#thelancetgastroenterologyandhepatology #carcinomehépatocellulaire #segmentectomieradiololgique Segmentectomie radiologique à visée curative d'un carcinome hépatocellulaire non résécable de stade très précoce à précoce (RASER) : une étude monocentrique à bras unique

 

Micrographie de carcinome hépatocellulaire (...).
Source iconographique et légendaire: https://hmn.wiki/fr/Hepatoma 

Le carcinome hépatocellulaire solitaire non résécable de stade très précoce à précoce est pris en charge par ablation à visée curative. La segmentectomie par rayonnement* est une option de traitement qui délivre des microsphères radioactives liées au ⁹⁰yttrium (⁹⁰Y) par voie transartérielle à un segment du foie. Le but de cette étude était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la segmentectomie par rayonnement chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable jugé défavorable à l'ablation.

RASER était une étude monocentrique à bras unique qui incluait des adultes (>18 ans) atteints d'un carcinome hépatocellulaire solitaire avec une localisation défavorable pour l'ablation, sans métastase ni invasion macrovasculaire. Les critères d'éligibilité comprenaient une maladie mesurable de 3 cm ou moins de diamètre, un score de Child-Pugh A–B7, un score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 et une fonction hématologique et organique adéquate. Le critère principal était la réponse tumorale cible mesurée par mRECIST. Les patients ont été suivis avec des visites d'imagerie et de bureau jusqu'à 24 mois.

Les personnes ont été recrutées entre le 3 août 2016 et le 4 avril 2019, et le dernier suivi des patients a eu lieu le 31 mars 2021. Sur les 44 personnes évaluées pour l'éligibilité, 29 patients ont été inclus dans l'étude. Une réponse complète de la lésion cible initiale a été observée chez 24 (83 %) des 29 patients, et une réponse partielle a été observée chez cinq (17 %) des patients. Tous les patients ont eu une réponse objective initiale et 26 (90 %) individus ont eu une réponse complète soutenue. Quatre (14 %) patients avaient une leucopénie de grade 3 et deux (7 %) avaient une thrombocytopénie de grade 3. Il y a eu deux (7 %) événements indésirables de grade 3 non liés au laboratoire (une lésion artérielle et une ascite). Les événements indésirables de grade 1 ou 2 les plus fréquents (>10 % des patients) étaient la fatigue (neuf [31 %]) ; nausées, vomissements ou anorexie (sept [24 %]); inconfort abdominal (six [21 %]), leucopénie (neuf [31 %]), thrombocytopénie (quatre [14 %]), augmentation de la phosphatase alcaline (quatre [14 %]), augmentation de l'alanine ou de l'aspartate aminotransférase (quatre [14 %] ), augmentation de la bilirubine (quatre [14 %]) et diminution de l'albumine (six [21 %]). Il y a eu un décès qui n'était pas lié au traitement.

La segmentectomie par rayonnement a été efficace, avec une faible proportion d'événements indésirables de haut grade chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable de stade très précoce à précoce avec une localisation sous-optimale pour l'ablation. Ces résultats suggèrent que la segmentectomie radiologique devrait être étudiée plus avant en tant qu'option de traitement curatif potentiel pour des patients bien sélectionnés. Prof Edward Kim, MD, et al, dans The Lancet Gastroenterology & Hepatology, publication en ligne en avant-première, 23 mai 2022

*Segmentectomie radiologique = segmentectomie par rayonnement

Financement : Boston Scientific

Source : The Lancet Online / Préparation post : NZ

#thelancetgastroenterologyandhepatology #nivolumab #ipilimumab #carcinomehépatocellulaire Nivolumab en monothérapie peropératoire versus nivolumab plus ipilimumab dans le carcinome hépatocellulaire résécable : un essai randomisé, ouvert, de phase 2

Carcinome hépatocellulaire.
Source iconographique: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Hepatocellular_Carcinoma_(7205110474).jpg

Le carcinome hépatocellulaire a des taux de récidive élevés après la chirurgie ; cependant, il n'y a pas de thérapies néoadjuvantes ou adjuvantes standard approuvées. Il a été démontré que l'immunothérapie améliore la survie dans le carcinome hépatocellulaire avancé ; nous avons donc cherché à évaluer l'innocuité et la tolérance de l'immunothérapie peropératoire dans le carcinome hépatocellulaire résécable.

