#thelancetdiabetesandendocrinology #exclusif #diabètedetype1 #pompeàinsuline #glycémie Effet du recours à une pompe à insuline chez des adultes atteints de diabète de type 1 initialement traités à raison d’injections quotidiennes multiples d’insuline et soumis au monitorage continu de leur glycémie (DIAMOND) : étude multicentrique, randomisée, contrôlé

Insuline administrable par voie sous-cutanée, intraveineuse ou intramusculaire
Source iconographique: https://fr.wikipedia.org/wiki/Insuline

Le bénéfice du recours à un traitement à base de perfusion d’insuline (perfusion sous-cutanée continue ; CSII) chez des patients atteints de diabète de type I sous monitorage continu de leur glycémie (CGM) n’a pas encore été étudié. Notre but était d’évaluer les effets sur la glycémie lors d’un passage d’un traitement à raison d’injections quotidiennes multiples d’insuline (MDI) à un traitement CSII chez des adultes atteints de diabète de type 1 et placés sous CGM.

Dans cette étude multicentrique, randomisée, contrôlée, 75 adultes atteints de diabète de type 1 dans le groupe CGM de l’essai DIAMOND étaient répartis de manière aléatoire par le truchement du site internet de l’étude et à l’aide d’une séquence de randomisation générée par ordinateur, pour continuer le traitement MDI ou pour passer au traitement CSII, avec poursuite de la CGM, pendant 28 semaines. Le critère principal d'évaluation était la période de temps au cours de laquelle la glycémie se situait dans la fourchette 70-180 mg/Dl (3.9-10.0 mmol/L). (…).

Entre le 14 avril 2015 et le 5 mai 2016, 75 participants au total ont été répartis de manière aléatoire dans les groupes : [CGM + CSII ; 37 participants] et [CGM+MDI ; 38 participants]. Cette étude a été poursuivie jusqu’à son terme par 36 (97%) des 37 sujets du groupe CGM+CSII et 35 (92%) des 38 sujets de groupe CGM+MDI. La période moyenne de monitorage continu de la glycémie était de 6.7 jours par semaine (Déviation Standard [DS] 0.8) dans le groupe CGM+CSII et de 6.9 jours par semaine (0.3) dans le groupe CGM+MDI (p=0.86). Aucun participant du groupe CGM+CSII ayant poursuivi l’étude jusqu’au bout n’a interrompu le traitement CSII. 

Sur la période entière de suivi, la période moyenne au cours de laquelle la glycémie s’établissait dans la fourchette 70-180 mg/Dl (3.9-10.0 mmol/L) était de 791 minutes par jour (DS 157) dans le groupe CGM+CSII et de 741 minutes par jour (DS 225) dans le groupe CGM+MDI (différence intergroupe moyenne ajustée : 83 minutes, Intervalle de Confiance [IC] 95% 17-149 ; p=0.01). 

Les participants du groupe CGM+CSII ont présenté une plus grande diminution de glycémie moyenne par mesure continue CGM (p=0.005) et d’hyperglycémie (à partir de quatre mesures : p=0.007 pour une glycémie ˃ 180 mg/dL [˃10.0 mmol/L], p=0.02 pour une glycémie ˃ 250 mg/dL [13.9 mmol/L], p=0.04 pour une glycémie ˃ 300 mg/dL [˃16.6 mmol/L] p=0.02 pour l’aire sous la courbe calculée pour 180 mg/dL [10 mmol/L], mais aussi une augmentation de l’hypoglycémie par mesure continue CGM (p=0.0001 pour une glycémie < 70 mg/dL [<3.9 mmol/L], p=0.0002 pour une glycémie <60 mg/dL [<3.3 mmol/L], p=0.0009 pour une glycémie <50 mg/dL [<2.8 mmol/L], p=0.0002 pour l’aire sous la courbe calculée pour une glycémie de 70 mg/dL [3.9 mmol/L]. 

La moyenne du changement à 28 semaines en HbA_1c à partir de la ligne de base était de 0.3% (DS 0.9 ; 3.3 mmol/mol [DS 9.8]) dans le groupe CGM+CSII et de 0.1% (0.4 ; 1.1 mmol/mol [4.4]) dans le groupe CGM+MDI (p=0.32). 

De l’hypoglycémie sévère est survenue chez un participant dans le groupe CGM+MDI, ainsi que de la cétoacidose diabétique et de l’hypoglycémie sévère chez un participant pour chaque événement, dans le groupe CGM+CSII.

