#Cell #athérosclérose Athérosclérose : récents développements

 

L'activité des gènes dans plusieurs organes est utilisée pour déduire des modèles de réseau. Les réseaux de coexpression génique (GRN) capturant la variation des risques génétiques (héréditaires) et environnementaux organisent les gènes à l'intérieur et à travers les tissus en groupes de processus biologiques et de fonctions moléculaires pertinents pour l'étiologie de l'athérosclérose coronarienne. Ensemble, les GRN peuvent fournir un cadre mécaniste dans lequel les voies candidates isolées et les locus de risque génétique peuvent être compris à partir d'un contexte multiorganique moléculaire plus large. Un tel cadre peut être important pour tenir les promesses de la médecine de précision. / Cardiometabolic disorders = Troubles cardio-métaboliques; Coronary atherosclerosis = Athérosclérose coronaire; Subcutaneous fat = Tissu adipeux sous-cutané; Skeletal muscle = Muscle squelettique; Liver = Foie; Visceral abdominal fat = Tissu adipeux abdominal viscéral 

L'athérosclérose est une maladie inflammatoire des grosses artères qui est la principale cause de maladies cardiovasculaires (MCV) et d'accidents vasculaires cérébraux. Ici, nous passons en revue la compréhension actuelle des contributions moléculaires, cellulaires, génétiques et environnementales à l'athérosclérose, du point de vue des voies de signalisation individuelles et des systèmes. Nous mettons l'accent sur les développements récents, dont certains ont donné lieu à une biologie inattendue, notamment l'hétérogénéité jusque-là inconnue des cellules musculaires inflammatoires et lisses dans les lésions d'athérosclérose, les rôles de la sénescence et de l'hématopoïèse clonale, et les liens avec le microbiote intestinal. Johan L.M. Björkegren, Aldons J. Luis, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 2 mai 2022

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ

#thelancet #athérosclérose #IL-6 #ziltivekimab Inhibition de l'IL-6 avec le ziltivekimab chez les patients à haut risque d’athérosclérose (RESCUE): un essai de phase 2 en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo

Structure de l'Interleukine Humaine 6 (IL-6) 
Source iconographique: https://fr.wikipedia.org/wiki/Interleukine_6

 

L'IL-6 est devenue un facteur pivot de l'athérothrombose. Pourtant, l'innocuité et l'efficacité de l'inhibition de l'IL-6 chez les personnes à haut risque d’athérosclérose mais sans trouble inflammatoire systémique restent inconnues. Nous avons donc examiné si le ziltivekimab, un anticorps monoclonal entièrement humain dirigé contre le ligand IL-6, réduisait de manière sûre et efficace les biomarqueurs de l'inflammation et de la thrombose chez les patients à haut risque cardiovasculaire. Nous nous sommes concentrés sur les personnes présentant une protéine C réactive (CRP) à haute sensibilité et une maladie rénale chronique, un groupe avec un besoin clinique substantiel non satisfait chez lequel des études antérieures sur l'inhibition de l'inflammation ont montré une efficacité sur la réduction des événements cardiovasculaires.

RESCUE est un essai de phase 2 randomisé en double aveugle réalisé dans 40 sites cliniques aux États-Unis. Les critères d'inclusion étaient l'âge de 18 ans ou plus, une maladie rénale chronique modérée à sévère et une CRP haute sensibilité d'au moins 2 mg / L. Les participants ont été répartis au hasard (1:1:1:1) pour une administration sous-cutanée de placebo ou de ziltivekimab 7,5 mg, 15 mg ou 30 mg toutes les 4 semaines jusqu'à 24 semaines. Le critère de jugement principal était la variation en pourcentage par rapport à la valeur de départ de la CRP à haute sensibilité après 12 semaines de traitement par ziltivekimab par rapport au placebo, avec des données supplémentaires sur les biomarqueurs et la sécurité collectées sur 24 semaines de traitement. Les analyses primaires ont été effectuées dans la population en intention de traiter. La sécurité a été évaluée chez tous les patients ayant reçu au moins une dose de traitement assigné.

