
des données ATGC montre une corrélation inverse entre l’expression de LSD1 et l’infiltration
des lymphocytes T CD8+ de manière consistante dans de nombreux cas
de cancer chez l’homme. Notre étude identifie LSD1 comme inhibiteur puissant de
l’immunité anti-tumorale et de la réponse à l’immunothérapie ; cela suggère
l’inclusion de l’inhibition de LSD1 combiné au blocage de PD-(L)1 comme
nouvelle stratégie de traitement contre le cancer. Wanqiang Sheng, et al, dans Cell,
publication en ligne en avant-première, 21 juin 2018
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