#Cell #ARNnoncodant #régulationgénique #cerveau Un Réseau d’ARNs Non Codants Régulateurs Exercent leur Action dans le Cerveau chez les Mammifères

Wild-type: Type Sauvage

Des ARNs non codants (ARNnc) jouent un rôle de régulateurs géniques ; la connaissance que l'on a de cette propriété qui les caractérise va toujours croissant. Ici, nous décrivons un réseau de régulation centré autour de quatre ARNnc – un ARNnc de grande taille, un ARN circulaire, et deux microARNs – à l’aide de techniques de génie génétique chez la souris, dans le but d’examiner les conséquences moléculaires d’une perturbation affectant ce réseau. 

L’ARNnc de grande taille Cyrano utilise un site fortement apparié à miR-7 pour déclencher la destruction de ce microARN. La dégradation de miR-7 est beaucoup plus efficace que celles précédemment décrites dans le cadre de la dégradation de microARN par approche dirigée, provenant essentiellement d’études portant sur des ARNs issus de synthèse in vitro et et sur les ARN viraux. Par la réduction de niveaux miR-7, Cyrano empêche l’expression d’ARNm ciblés miR-7, et permet l’accumulation de Cdr1as, un ARN circulaire connu pour son rôle de régulateur de l’activité neuronale. Sans Cyrano, l’excès de miR-7 cause une destruction cytoplasmique des neurones Cdr1as, en partie par un épissage augmenté de Cdr1as par un second miARN, miR-671. Ainsi, plusieurs types d’ARNnc peuvent collaborer pour établir un réseau de régulation sophistiqué. Benjamin Kleaveland, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 7 juin 2018

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ  

#trendsinendocrinologyandmetabolism #ARNnoncodant #mélatonine #interactionfonctionnelle #signalisation Interaction fonctionnelle entre la signalisation de la mélatonine et ARNs non codants

Interactions fonctionnelles entre ARNmi* (en général des ARNnc) et Signalisation de la Mélatonine. Les flèches rouges et vertes représentent des processus de régulation négative et positive, respectivement. Les lignes noires, flèches, et lignes surmontées d’une barre, représentent l’association, la stimulation et l’inhibition d’un gène, d’une voie de signalisation, ou d’une pathologie, respectivement. Le diagramme est basé sur les découvertes extraites d’études variées citées avec à propos dans le texte. AANAT, aralkylamine N-actetyltransferase ; MT1, récepteur à la mélatonine 1A. Les boîtes vertes désignent, en allant du haut vers le bas, respectivement : Suppression du Cancer, Rythme Circadien, Désordre du Spectre Autistique, Athérosclérose, Fibrose du Foie, Production d’Acides Biliaires induite par l’Alcool, Spermatogénèse, Sénescence Cellulaire. 

La mélatonine est une hormone synthétisée et sécrétée par la glande pinéale ; elle est connue surtout comme le générateur biochimique des rythmes circadiens. Les mécanismes moléculaires sous-tendant les actions à large spectre de la mélatonine ne sont pas restreints à ses interactions avec les protéines ; elle exerce aussi des effets fonctionnels sur les espèces d’ARN non-codantes pour des protéines. Dans cette revue de littérature, nous discutons des connaissances actuelles relatives à la médiation de la modulation des voies de signalisation des ARN non codants (ARNnc) sous différentes conditions physiologiques et pathologiques. Nous délimitons aussi l’impact des ARNnc spécifiques pour ce qui est du contrôle de la synthèse de la mélatonine. Toutes les données recueillies ici serviront de fondamentaux pour des idées nouvelles concernant de futures études mécanistiques sur la mélatonine, et pour mieux explorer les fonctions émergentes du transcriptome non codant. Shih-Chi Su, et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 6 avril 2018

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

*microARN = ARNmi = ARN (non codants) de très petite taille, avec un rôle régulateur de la traduction (ajoût de l'éditeur de ce blog)

Rôle direct des petits ARNs non codants dans la réponse aux dommages à l’ADN

La famille des ARNs
ARNm: ARN messager
ARNr: ARN ribosomique
ARNt: ARN de transfert
ARNsi: small interfering RNA ou petit ARN interférent
ARNmi: micro ARN (qui comprennent les ARN st pour small temporal RNAou petit ARN temporaire)
ARNsno: small nucleolar RNAou petit ARN nucléolaire
ARNsn: small nuclear RNA ou petit ARN nucléaire
Source iconographique et légendaire: http://www.snv.jussieu.fr/vie/dossiers/siRNA/

Historiquement, le rôle de l’ARN dans la cellule est subordonné et accessoire à l’ADN. L’ARN messager codant véhicule l’information portée par l’ADN, et les ARN de transfert et ribosomiaux permettent à la polymérisation des acides aminés en protéines. La découverte des ARN non codants (ARNnc) permet d’attribuer un rôle supplémentaire à l’ARN pour ce qui est de la régulation fine de l’expression de l’ADN. Cependant, il est récemment apparu que la sauvegarde de l’intégrité de l’ADN dépend des petits ARNnc agissant au niveau des zones lésées, avec pour rôle l’alerte d’éventuels dommages de l’ADN cellulaire, et au niveau des gènes impliqués dans leur biogénèse, dans le but d’accomplir une réparation adéquate de l’ADN lésé. Je passe en revue ici les preuves montrant le rôle des petits ARNncs, appelés ARNs de réponse aux dommages causés à l’ADN (DDARNs) ou ARNs induits par les cassures double – brin (DSB) de l’ADN (diARNs), générés au niveau des sites de survenue des dommages ; pour contrôler la réponse aux dommages causés à l’ADN (DDR). Je discute également ici de leur biogénèse, des mécanismes d’action potentiels, et de leur implication dans le cancer. Fabrizio d’Adda di Fagagna, dans Trends in Cell Biology – 1006, publication en ligne en avant – première, 21 octobre 2013

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

ARN non codants: régulateurs - clés de la transcription chez les mammifères



Figure A, en bas, à gauche: c'est au début des années 2000 que l'on identifie les ARN non codants, dans le cerveau des mammifères. Leur fonction est aujourd'hui mieux connue...
Source iconographique: http://www.cnrs.fr/Cnrspresse/n390/html/n390a10.htm

Les ARN non codants (ARNsnc) ou ARN non messagers (ARNnms) sont des acteurs reconnus pour leur active participation dans le contrôle de bon nombre de processus biologiques. De fait , ces produits de transcription peuvent même contrôler les mécanismes de transcriptions comme tels. Au cours des dernières années, il a été montré que les ARNnms soumettent à régulation individuelle certains gènes, de même que certains programmes transcriptionnels, affectant ainsi l'expression de centaines ou de milliers de gènes, en réponse à des signaux de développement ou de l'environnement. En comparaison des régulateurs classiques des protéines, la liste des ARNnms est encore modeste; cependant, cette liste des ARN non codants est en croissance rapide, suggérant que les modèles de contrôle de l'expression génique seront toujours en redéfinition, au fur et à mesure du développement des connaissances dans ce domaine. Jennifer F. Kugel and James A. Goodrich, in Trends in Biochemical Sciences - 889, online 1 February 2012, in press

Source: http://www.sciencedirect.com/ / Traduction et adaptation: NZ