#Cell #signalisationRAS #kinase #protéinegranulaire Signalisation RAS médiée par une kinase par des protéines granulaires cytoplasmiques sans membrane

Membraneless cytoplasmic RTK fusion oncoprotein granule = Oncoprotéine granulaire de fusion destinée à l'activation de RTK
Oncogenic MAPK signaling = Signalisation oncogénique MAPK

 

L’activation de voies de signalisation qui transmettent les signaux du microenvironnement à divers effecteurs en aval médiée par un récepteur tyrosine kinase (RTK) comme par exemple la signalisation en cascade RAS GTPase/MAP kinase (MAPK); ne semble survenir exclusivement que dans des compartiments de lipides membranaires de cellules de mammifères. Ici, nous détectons des structures subcellulaires formées de protéines granulaires dépourvues de membranes ; organisatrices de la signalisation RTK/RAS/MAPK dans le cancer. Les oncoprotéines chimériques (résultant d'un processus de fusion) impliquant certaines RTKs comprenant notamment ALK et TET subissent un assemblage de novo d’ordre supérieur sous la forme de protéines granulaires cytoplasmiques dépourvues de membrane, activatrices sur le plan de la signalisation. Ces condensats biomoléculaires pathogéniques concentrent localement la signalisation RAS activatrice du complexe GRB2/SOS1 et activent RAS indépendamment des membranes lipidiques. De la formation de protéines granulaires d'activation de RTK dépend directement la puissance de signalisation RAS/MAPK oncogénique dans ces cellules. Nous identifions un éventail de composants granulaires protéiques et établissons les règles structurelles qui définissent la formation de protéines granulaires par les oncoprotéines RTK. Nos résultats révèlent un assemblage d’ordre supérieur de protéines cytoplasmique sous la forme d’une plateforme subcellulaire distincte pour l’organisation de la signalisation oncogénique RTK et RAS. Asmine Tulpule, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 12 avril 2021

RAS = famille de protéines exprimées dans toute les lignées cellulaires animales

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

Pseudophosphatases et pseudokinases en physiologie et en pathologie

Structure en domaines de JAK2. (...) Le domaine Pseudokinase, JH2, empêche l'activation fonctionnelle du domaine kinase.
Source iconographique et légendaire: http://www.nature.com/onc/journal/v32/n21/fig_tab/onc2012347f2.html

Les pseudophasphatases et les pseudokinases sont de plus en plus considérées comme  des éléments faisant partie intégrante des voies de signalisation ; et de plus en plus de données disponibles permettent de montrer qu’elles conservent la capacité d’interagir avec des substrats « cellulaires », et peuvent exercer des rôles importants dans différentes maladies. Ces pseudoenzymes ne retiennent qu’une attention limitée, en comparaison des kinases et des phosphatases classiques. Dans cette revue de littérature, nous explorons les nouvelles découvertes dans les domaines émergents que sont celui des pseudokinases et celui des pseudophosophatases ; et discutons de leurs différents modes d’action comprenant notamment des rôles nouveaux dans les formes tridimensionnelles arborées, dans l’ancrage, les modulateurs spatiaux, pièges moléculaires, la régulation ligand-contrôlée des kinases et des phosphatases canoniques. Il est donc évident que les pseudokinases et les pseudophosphatases soutiennent et sont la force motrice d’une panoplie de réseaux de signalisation. Enfin, nous faisons état des récentes données montrant leur implication dans les pathologies humaines, les ajoutant ce faisant à la liste des cibles potentielles pour le développement de médicaments nouveaux. Veronica Reiterer, Patrick A. Eyers, Hesso Farhan, Trends in Cell Biology, publication en ligne en avant – première 10 mai 2014

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