Entre le 17 juin 2019 et le 14 janvier 2020, 264 participants ont été recrutés pour cet essai, dont 66 ont été répartis au hasard dans chacun des quatre groupes de traitement. À 12 semaines après la randomisation, les taux médians de CRP à haute sensibilité ont été réduits de 77% pour le groupe 7,5 mg, de 88% pour le groupe 15 mg et de 92% pour le groupe 30 mg contre 4% pour le groupe placebo. Ainsi, les différences médianes par paire de variation en pourcentage de la CRP à haute sensibilité entre les groupes ziltivekimab et placebo, après fractionnement par strates, étaient de – 66.2% pour le groupe 7.5 mg, de –77.7% pour le groupe 15 mg, et de –87 · 8% pour le groupe 30 mg (pour tous les groupes versus placebo : p <0 · 0001). Les effets étaient stables au cours de la période de traitement de 24 semaines. Des réductions dose-dépendantes ont également été observées pour le fibrinogène, l'amyloïde A sérique, l'haptoglobine, la phospholipase sécrétoire A2 et la lipoprotéine (a). Le ziltivekimab a été bien toléré, n'a pas affecté le rapport cholestérol total / cholestérol HDL et il n'y a eu aucune réaction grave au site d'injection, ni neutropénie soutenue de grade 3 ou 4 ni thrombocytopénie.

Le ziltivekimab a considérablement réduit les biomarqueurs de l'inflammation et de la thrombose liés à l'athérosclérose. Sur la base de ces données, un essai à grande échelle sur les résultats cardiovasculaires examinera l'effet du ziltivekimab chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, d'une augmentation de la CRP à haute sensibilité et d'une maladie cardiovasculaire établie. Prof Paul M Ridker, et al, dans The Lancet, publication en ligne en avant-première, 17 mai 2021

Financement : Novo Nordisk

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ

#thelancetneurology #plaquescarotidiennes #imagerie #biomarqueurs #AVC Biomarqueurs pour l’imagerie des plaques carotidiennes vulnérables pour la prédiction du risque d’AVC et leurs potentielles implications cliniques

Plaque d'athérome vulnérable vue par imagerie

Les AVC représentent un très important problème de santé publique. L’athérosclérose carotidienne joue un rôle fondamental dans l’occurrence des AVC ischémiques. Les directives Européennes et Américaines pour la prévention des AVC chez les patients présentant des plaques carotidiennes sont basées sur la quantification de la réduction en pourcentage du diamètre luminal carotidien du fait du processus athérosclérotique pour sélectionner la meilleure approche thérapeutique. Cependant, de meilleures stratégies de prévention des AVC sont nécessaires du fait de l’existence de certains sous-types de plaques carotidiennes (comme par exemple les plaques dites vulnérables) peuvent prédire l’occurrence d’un AVC indépendamment du degré de sténose. Les avancées réalisées au niveau des techniques d’imagerie ont permis la caractérisation et la détection en routine du caractère et de degré de vulnérabilité des plaques carotidiennes. L’hémorragie intraplaque est aujourd’hui reconnue par les neurologistes comme l’un des indices les plus caractéristiques des plaques vulnérables ; cependant, les autres caractéristiques – par exemple le volume des plaques, sa néovascularisation et son degré d’inflammation – son des biomarqueurs prometteurs d'indication de la vulnérabilité de la plaque carotidienne. Ces biomarqueurs pourraient changer l’actuelle gestion des stratégies thérapeutiques, essentiellement basées sur le degré de sténose. Prof Luca Saba, MD, et al, dans The Lancet Neurology, publication en ligne en avant-première, 3 avril 2019

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#thelancet #MaladieAthéromateuse Visualisation d’une maladie athéromateuse asymptomatique pour une prévention cardiovasculaire optimale (VIPVIZA) : essai pragmatique, ouvert et randomisé

Un facteur d’échec de la prévention des maladies cardiovasculaires est une mauvaise adhésion aux mesures de prévention. Le présent article, dont le résumé figure ci-dessous, évalue l’impact de l’utilisation de l’information iconographique par ultrasons relative pour la détection d’une athérosclérose silencieuse pour l’amélioration de la maladie cardiovasculaire. 

La prévention primaire de la maladie cardiovasculaire échoue souvent, du fait d’une mauvaise adhésion aux mesures de prévention, à la fois de la part des soignants comme de la part des individus. Notre but était d’investiguer si les informations d’imagerie à ultrasons relatives à l’athérosclérose carotidienne subclinique, ciblant les médecins traitants et les individus, était de nature à améliorer la prévention.

