#Cell #gliome #évolutiongénétique La progression du gliome est façonnée par l'évolution génétique et les interactions du microenvironnement

La détection de la déconvolution du gliome diffus basée sur le séquençage du gliome diffus, ainsi que l'histologie des tumeurs mène à la détection du devenir des types de gliomes, selon qu'ils sont IDH de type sauvage ou IDH mutante.  

 

Les facteurs à l'origine de la résistance au traitement dans le gliome diffus restent mal compris. Pour identifier les changements cellulaires et génétiques associés au traitement, nous avons analysé les données de séquençage de l'ARN et/ou de l'ADN des paires de tumeurs séparées dans le temps de 304 patients adultes atteints de gliome de type sauvage à l'isocitrate déshydrogénase (IDH) et de gliome à l'IDH mutante. Les tumeurs se sont reproduites de manières distinctes qui dépendaient du statut de mutation IDH et attribuables à des changements dans la composition des caractéristiques histologiques, des altérations somatiques et des interactions avec le microenvironnement. L'hypermutation et les délétions acquises de CDKN2A étaient associées à une augmentation de la prolifération des cellules néoplasiques lors de la récidive dans les deux sous-types de gliome, reflétant une croissance tumorale active. Les tumeurs IDH de type sauvage étaient plus invasives lors de la récidive et leurs cellules néoplasiques présentaient une expression accrue des programmes de signalisation neuronale reflétant un rôle possible des interactions neuronales dans la promotion de la progression du gliome. La transition mésenchymateuse était associée à la présence d'un état cellulaire myéloïde défini par des interactions spécifiques ligand-récepteur avec les cellules néoplasiques. Collectivement, ces phénotypes associés à la récidive représentent des cibles potentielles pour modifier la progression de la maladie. Frederik S. Varn, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 31 mai 2022

CDKN2A: inhibiteur de la kinase cycline-dépendante 2A

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ

#Cell #interneurone #gliome #histones Un Progéniteur d’Interneurones Histone H3.3G34-Mutant Coopte PDGFRA pour la Genèse des Gliomes

"Les mutations H3.3, mutant glycine en arginine/valine (G34R/V) sont les forces motrices de gliomes mortels. (...) . Le PDGFRA capture les éléments régulateurs des interneurones, stimule la genèse d'astrocytes, et est un puissant oncogène" 

 

Les mutations H3.3, mutant glycine en arginine/valine (G34R/V) sont les forces motrices de gliomes mortels ; elles présentent une spécificité régionale et temporelle extrêmement précise, suggérant l’existence d’un contexte permissif pour ce qui est de leur effets. Ici, nous montrons que 50% des tumeurs G34R/V (n=95) sont porteuses de mutations PDGFRA activatrices qui présentent une forte pression sélective lorsqu’il y a récidive. Bien que considérées comme des gliomes, les tumeurs G34R/V apparaissent, de fait, dans les progéniteurs d’interneurones exprimant GSX2/DLX, où les mutations G34R/V altèrent la différenciation neuronale. Le lignage d’origine peut faciliter la cooptation PDGFRA par le truchement d’une boucle de chromatine connectant PDGFRA aux éléments régulateurs GSX2, stimulant ce faisant la surexpression et la mutation de PDGFRA. Au niveau d’une cellule unique, les tumeurs G34R/V présentent une identité neuronale/astrocytaire double et manquent de programmes oligodendrocytaires, activement réprimés par la spécification du destin cellulaire contrôlé par GSX2/DLX.  G34R/V peut se révéler indispensable au maintien tumoral, alors que PDGFRA mutant est potentiellement oncogénique. Pris dans leur ensemble, nos résultats offrent des perspectives de recherche totalement nouvelles dans le domaine des tumeurs à issue fatale. Les gliomes G34R/V sont des malignités neuronales où les progéniteurs d’interneurones voient leur différenciation bloquée par les mutations G34R/V et la genèse de gliomes est stimulée par la cooptation d’une voie cible potentielle, la signalisation PDGFRA. Carol C.L. Chen, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 30 novembre 2020

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