#trendsincancer #cancer #Intestin #cerveau Axe Intestin-Cerveau : Ouverture de la voie vers le cancer du cerveau

Microbiome dysbiosis = Dysbiose du microbiote
Metabolic abnormality = Anomalie métabolique
Immune regulation = Régulation immunitaire
Brain cancer = Cancer du cerveau
Genomic alteration = Altération génomique

Modèle Suggéré d’Engrenages Emboîtés Reliant le Microbiome Intestinal à la Régulation Immune et au Développement de Tumeurs Cérébrales. Des microbiotes particuliers peuvent exercer leurs effets par l’intermédiaire de l’inflammation et de l’immunosuppression de concert avec les anomalies qui, en liaison avec l’accumulation des mutations somatiques, peuvent mener au développement d’un cancer du cerveau. 

L’axe intestin-cerveau, matérialisé par les vaisseaux sanguins et les vaisseaux lymphatiques, ouvre la voie aux microbiotes pour impacter le cerveau. Les populations bactériennes de l’intestin représentent un bon candidat de facteurs non génétiques contribuant de manière substantielle au développement de tumeurs du cerveau et au succès des thérapies. Spécifiquement, la suppression du système immunitaire et l’induction d’une inflammation par les microbiotes amplifient la signalisation proliférative, limitent la mort cellulaire et provoquent à la fois angiogénèse et invasivité tumorale. 

De plus, une altération des métabolites microbiens ainsi que de leurs niveaux dans l’organisme pourrait stimuler la prolifération cellulaire. Nous proposons ici un nouveau modèle à engrenages interconnectant tous ces domaines interdisciplinaires dans toute leur complexité. Notre modèle pourrait influencer les études mécanistiques sur le cancer du cerveau et améliorer l’efficacité des traitements par le développement de l’oncologie de précision. Ruty Mehrian-Shai, et al, dans Trends in Cancer, publication en ligne en avant-première, 16 mars 2019

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct

#trendsinendocrinologyandmetabolism #syndromedesovairespolykystiques Sexe, Microbes, et Syndrome des Ovaires Polykystiques

Le Syndrome des Ovaires Polykystiques PCOS est Associé aux Changements dans le Microbiome Intestinal. Comparaisons entre la diversité alpha et beta entre les différentes communautés hypothétiques du microbiome intestinal. Les différents groupes bactériens sont représentés par des cercles de couleurs différentes. (A). La diversité alpha représente la biodiversité (richesse en espèces) au sein d’une communauté spécifique ou sur un échantillon individuel. L’échantillon sur la gauche présente une grande diversité alpha (cinq groupes bactériens), alors que l’échantillon sur la droite présente une faible diversité alpha (deux groupes bactériens). (B) La diversité beta représente le niveau de similarité entre une communauté ou échantillon individuel et l’autre. Les échantillons sur la gauche et sur la droite sont similaires entre eux (ils partagent entre eux 4/5 des groupes bactériens), alors que l’échantillon sur la gauche ne partage que peu de similarité avec celui au milieu (ils n’ont en commun que 1/5 des groupes bactériens). (C). Le PCOS est associé à un déséquilibre microbien ou dysbiose en comparaison avec l’état sain incluant une faible diversité alpha et des changements d’abondance relative en bactéries appartenant aux familles Bacteroidaceae, Clostridiaceae, Erypsipelotrichidae, Lachnospiraceae, Lactobacillaceae, Porphyromonadaceae, Prevotellaceae, Ruminococcaceae, et S24-7. 

De récentes études ont montré que le sexe et les stéroïdes sexuels influencent la composition du microbiome intestinal. Ces études indiquent également que la régulation du microbiome intestinal par les stéroïdes peuvent jouer un rôle dans des situations pathologiques d’excès hormonaux comme en cas de PCOS par exemple. En effet, ces études démontrent que le PCOS est associé à une diminution en diversité alpha et des changements dans les divisions bactériennes Bactéroïdetes et Firmicutes, que l’on a associé précédemment aux dysrégulations métaboliques. Ces études suggèrent que les androgènes pourraient soumettre à régulation le microbiome chez la femme et que l’hyperandrogénisme pourrait être lié à une dysbiose dans le PCOS. De futures études mécanistiques permettront d’élucider comment les stéroïdes sexuels soumettent à régulation la composition et le fonctionnement du microbiome communautaire et quelles sont les conséquences de cette régulation pour l’hôte. Varykina G. Thackray, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 29 novembre 2018