La visualisation d’une maladie athéromateuse asymptomatique pour une prévention cardiovasculaire optimale (VIPVIZA) est un essai randomisé pragmatique réalisé en ouvert, qui était intégré au Programme d’Intervention Västerbotten, un programme de prévention contre les maladies cardiovasculaires basé sur population, ciblant le nord de la Suède. Les individus, âgés de 40, 50, ou 60 ans, présentant un ou plusieurs facteurs de risque conventionnels, étaient éligibles pour participer. Les participants ont été soumis à un examen clinique, une prise d’échantillons sanguins, et à un examen d'imagerie par ultrasons d’évaluation de l’épaisseur moyenne de l’intima-média (EIM) de la carotide et de la formation de plaques athéromateuses. Les participants ont été répartis au hasard (1 :1) pour rejoindre le groupe d’intervention (représentation iconographique de la carotide à l'aide d'imagerie par ultrasons + appel téléphonique de soutien d’une infirmière) ou le groupe contrôle (sans transmission d’information) à l’aide d’une liste de randomisation générée par ordinateur. Les critères principaux, à savoir le score de risque cardiovasculaire selon l’échelle de Framingham (FRS) et le score de risque coronarien systématique (SCORE) ont été évalués après un an parmi les participants qui étaient suivis. (…).

3 532 individus ont été recrutés entre le 29 avril 2013 et le 7 juin 2016, dont 1 783 ont été réunis en un groupe de contrôle et 1 749 en un groupe d’intervention, par répartition au hasard. 

3 175 participants ont pleinement participé à l'étude sur la période complète d’un an du suivi. À un an de suivi, les valeurs de FRS et de SCORE relevées ont différé significativement entre les groupes (FRS : 1.07 [Intervalle de Confiance (IC) de 0.11 à 2.03, p=0.0017] et SCORE : 0.16 [de 0.02 à 0.30, p=0.30, p=0.0010]).

FRS a diminué à partir de la ligne de base jusqu’à une année de suivi dans le groupe d’intervention et a augmenté dans le groupe de contrôle (-0.58 [IC 95% de -0.86 à -0.30] versus 0.35 [de 0.08 à 0.63]).

Dans le même temps, SCORE a augmenté dans les deux groupes (0.13 [IC 95% de 0.09 à 0.18] versus 0.27 [de 0.23 à 0.30]).

Cette étude fournit des évidences du rôle contributeur de la présentation iconographique d’une athérosclérose silencieuse pour la prévention de la maladie cardiovasculaire. Ces données soutiennent l’initiative de poursuite du développement de méthodes visant à réduire la mauvaise adhésion aux traitements et aux changements de mode de vie.  Prof Ulf Näslund, PhD, et al, dans The Lancet, publication en ligne en avant-première, 3 décembre 2018

Financement: Conseil Régional de Västerbotten, Conseil Suédois à la Recherche, Foundation Coeur et Poumon, Société Suédoise de Médecine, et Carl Bennet Ltd, Suède.

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : The Lancet / Traduction et adaptation : NZ   

#thelancet #lorcaserin #diabètedetype2 #surpoids #obésité Effet du lorcaserin sur la prévention et la rémission du diabète de type 2 chez les patients en surpoids et obèses (CAMELLIA-TIMI61) : essai randomisé contrôlé par placebo

Diagramme de détermination d'un poids corporel trop bas (Underweight), normal (Normal weight); d'un surpoids (Overweight) et d'une Obésité (Obese), en fonction de la taille des sujets; ainsi que des fourchettes d'Indice de Masse Corporelle correspondantes (IMC correspondantes) [BMI sur le présent diagramme].
Height (meters) = Taille (mètres)
Weight (pounds) = Poids (livres)
BMI (Body Mass Index) = IMC (Indice de Masse Corporelle)

Il existe une relation directe entre poids corporel et risque de diabète. Il a été ainsi montré que le lorcaserin, un agoniste sélectif du récepteur 2C de la sérotonine, suppresseur de l’appétit, facilite une perte de poids soutenue chez les patients obèses ou en surpoids. Notre but était d’évaluer les effets à long terme du lorcaserin sur la prévention du diabète et sa rémission.

