#trendsincellbiology #cancer #métastase Plasticité phénotypique lors de la colonisation métastatique

Différenciation, dédifférenciation, transdifférenciation et différenciation bloquée. Les cellules souches se différencient en cellules progénitrices, qui se différencient en cellules spécialisées. Lors d'un dommage ou d'une transformation oncogène, les cellules spécialisées peuvent revenir à un état semblable à un progéniteur, un processus appelé dédifférenciation. La transdifférenciation décrit le passage d'un type cellulaire différencié à un autre. 

 

La plupart des décès liés au cancer solide résultent de métastases, un processus en plusieurs étapes dans lequel les cellules cancéreuses sortent du site primaire, pénètrent dans la circulation sanguine, extravasent et colonisent des organes distants. La colonisation est facilitée par la sélection clonale et la grande plasticité phénotypique des cellules cancéreuses qui crée une commutation réversible des états cellulaires. La plasticité des cellules cancéreuses conduit à l'hétérogénéité et à la forme physique intratumorale, produisant des cellules avec des programmes moléculaires et cellulaires qui facilitent la survie et la colonisation. Alors que la plasticité des cellules cancéreuses est parfois limitée au processus de transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT), des études récentes ont élargi sa définition. La plasticité résulte à la fois de facteurs cellulaires intrinsèques et extrinsèques cellulaires et constitue un obstacle majeur à des thérapies anticancéreuses efficaces. Ici, nous discutons de la notion multiforme de plasticité des cellules cancéreuses associée à la colonisation métastatique. Charly Jehanno, et al, dans Trends in Cell Biology, publication en ligne en avant-première, 25 avril 2022

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ

#trendsincancer #cancer #inhibiteursmétaboliques Ciblage de la TEM dans le Cancer avec des Inhibiteurs Métaboliques Redéfinis

Epithelial-like cells = Cellules de type épithélial / Partial EMT = TEM partielle / Mesenchymal-like cells = Cellules de type mésenchymateux / Loss of epithelium-specific metabolic process = Perte des processus métaboliques épithélium-spécifiques / Gain of mesenchyme-specific metabolic process : Mise en place de processus métaboliques mésenchyme-spécifiques / EMT features = Caractéristiques EMT / Metastatic colonizatrion = Colonisation métastatique / Chemoresistance = Chimiorésistance / Cancer stemness = Cellules souches de cancer  /   Immune suppression = Immunosuppression

Reprogrammation métabolique au cours de la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) et la redéfinition des médicaments inhibiteurs du métabolisme.

La TEM survient lors d’un état de TEM partielle hautement métastatique avec le recâblage du métabolisme. L’inhibition des voies de signalisation métaboliques peuvent interférer avec le programme TEM. De ce fait, la redéfinition des inhibiteurs métaboliques du cancer pourrait cibler efficacement la TEM ainsi que ses caractéristiques tumorigènes, métastatisation inclue.

La transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) détermine les caractéristiques léthales du cancer, la formation de métastases et la chimiorésistance ; elle représente donc une cible attractive en oncologie. Cependant, le ciblage direct des molécules effectrices de la TEM est, dans la plupart des cas, un défi sur le plan pharmacologique. Depuis que la recherche a souligné les circuits métaboliques distincts impliqués dans la TEM, nous proposons l’utilisation d’inhibiteurs spécifiques du métabolisme, soit d’ores et déjà approuvés par la FDA*, soit encore soumis à des tests en recherche clinique ; comme médicaments repositionnant l’approche de ciblage de la TEM dans le cancer. Les médicaments agissant comme inhibiteurs du métabolisme pourraient être couplés avec la chimiothérapie standard ou l’immunothérapie pour combattre les cancers à la résistance conférée par la TEM et les cancers agressifs. Vignesh Ramesh, Thomas Brabletz, Paolo Ceppi, dans Trends in Cancer, publication en ligne en avant-première, 15 juillet 2020

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

*FDA = Food and Drug Administration des États-Unis d’Amérique