Dans cet essai de phase 2 monocentrique, randomisé, en ouvert, des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire résécable ont été randomisés (1:1) pour recevoir 240 mg de nivolumab par voie intraveineuse toutes les 2 semaines (jusqu'à 3 doses avant la chirurgie à 6 semaines) suivi en phase adjuvante par 480 mg de nivolumab par voie intraveineuse toutes les 4 semaines pendant 2 ans, ou 240 mg de nivolumab par voie intraveineuse toutes les 2 semaines (jusqu'à trois doses avant la chirurgie) plus une dose de 1 mg/kg d'ipilimumab par voie intraveineuse en même temps que la première dose préopératoire de nivolumab, suivi en phase adjuvante de 480 mg de nivolumab par voie intraveineuse toutes les 4 semaines pendant jusqu'à 2 ans plus 1 mg/kg d'ipilimumab par voie intraveineuse toutes les 6 semaines pendant jusqu'à quatre cycles. Les patients ont été répartis au hasard dans les groupes de traitement en utilisant la randomisation par blocs avec une taille de bloc aléatoire. Le critère d'évaluation principal était la sécurité et la tolérance du nivolumab avec ou sans ipilimumab. Les critères d'évaluation secondaires étaient la proportion de patients avec une réponse globale, le temps jusqu'à la progression de la maladie et la survie sans progression.

Entre le 30 octobre 2017 et le 3 décembre 2019, 30 patients ont été recrutés et 27 ont été assignés au hasard : 13 au nivolumab et 14 au nivolumab plus ipilimumab. Les effets indésirables de grade 3-4 étaient plus élevés avec nivolumab plus ipilimumab (six [43 %] patients sur 14) qu'avec nivolumab seul (trois [23 %] sur 13). Les événements indésirables liés au traitement les plus fréquents, tous grades confondus, étaient une augmentation de l'alanine aminotransférase (trois [23 %] des 13 patients sous nivolumab contre sept [50 %] des 14 patients sous nivolumab plus ipilimumab) et une augmentation de l'aspartate aminotransférase (trois [23 %] contre sept [50 %]). Aucun patient de l'un ou l'autre groupe n'a vu son intervention chirurgicale retardée en raison d'événements indésirables de grade 3 ou pire. Sept des 27 patients ont eu des annulations chirurgicales, mais aucune n'était due à des événements indésirables liés au traitement. La survie médiane sans progression estimée était de 9,4 mois (Intervalle de Confiance [IC] à 95 % 1,47–non estimable [NE]) avec nivolumab et de 19,53 mois (2,33–NE) avec nivolumab plus ipilimumab (hazard ratio [HR] 0,99, IC à 95 % 0,31–2,54); le délai médian jusqu'à la progression était de 9,4 mois (IC à 95 % 1,47–NE) dans le groupe nivolumab et de 19,53 mois (2,33–NE) dans le groupe nivolumab plus ipilimumab (HR 0,89, IC à 95 % 0·31–2·54). Dans une analyse exploratoire, trois (23 %) des 13 patients ont eu une réponse globale avec nivolumab en monothérapie, contre aucune avec nivolumab plus ipilimumab. Trois (33 %) des neuf patients ont présenté une réponse pathologique majeure (c'est-à-dire une nécrose ≥ 70 % dans la zone tumorale réséquée) avec le nivolumab en monothérapie, contre trois (27 %) sur 11 avec le nivolumab plus ipilimumab.