Nos résultats indiquent que le contrôle d’une glycémie se situant dans la fourchette 70-180 mg/dL (3.9-10.0 mmol/L) est améliorée par le recours à un traitement CSII chez des adultes atteints de diabète de type 1. Cependant, l’hypoglycémie biochimique était également augmentée dans cette étude, ce qui est important à prendre en considération lors de la prise en compte de ces résultats dans la pratique clinique.  Dr Roy W Beck, MD, et al, dans The Lancet Diabetes & Endocrinology, publication en ligne en avant-première, 12 juillet 2017

Financement : Dexcom

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ  

#thelancetdiabetes&endocrinology #glycémie #pancréasartificiel #pompe #insuline #glucagon Contrôle nocturne de la glycémie à l’aide d’un pancréas artificiel à double hormones ou d’un pancréas artificiel à simple hormone, ou à l’aide d’une pompe à insuline conventionnelle chez des patients enfants et adolescents atteints de diabète de type 1 en ambulatoire : essai ouvert randomisé et contrôlé

Le "pancréas artificiel' mesure en continu la glycémie, puis ajuste et délivre la dose d'insuline nécessaire pour ramener le taux de sucre dans le sang à la normale. Ce système en cours de développement permettrait aux diabétiques de mieux vivre avec cette maladie chronique © Wahid Mendil, CRDP de l'académie de Versailles.

Les bénéfices complémentaires d’un pancréas à double hormone (insuline et glucagon) en comparaison d’un pancréas à simple hormone n’a pas encore été étudié chez les patients jeunes en conditions ambulatoires sans restriction. Nous avons évalué l’efficacité de trois systèmes pour le contrôle de la glycémie nocturne chez les enfants et adolescents atteints de diabète de type 1.

Nous avons effectué un  essai  aléatoire croisé, constitué de trois groupes distincts chez des enfants âgés de 9-17 ans atteints de diabète de type 1 participant à un camp pour diabétiques au Canada.  À l’aide d’enveloppes scellées, les enfants ont été répartis de manière aléatoire 1:1:1:1:1:1 par blocs de 6 pour subir trois interventions (pancréas artificiel à simple hormone, pancréas artificiel à hormone double, et thérapie conventionnelle par distribution d’insuline en sous-cutané par pompe). Chaque intervention était appliquée durant trois nuits consécutives. À la fois les participants, le personnel et les investigateurs évaluateurs de l’étude avaient accès au tableau de distribution des traitements. Le critère principal mesuré était le pourcentage de période de temps passé avec une glycémie inférieure à 4.0 mmol/L entre 23h00 et 07h00. L’analyse a été réalisée sur population en intention de traiter. Une valeur de p inférieure à 0.0167 a été considérée comme significative sur un plan statistique. (…).

Entre le 30 juin 2014 et le 9 août 2014, nous avons recruté 33 enfants dont la moyenne d’âge était de 13.3 ans (Déviation Standard 2.3 ; valeurs extrêmes de l'âge des sujets de la population : 9ans -17ans).  Le pourcentage médian de période de temps passé avec une glycémie inférieure à 4.0 mmol/L était de 0% (Intervalle Interquartile -IQR- 0.0-2.4) au cours des nuits avec le pancréas artificiel à double hormone, 3.1% (0.0-6.9) au cours des nuits avec le pancréas artificiel à simple hormone (p=0.032), et 3.4% (0-11.0) au cours des nuits avec la thérapie conventionnelle par pompe (p=0.0048 comparé au pancréas artificiel à double hormone et p=0.32 comparé au pancréas artificiel à simple hormone).

15 événements hypoglycémiques (<3.1 mmol/L pendant 20 minutes glycémie mesurée par glucose-sensor puis confirmée par glycémie capillaire <4.0 mmol/L) ont été relevés au cours des nuits avec thérapie conventionnelle par pompe en comparaison des quatre événements relevés sous système de thérapie à simple hormone et de 0 événement noté sous système de thérapie à double hormone. Tous les résultats obtenus étaient indépendants de l’ordre dans lequel les enfants et les jeunes adultes recevaient les interventions.

Le pancréas artificiel à double hormone pourrait améliorer le contrôle de la glycémie chez les enfants et les adolescents atteints de diabète de type 1. Des études en ambulatoire de plus grande ampleur sont maintenant nécessaires. Dr Ahmad Haïdar, PhD et al, dans The Lancet Endocrinology & Diabetes, publication en ligne en avant-première, 8 juin 2015

Financement : Canadian Diabetes Association, Fondation J A De Sève.