Dans cet essai randomisé, en double-aveugle, contrôlé par placebo effectué dans huit pays, nous avons recruté des patients en surpoids ou obèses (BMI ≥ 27 kg / m²) ou à risque élevé de maladie vasculaire athérosclérotique. Les patients éligibles étaient âgés de 40 ans ou plus ; les patients à risque élevé de maladie vasculaire athérosclérotique devaient être âgés de 50 ans ou plus, diabétiques, et présenter au moins un autre facteur de risque additionnel. Les patients étaient répartis dans les groupes au hasard pour recevoir le lorcaserin (10 mg deux fois par jour) ou le placebo correspondant. De plus, tous les patients avaient accès au programme standardisé de gestion du poids, basé sur une modification du mode de vie. Le paramètre métabolique principal (préspécifié) au moment de l’apparition d’un diabète patent était évalué chez tous les patients prédiabétiques à la ligne de base. Les critères secondaires préspécifiés d’efficacité étaient l’apparition d’un diabète patent chez tous les patients non diabétiques, l’atteinte d’une normoglycémie chez les patients prédiabétiques, et le changement en hémoglobine glyquée (HbA_1c) chez les patients diabétiques. L’hypoglycémie était prise en compte comme paramètre préspécifié d’innocuité. L’analyse des résultats a été réalisée sur population en intention de traiter, à l’aide du modèle des risques proportionnels de Cox pour ce qui est des analyses temporelles des données. (…).

Entre le 7 février 2014 et le 20 novembre 2015, 12 000 patients ont été répartis de manière aléatoire pour recevoir le lorcaserin ou le placebo (6 000 patients dans chaque groupe) et suivis sur une période médiane de temps de 3.3 ans (Intervalle Interquartile [IQR] 3.0-3.5). À la ligne de base, 6 816 patients (56.8%) étaient diabétiques, 3 991 (33.3%) prédiabétiques, et 1 193 (9.9%) normoglycémiques. À un an, les patients traités au lorcaserin présentaient une perte nette de poids de 2.6 kg supérieure à celle des patients recevant le placebo (Intervalle de Confiance [IC] 95% 2.3-2.9) pour ce qui est des patients diabétiques, de 2.8 kg supérieure pour ce qui est des patients prédiabétiques, et de 3.3 kg pour ce qui est des patients normoglycémiques (p<0.0001 pour toutes les analyses). 

Le lorcaserin a réduit le risque de déclenchement d’un diabète patent chez 19% des patients prédiabétiques (172 [8.5%] sur 2015 versus 204 [10.3%] sur 1976 ; hazard ratio 0.81, IC 95% 0.66-0.99 ; p=0.038) et par 23% des patients non diabétiques (174 [6.7%] sur 2 615 versus 215 [8.4%] sur 2 569 ; 0.77, 0.63-0.94 ; p=0.012). Le lorcaserin a eu pour effet un accroissement non significatif du taux de patients prédiabétiques atteignant la normoglycémie (185 [9.2%] versus 151 [7.6%] ; 1.20, 0.97-1.49 ; p=0.093). Chez les patients atteints de diabète, le lorcaserin a eu pour effet une réduction de HbA_1c 0.33% (IC 95% 0.29-0.38 ; p<0.0001) comparé au placebo à un an, à partir d’une ligne de base moyenne de 53 nmol/mol (7.0%). Chez les patients diabétiques à la ligne de base, de sévères hypoglycémies assorties de complications étaient rares, plus fréquentes, toutefois, avec le lorcaserin (12 [0.4%] versus quatre [0.1%] évènements ; p=0.054).

Le lorcaserin diminue le risque de déclenchement d’un diabète, induit une rémission de l’hyperglycémie, et réduit le risque de complications microvasculaires chez les patients obèses et en surpoids, soutenant ce faisant son rôle thérapeutique complémentaire à celui d’une modification du mode de vie pour la gestion à long terme du poids corporel et de la santé métabolique. Erin A Bohula, MD, et al, dans The Lancet, publication en ligne en avant-première, 4 octobre 2018

Financement : Eisai

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ

#hypercholestérolémie #evolocumab Inhibition de PCSK9 à l’aide de evolocumab (AMG 145) dans l’hypercholestérolémie familiale (RUTHERFORD-2) : étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo

Athérosclérose - Coupe shématique d'une artère saine et d'une artère athéroscléreuse
Source iconographique et légendaire: http://www.inserm.fr/thematiques/circulation-metabolisme-nutrition/dossiers-d-information/atherosclerose

L’hypercholestérolémie familiale hétérozygote se caractérise par une faible captation de LDL cholestérol par les cellules, une concentration augmentée en LDL cholestérol plasmatique, et l’émergence précoce de pathologies cardiovasculaires. Malgré les traitements intensifs aux statines avec ou sans ezetimibe, beaucoup de patients ne parviennent pas à atteindre les niveaux recommandés en LDL cholestérol. Nous avons étudié l’effet de l’inhibition de PCSK9 à l’aide de evolocumab (AMG 145) sur le LDL cholestérol chez des patients atteints d’hypercholestérolémie hétérozygote familiale.

