#thelancetrespiratorymedicine #MPOC #budesonide #formoterol Prédicteurs d’un risque d’exacerbation et réponse au budésonide chez des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique : analyse post-hoc de trois essais randomisés

Poumon sain: HEALTHY
Poumon atteint par la MPOC: COPD
Source: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/5/59/Copd_versus_healthy_lung.jpg

La numération des éosinophiles dans le sang périphérique pourrait aider à l’identification des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) présentant une diminution des exacerbations lorsqu’ils prennent des corticostéroïdes inhalés (ICS). De précédentes analyses post-hoc ont proposé des seuils de niveau d’éosinophiles qui permettent une évaluation à la fois arbitraire et limitée des interactions complexes dans la réponse au traitement. Nous avons modélisé la numération des éosinophiles comme une variable continue pour déterminer les caractéristiques définissant à la fois le risque d’exacerbation et la réponse clinique aux ICS chez des patients atteints de MPOC.

Nous avons analysé les données extraites de trois essais randomisés et contrôlés d’évaluation du budesonide-formoterol sponsorisés par Astra Zeneca chez des patients atteints de MPOC avec un historique d’exacerbations et des numérations d’éosinophiles dans le sang disponibles. Les patients présentant un historique d’asthme étaient exclus. Une analyse par régression binomiale négative a été effectuée à l’aide d’une modélisation des variables continues à partir de splines pour l’étude des critères d’évaluation des taux annuels d’exacerbations ajustés (…).

4 528 patients ont été étudiés. Une augmentation non-linéaire des exacerbations est survenue avec l’augmentation de la numération des éosinophiles chez les patients recevant le formoterol seul. Si la numération des éosinophiles comptabilisait 0.10 x 10⁹ cellules par L ou plus, un effet significatif du traitement était enregistré pour ce qui est de la diminution des exacerbations sous budesonide-formoterol par rapport au formoterol seul (rapport de débit 0.75, Intervalle de Confiance [IC] 95% 0.57-0.99 ; P_interaction=0.015). Des interactions étaient observées entre la numération des éosinophiles et les effets du traitement budesonide-formoterol par rapport au formoterol selon le Questionnaire Respiratoire Saint Georges -QRSG- (P_interaction=0.0043) et la FEV₁ pré-bronchodilatatrice (effet linéaire : p<0.0001, P_interaction=0.067). Seuls la numération des éosinophiles et un historique de tabagisme représentaient des prédicteurs indépendants de réponse au traitement budesonide-formoterol dans la réduction des exacerbations (numération des éosinophiles, P_interaction=0.013 ; historique de tabagisme, P_interaction=0.015).  

Chez les patients atteints de MPOC recevant un traitement budesonide-formoterol, la numération des éosinophiles sanguins était prédictive des risques d’exacerbations et de la réponse clinique aux ICS. Mona Bafadhel, PhD, et al, dans The Lancet Respiratory Medicine, 10 January 2018

Financement : AstraZeneca

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ       

#thelancet #BPCO #béclométasone #tiotropium #formorterol #glycopyrronium Trithérapie à formulation extrafine par inhalateur monodose versus thérapie par agoniste muscarinique à longue durée d’action pour la maladie pulmonaire obstructive chronique (TRINITY) : essai randomisé, en double-aveugle, à groupes parallèles

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Seules des données limitées sont disponibles, à l’heure actuelle, pour ce qui est de l’efficacité d’une trithérapie à base de deux bronchodilatateurs et des corticostéroïdes par inhalation dans la maladie pulmonaire obstructive chronique (BPCO). Nous avons comparé le traitement à base de béclométasone propionate à formulation extrafine, formoterol fumarate, et glycopyrronium bromide (BDF/FF/GB; combinaison triple fixe) avec tiotropium, et BDP/FF + tiotropium (combinaison triple ouvert).

Pour cet essai randomisé, en double – aveugle et à groupes parallèles, les patients éligibles étaient atteints de BPCO, avec un volume expiratoire forcé en 1 sec. (FEV₁) inférieur à 50%, avec au moins une exacerbation de BPCO modérée à sévère au cours des 12 mois précédents, et un score total d’au moins 10 au Test d’Évaluation de la BPCO. Après une période d’entraînement de 2 semaines au cours de laquelle les patients prenaient une inhalation unique par jour de 18 μg de tiotropium par inhalateur monodose à poudre sèche, les patients ont été randomisés (2:2:1) à l’aide d’un système vocal interactif pour recevoir un traitement d’une durée de 52 semaines avec tiotropium, combinaison triple fixe, ou triple ouvert. La randomisation était stratifiée par pays et par sévérité de la maladie de limitation de débit d’air. Le critère principal d’évaluation de l’étude était le taux d’exacerbation sévère. Le critère secondaire d’évaluation de l’étude était le changement à partir de la ligne de base de la FEV₁ avant prise de médicament à la semaine 52. (…).

Entre le 21 janvier 2014, et le 18 mars 2016, 2 691 patients ont reçu la combinaison triple fixe (n=1 078), le tiotropium (n=1 075) ou la combinaison triple ouvert (n=538). Les taux d’exacerbation modérée à sévère étaient de 0.46 (Intervalle de Confiance [IC] 95% 0.41-0.51) pour la combinaison triple fixe, 0.57 (0.52-0.63) pour le tiotropium, et 0.45 (0.39-0.52) pour la combinaison triple ouvert ; la combinaison triple fixe s’est révélée supérieure au tiotropium (rapport des taux 0.80 [IC 95% 0.69-0.92] ; p=0.0025). Pour ce qui est de la FEV₁ avant prise de médicament à la semaine 52, la combinaison triple fixe était supérieure au tiotropium (différence moyenne 0.061 L [de 0.037 à 0.086] ; p<0.0001) et non inférieure à la combinaison triple ouvert (-0.003 L [de -0.033 à 0.027] ; p=0.85).

Des événements indésirables ont été rapportés par 594 (55%) patients sous combinaison triple fixe, 622 (58%) sous tiotropium, et 309 (58%) sous combinaison triple ouvert.

Dans notre étude TRINITY, le traitement avec la combinaison extrafine triple fixe a produit des bénéfices cliniques en comparaison du tiotropium chez les patients atteints de BPCO symptomatique avec FEV₁ inférieure à 50%, et un historique d’exacerbations. Prof Jørgen Vestbo, DMedSc, et al, dans The Lancet, publication en ligne en avant-première, 3 avril 2017

Financement : Chiesi Farmaceutici SpA.

Source: The Lancet Online / Traduction et adaptation: NZ