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ   

Traitement à l’insuline au moyen d’une pompe en comparaison d’injections quotidiennes multiples pour le traitement du diabète de type 2 (OpT2mise) : un essai ouvert randomisé contrôlé

Les pompes à insuline (...) sont parfaitement adaptées à un style de vie flexible et actif (...).
Source iconographique et légendaire:  http://www.medtronic.com/BE/fr/patients/diabetes/pump_therapy.html

Beaucoup de patients atteints d’un diabète de type 2 avancé n’atteignent pas leurs objectifs en termes d’hémoglobine glyquée ; les études randomisées et contrôlées comparant l’efficacité d’un traitement administré au moyen d’une pompe et celui administré par injections quotidiennes multiples d’insuline pour baisser la glycémie chez les patients n’ont apporté que des résultats non concluants. Notre but était de résoudre cette incertitude à l’aide d’un essai randomisé contrôlé (Op T2mise).

Nous avons effectué cette étude multicentrique contrôlée dans 36 hôpitaux, des centres de soins tertiaires, ainsi que des centres de référence au Canada, Europe, Israël, Afrique du Sud, et aux États-Unis. Les patients atteints de diabète de type 2 qui montraient un mauvais contrôle glycémique malgré les multiples injections quotidiennes d’analogues de l’insuline reçues, ont été recrutés pour une période de rodage d’optimisation de dose de 2 mois. À la suite de la période de rodage, les patients montrant une hémoglobine glyquée de 8.0-12.0% (64-108 mmol/mol) ont été répartis de manière aléatoire (1:1) à l’aide d’une séquence de randomisation générée par ordinateur (blocs de 2 avec probabilité 0.75 et blocs de 4 avec probabilité 0.25) pour recevoir un traitement au moyen d’une pompe ou de continuer à recevoir leur traitement par injections quotidiennes multiples. À la fois les patients et les investigateurs avaient accès au tableau de randomisation. Le critère principal d’évaluation de l’étude était le changement de concentration moyenne en hémoglobine glyquée entre la ligne de base  et la fin de la phase de randomisation sur la population en intention de traiter. (…).

495 des 590 patients dépistés ont été inclus dans la phase de rodage et 331 ont effectivement été randomisés (168 pour recevoir le traitement au moyen d’une pompe, 163 pour recevoir les injections quotidiennes multiples). La concentration moyenne en hémoglobine glyquée était de 9% (75 mmol/ml) à la ligne de base dans les deux groupes de patients. À 6 mois, la concentration moyenne en hémoglobine glyquée avait baissé de 1% (Déviation Standard -DS- 1.2 ; 12 mmol/mol, DS 13) dans le groupe traitement au moyen d’une pompe et de 0.4% (DS 1.1 ; 4 mmol/mol, DS 12) dans le groupe traitement par injections quotidiennes multiples, résultant en une différence intergroupe de -0.7% (Intervalle de Confiance -IC- 95% -0.9 à -0.4 ; -8 mmol/mol, IC 95% -10 à -4, p<0.0001), sans différence significative en termes de changement de poids corporel entre les deux groupes (1.5 kg [DS 3.5] versus 1.1 kg [3.6], p=0.322). Deux évènements indésirables graves reliés à la maladie diabétique (hyperglycémie ou cétose sans acidose) résultant en une hospitalisation sont survenus dans le groupe traitement au moyen d’une pompe en comparaison d’un évènement indésirable survenu dans le groupe traitement par injections quotidiennes multiples. Aucune cétose n’est survenue, ni dans le groupe pompe à insuline, ni dans le groupe injections d’insuline ; un épisode d’hypoglycémie sévère est survenu dans le groupe injections quotidiennes multiples.

