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vendredi 22 mai 2015

#Cell #adénocarcinomepancréatique #proliférationcellulaire #métastases RUNX3 contrôle le passage au stade métastatique de l’adénocarcinome des canaux pancréatiques

RUNX3 soumet à régulation l’équilibre entre prolifération et dissémination de cellules cancéreuses pancréatiques en réponse au dosage génique de DPC4/SMAD4. L’évaluation des niveaux de DPC4 et de RUNX3 permet de prédire les modèles de récidive de la maladie et de réponse aux traitements chez les patients, éléments cruciaux dans la gestion clinique de la maladie. 
Pour la majorité des patients atteints de cancer du pancréas, la propension de la maladie à métastaser limite l’espérance de vie. Toutefois, certains patients succombent à une maladie localement destructrice. Une compréhension au niveau moléculaire de ces manifestations de la maladie est indispensable à la bonne gestion des patients. En utilisant des souris transgéniques, nous montrons que la mutation hétérozygote Dpc4/Smad4 atténue le potentiel métastatique des adénocarcinomes des canaux pancréatiques KrasG12D/+ et Trp53R172H/+ tout en amplifiant leur prolifération. La perte subséquente de l’hétérozygocité de Dpc4 restore la compétence métastatique tout en déclenchant la prolifération cellulaire, produisant ce faisant une combinaison létale. Les niveaux d’expression de Runx3 à la fois répond et se combine au statut de Dpc4 pour soumettre la division des cellules cancéreuse et leur dissémination à une régulation coordonnée. Ainsi, Runx3 agit à la fois comme suppresseur tumoral et promoteur du ralentissement de la prolifération tout en orchestrant le programme métastatique de migration et d’invasion tumorale et de sécrétion de protéines favorisant la colonisation cellulaire. Ces résultats suggèrent un modèle d’anticipation de l’évolution de la maladie chez les patients et, par voie de conséquence, d’adaptation de stratégie de traitement. Martin C. Whittle et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 21 mai 2015

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