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#Cell #TMAO microbesintestinaux #plaquettes #thrombose Le métabolite microbien intestinal TMAO augmente l’hyperréactivité plaquettaire et le risque de thrombose

Le métabolite microbe-dépendant de l’intestin TMAO agit directement sur l’augmentation de l’hyperréactivité plaquettaire et le potentiel de thrombose in vivo, qui sont tous deux des facteurs de risque importants de développement de complications cardiométaboliques, comme l’AVC et l’infarctus du myocarde.   

Une fonction plaquettaire normale est indispensable à l’homéostasie du sang et au maintien d’un système circulatoire fermé. Une activité plaquettaire augmentée, cependant, reste associée à l’émergence de maladies cardiométaboliques et un potentiel accru de d’évènements thrombotiques. Nous montrons maintenant que les microbes intestinaux, par la génération de trimethylamine N-oxide (TMAO), contribuent directement à l’hyperréactivité plaquettaire et un potentiel accru de thrombose. Les niveaux de TMAO plasmatiques mesurés chez des sujets (n>4 000) ont permis la prédiction du risque d’incident thrombotique (infarctus du myocarde, AVC) sur une période de trois ans. L’exposition directe des plaquettes au TMAO a amplifié l’activation plaquettaire sousmaximale stimulus-dépendante due à des multiples agonistes, par l’augmentation du relâchement des réserves intracellulaire de Ca². 

Les modèles animaux employant la choline en supplémentation diététique ou le TMAO, des souris élevées en milieu sans germe, et la transplantation microbienne, confirment de concert le rôle du microbiote de l’intestin et du TMAO dans la modulation de l’hyperréponse plaquettaire et du potentiel de thrombose; et identifient différents taxons microbiens associés avec TMAO plasmatique et potentiel de thrombose. 

Les présents résultats révèlent un lien mécanistique précédemment inconnu entre nutriments diététiques spécifiques, microbes intestinaux, fonction plaquettaire, et risque de thrombose.  Weifei Zhu et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 10 mars 2016

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ 

#rythmescircadiens #jetlag #horlogebiologique Contrôles opérés par les différents règnes du vivant des oscillations diurnes des microbiotes et homéostasie métabolique

Les microbiotes intestinaux sont soumis à des oscillations rythmées structurelles et fonctionnelles qui concordent avec les comportements alimentaires de leur hôte. La rupture du rythme circadien des comportements de l'hôte mène au développement d'une population aberrante de microbiotes intestinaux, qui à son tour, est à la source de troubles métaboliques chez l'hôte.
Source iconographique et légendaire: http://www.sciencedirect.com/science/journal/aip/00928674

Toutes les formes existantes du vivant affichent des mécanismes de leur horloge biologique qui leurs sont propres, synchronisant des processus physiologiques répondant aux fluctuations circadiennes de leur environnement. Cependant, aucun mécanisme connu n’est impliqué dans la régulation des rythmes circadiens chez les procaryotes et les eucaryotes à la fois, dans les écosystèmes des divers règnes du vivant. Ici, nous montrons que les microbiotes intestinaux, à la fois chez la souris et chez l’homme, montrent des oscillations diurnes influencés par les rythmes de prise alimentaire, désignant ce faisant des profils structurels et fonctionnels sur toute la journée. En retirant les composantes moléculaires de l’horloge ou l’induction d’un décalage horaire conduit à des fluctuations diurnes aberrantes et une dysbiose, sous le contrôle d’un rythme altéré de prise alimentaire. Par conséquent, une dysbiose induite par un décalage horaire, à la fois chez la souris et chez l’homme, provoque intolérance au glucose et obésité (…). Pris dans leur ensemble, ces résultats fournissent des évidences de l’existence d’une rhytmicité diurne des méta-organismes et offrent un mécanisme commun pour ce qui est des altérations métaboliques dépendant des microbiomes* chez les humains montrant des aberrations du rythme circadien, comme ceux documentés chez les personnes travaillant en 3x8 et les personnes subissant des décalages horaires de transport aérien fréquents. Christoph A. Thaiss et al, dans Cell, publication en ligne en avant – première, 16 octobre 2014