Chez les patients atteints de diabète de type 2 mal contrôlé malgré des injections quotidiennes multiples d’insuline, le traitement au moyen d’une pompe peut être considéré comme une option sûre et valable de traitement. Dr Yves Reznik MD et al, dans The Lancet, publication en ligne en avant – première, 3 juillet 2014

Financement : Medtronic

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ

Utilisation à domicile d’un système de livraison d’insuline en boucle fermée pour le contrôle de la glycémie nocturne chez des adultes atteints de diabète de type I : étude croisée multicentrique et randomisée sur 4 semaines

Administration d'insuline par pompe chez un patient diabétique. "Le système en boucle fermée" en cours de développement comprend un moniteur de glycémie, une pompe à insuline automatique, un ensemble de moniteurs d'activité qui se fixent sur le corps et une unité centrale de traitement.
Insulin pump: pompe à insuline
Control algorithm: algorithme de contrôle
Continuous glucose sensor: glucomètre fonctionnant en continu
Source iconographique et légendaire:   http://www.infohightech.com/la-clinique-mayo-de-jacksonville-en-floride-a-developpe-un-pancreas-artificiel-afin-dalleger-le-fardeau-du-diabete/

La livraison d’insuline en boucle fermée représente une option de traitement prometteuse pour l’amélioration du contrôle de la glycémie et pour réduire le risque d’hypoglycémie. Notre but était d’étudier si l’utilisation nocturne d’un système automatisé de livraison d’insuline en boucle fermée était de nature à améliorer le contrôle de la glycémie.

Nous effectuons cette étude ouverte, multicentrique, randomisée et contrôlée entre le 1^er décembre 2012 et le 23 décembre 2014, en recrutant des patients dans trois centres situés au Royaume – Uni. Les patients âgés de 18 ans et plus atteints de diabète de type 1, ont été répartis de manière aléatoire pour recevoir l’insuline en boucle fermée pendant la nuit pendant 4 semaines (à l’aide d’un modèle d’algorithme de commande prédictive d’injection d’insuline), puis un traitement à base d’insuline administrée par pompe (dispositif au cours duquel les participants utilisaient l’affichage en temps réel du suivi de leur glycémie indépendamment de la pompe comme contrôle, ou vice versa). L’affectation au groupe de traitement initial était définie par une séquence de randomisation par blocs permutés générée par ordinateur. Chaque phase de traitement était séparée par une période d’élimination d’une durée de 3-4 semaines. Le critère principal d’évaluation était la période de temps au cours de laquelle la glycémie atteignant les valeurs cibles prédéfinies, à savoir si elle se situait entre 3.9 et 8.0 mmol/L, entre 0000h et 07h00. Les analyses ont été effectuées sur population en intention de traiter. (…).

Nous avons affecté de manière aléatoire 25 participants au traitement initial ; soit au groupe de livraison d’insuline en boucle fermée, soit au groupe de contrôle ; un patient affecté au groupe de livraison d’insuline en boucle fermée a retiré son consentement après randomisation, et les données relatives aux 24 patients restants ont été analysées. Le circuit fermé était utilisé sur une durée médiane de 8.3 h (Intervalle Interquartile -IQR- 6.0-9.6) sur 555 (86%) des 644 nuits. La proportion de la période de temps au cours de laquelle la glycémie a atteints ses valeurs cibles prédéfinies était significativement plus élevée au cours de la période de livraison en boucle fermée en comparaison de la période de contrôle (différence moyenne intergroupe 13.5%, Intervalle de Confiance -IC- 7.3-19.7 ; p=0.0002). Nous n’avons noté aucun épisode d’hypoglycémie grave pendant la période de contrôle, en comparaison des deux épisodes de cette nature notés pendant la période de livraison en boucle fermée ; trois épisodes de cette nature ont été notés, qui n’étaient pas liés au protocole de livraison en boucle fermée.

Le dispositif de livraison d’insuline en boucle fermée à domicile est faisable sans supervision, et pourrait améliorer le contrôle de la glycémie chez les adultes atteints de diabète de type I. Hood Thabit MD et al, dans The Lancet Diabetes & Endocrinology, publication en ligne en avant – premère, 16 juin 2014

Financement : Diabetes UK

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ

Spécial Matériel: pompe à insuline

Source iconographique: http://pompeainsuline.afd.asso.fr/

La pompe à insuline est portée par une personne diabétique insulino-dépendante, qui a un besoin permanent d'insuline, son pancréas n'en secrétant plus du tout. C'est un dispositif artificiel de délivrance d'insuline à débit variable, car programmable. Il permet une perfusion sous-cutanée d'insuline à action rapide. (Wikipedia). L'avantage d'un système où l'insuline est distribuée en temps réel dans l'organisme réside en la possibilité du maintien d'une glycémie stable tout au long de la journée, ou, tout du moins, d'en limiter les variations. Rappelons que les variations de grande amplitude de la glycémie, sur une période de temps longue, sont la principale cause des comorbidités du diabète.

Adaptation: NZ