Le nivolumab peropératoire seul et le nivolumab plus ipilimumab semblent être sûrs et réalisables chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire résécable. Nos résultats appuient d'autres études sur l'immunothérapie dans le cadre peropératoire du carcinome hépatocellulaire. Prof Ahmed Omar Kaseb, MD, et al, dans The Lancet Gastroenterology & Hepatology, publication en ligne en avant-première, 19 janvier 2022

Financement : Bristol Myers Squibb et Institut National de la Santé des USA

Source : The Lancet Online / Préparation post : NZ

#thelancetoncology #carciniomehépatocellulaire #nivolumab #sorafenib Nivolumab versus sorafenib dans le carcinome hépatocellulaire avancé (CheckMate 459) : un essai de phase 3 randomisé, multicentrique, en ouvert

Carcinome hépatocellulaire [bien différencié, haut du cliché; peu différencié, bas du cliché]
Source iconographique: https://en.wikipedia.org/wiki/Hepatocellular_carcinoma

 

Le nivolumab en monothérapie a montré des réponses durables, une sécurité gérable et une survie prometteuse chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé dans l'étude de phase 1–2 CheckMate 040. Notre objectif était d'étudier le nivolumab en monothérapie par rapport au sorafénib en monothérapie en première intention chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé.

Dans cet essai de phase 3 randomisé, en ouvert, réalisé dans des centres médicaux de 22 pays et territoires en Asie, en Australasie, en Europe et en Amérique du Nord, des patients âgés d'au moins 18 ans atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé confirmé histologiquement [non éligibles pour, ou dont la maladie avait progressé après une intervention chirurgicale ou un traitement locorégional ; sans traitement systémique antérieur pour le carcinome hépatocellulaire, avec un score de performance de classe A de Child-Pugh et du groupe d'oncologie coopérative de l'Est de 0 ou 1, et quel que soit le statut d'hépatite virale] ont été assignés au hasard (1:1) via un système de réponse vocale interactif pour recevoir nivolumab (240 mg par voie intraveineuse toutes les 2 semaines) ou sorafénib (400 mg par voie orale deux fois par jour) jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Le critère d'évaluation principal était la survie globale évaluée dans la population en intention de traiter. L'innocuité a été évaluée chez tous les patients ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude.

Entre le 11 janvier 2016 et le 24 mai 2017, 743 patients ont été randomisés pour recevoir un traitement (nivolumab, n=371 ; sorafenib, n=372). Lors de l'analyse principale, le suivi médian de la survie globale était de 15,2 mois (Intervalle Interquartile [IQR] 5,7–28,0) pour le groupe nivolumab et de 13,4 mois (5,7–25,9) dans le groupe sorafénib . La survie globale médiane était de 16,4 mois (Intervalle de Confiance [IC] 95 % 13,9–18,4) avec le nivolumab et de 14,7 mois (11,9–17,2) avec le sorafenib (hazard ratio 0,85 [IC 95 % 0,72–1,02] ; p=0,075 ; suivi minimal de 22,8 mois) ; le niveau de signification défini par le protocole de p = 0,0419 n'a pas été atteint. Les événements indésirables de grade 3 ou plus liés au traitement les plus fréquents ont été l'érythrodysesthésie palmo-plantaire (1 [< 1 %] des 367 patients du groupe nivolumab versus 52 [14 %] des patients du groupe sorafénib), l'augmentation de l'aspartate aminotransférase (22 [6%] versus 13 [4%]), et l'hypertension (0 versus 26 [7%]). Des événements indésirables graves liés au traitement ont été rapportés chez 43 (12 %) patients recevant du nivolumab et 39 (11 %) patients recevant du sorafénib. Quatre décès dans le groupe nivolumab et un décès dans le groupe sorafénib ont été évalués comme étant liés au traitement.

Le traitement de première intention par le nivolumab n'a pas significativement amélioré la survie globale par rapport au sorafénib, mais une activité clinique et un profil de sécurité favorable ont été observés chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé. Ainsi, le nivolumab pourrait être considéré comme une option thérapeutique pour les patients chez qui les inhibiteurs de la tyrosine kinase et les médicaments antiangiogéniques sont contre-indiqués ou présentent des risques importants. Thomas Yau, MD, et al, dans The Lancet Oncology, publication en ligne en avant-première, 13 décembre 2021 

Financement : Bristol Myers Squibb en collaboration avec Ono Pharmaceutical 

Source : The Lancet Online / Préparation post : NZ