* "aire biotique du microbiote" (Wikipedia)

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ   

Obésité, inflammation, et microbiote intestinal

"Notre contribution: microflore intestinale=méta-facteur de médiation de l'inflammation"
Fat-enriched diet: Régime alimentaire riche en graisse
Microflora: Microflore
Insulin resistance: Insulino-résistance
Immune system: Système immunitaire
Lipid load: Charge lipidique
 Adipose development: Développement du tissu adipeux
Inflammation: Inflammation
Source iconographique et légendaire: http://www.i2mc.inserm.fr/33303592/0/fiche___pagelibre/&RH=1310392587568

Comme la prévalence de l’obésité et maladies associées continue d’augmenter et que les coûts économiques et sociaux reliés ne cessent leur escalade, les stratégies innovantes pour le combat contre cette pandémie, au-delà des activités de prévention primaire et d’interventions traditionnelles sur le mode de vie, sont d’un urgent besoin. 

L’origine strictement biologique de la maladie représente une voie d’exploration plus approfondie dans ce contexte. Quelques marqueurs inflammatoires clé ont été associés concrètement à l’obésité aux risques de conséquences délétères propres aux maladies associées à l’obésité à la fois, ce qui suggère que le processus inflammatoire à bas bruit est un facteur de risque sur lequel on peut potentiellement agir. Dans cette Revue de littérature, nous fournissons les évidences établissant les rôles du microbiote intestinal et des changements dans la perméabilité intestinale de potentiels médiateurs de l’inflammation dans l’obésité. La caractérisation approfondie des mécanismes impliqués dans la médiation de tels processus inflammatoires chez les personnes en surpoids et obèses pourrait offrir une opportunité unique pour le développement de stratégies d’intervention permettant d’agir sur les risques de maladies associées à l’obésité. Dr Amanda J Cox PhD et al, dans The Lancet Diabetes & Endocrinology, publication en ligne en avant – première, 22 juillet 2014

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ     

Bénéfices métaboliques produits par des circuits neuronaux par l’intermédiaire de métabolites générés par des microbiotes

Des métabolites comme le propionate et le buryrate, générés par des microbiotes, opèrent une médiation des effets bénéfiques apportés par les fibres alimentaires par l'intermédiaire d'un circuit neuronal cerveau-intestin.
1. fibres alimentaires
2. fermentation par les microbiotes intestinaux
3. gluconéogénèse intestinale
4. détection du glucose porte
5. activation des cibles du cerveau
Bénéfices métaboliques: réduction du poids corporel et de l'adiposité, amélioration du contrôle du glucose et de la sensibilité à l'insuline
Source iconographique et légendaire: http://www.sciencedirect.com/science/journal/aip/00928674

Les fibres alimentaires solubles possèdent la faculté de promouvoir un bénéfice métabolique, pour ce qui est du poids corporel et du contrôle du glucose; toutefois, les mécanismes sous-jacents à l’origine de ses effets sont  peu connus. Des résultats récents indiquent que la gluconéogénèse intestinale (IGN) possède des effets bénéfiques sur l’homéostasie du glucose et de l’énergie. Ici, nous montrons que les acides gras à chaîne courte (SCFAs) propionate et butyrate, générés par la fermentation des fibres alimentaires solubles par les microbiotes intestinaux, activent l’IGN par des mécanismes complémentaires. Le butyrate active l’expression des gènes de l’IGN par l’intermédiaire d’un mécanisme AMP cyclique  dépendant, alors que le propionate - lui-même substrat de la gluconéogénèse -  active l’expression des gènes liés à l’IGN par un circuit neuronal impliquant le récepteur à acides gras FFAR3. Les bénéfices métaboliques sur le poids corporel et le contrôle du glucose induit par les SCFAs ou les fibres alimentaires chez les souris normales ne se produisent pas chez la souris montrant une IGN altérée, et ce malgré les modifications similaires en matière de composition en microbiotes intestinaux. Ainsi, la régulation de l’IGN est nécessaire à l’obtention d’un bénéfice métabolique associé aux SFCAs et aux fibres alimentaires solubles. Filipe De Vadder et al, dans Cell, publication en ligne en avant – première, 9 janvier 2014

Source (iconographie + rédactionnel): Science Direct / Traduction et adaptation: NZ