Cet essai multicentrique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, a été entrepris dans 39 sites (la plupart d’entre eux étant spécialisés en thérapie des lipides, principalement rattachés à des institutions académiques) en Australie, Europe, Nouvelle Zélande, Amérique du Nord, et Afrique du Sud, entre le 7 février et le 19 décembre 2013. 331 patients éligibles (18-80 ans), satisfaisant aux critères d’hypercholestérolémie hétérozygote familiale et qui étaient sous thérapie pour abaisser les taux de lipides stable depuis au moins 4 semaines, avec une concentration en LDL cholesterol à jeun de 2.6 mmol/L ou plus, ont été répartis de manière aléatoire sous ratio 2 :2 :1 :1 pour reccevoir 140 mg d’evolocumab par voie sous – cutanée toutes les deux semaines, 420 mg d’évolocumab par mois, ou le placebo par voie sous – cutanée toutes les 2 semaines ou mensuellement pendant 12 semaines. La randomisation a été générée par ordinateur par le sponsor de l’étude, réalisée en pratique à l’aide un système vocal interactif géré par informatique, et stratifiée selon les concentrations en LDL cholestérol au dépistage (> 4.1 mmol/L ou < 4.1 mmol/L) et selon la prise d’ezetimibe à la ligne de base (oui/non). Ni les patients, ni le personnel de l’étude, ni les investigateurs, ni le personnel de l’étude de la société Amgen n’avaient accès au tableau de randomisation des différents groupes de patients constitués selon la fréquence d’administration des doses du médicament à l’étude. Les critères co-primaires d’évaluation étaient le pourcentage de changement en LDL cholesterol à 12 semaines par rapport à la ligne de base et la moyenne atteinte des semaines 10 et 12 prises ensemble. L’analyse a été effectuée sur population en intention  - de - traiter. (…).

Sur 415 patients dépistés, 331 ont été déclarés éligibles et ont été répartis de manière aléatoire dans les quatre groupes de traitements : evolocumab 140 mg toutes les 2 semaines (n=111), evolocumab 420 mg par mois (n=110), placebo toutes les deux semaines (n=55), ou placebo tous les mois (n=55). 329 patients ont reçu au moins une dose du médicament à l’étude. En comparaison avec le placebo, l’evolocumab administré selon les deux différentes calendriers ont conduit à une réduction significative de la moyenne du LDL cholesterol à la semaine 12 (médicament administré toutes les deux semaines : réduction de 59.2% [Intervalle de Confiance -IC- 95% 53.4-65.1], tous les mois : réduction de 65.6% [59.8-71.3] ; p<0.0001 pour les deux). L’evolocumab était bien toléré, avec des taux d’événements indésirables similaires au placebo. Les événements indésirables plus fréquemment observés chez les patients recevant l’evolocumab en comparaison des patients sous placebo étaient nasopharyngite (chez 19 patients [9%] versus cinq [5%] dans le groupe placebo) et événements indésirables musculaires (dix patients [5%] versus 1 [1%]).

Chez les patients atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote, l’évolocumab administré à raison de 140 mg toutes les deux semaines, soit à raison de 420 mg par mois était bien toléré, et a conduit à une baisse rapide et similaire de 60% du LDL cholesterol en comparaison du placebo. Prof Frederick J Raal PhD et al, dans The Lancet, publication en ligne en avant – première, 2 octobre 2014

Financement : Amgen Inc.

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ 

Autophagie et dépôts d’athérome : ce que l’autophagie des macrophages révèle à propos de l’athérosclérose

Image d'un dépôt graisseux dans la tunique interne (intima) d'une artère. (...) A terme, ces plaques peuvent entraîner la lésion de la paroi artérielle (sclérose) , conduire à l'obstruction du vaisseau, ou encore se rompre, avec des conséquences souvent dramatiques. (...).
Source iconographique et légendaire: http://www.inserm.fr/thematiques/circulation-metabolisme-nutrition/dossiers-d-information/atherosclerose

L’autophagie est le processus par lequel les contenus cellulaires sont recyclés, pour le soutien en aval du métabolisme. La recherche abondante de ces dix dernières années lui a attribué un rôle en situation saine et en situation pathologique, et montré l’importance de la réponse autophagique au cours des périodes  de stress et de carence en nutriments. L’athérosclérose est un état où une exposition chronique aux facteurs de stress cellulaire provoque une progression de la maladie ; les altérations dues au phénomène d’autophagie sont, de toute évidence, non anodines. De récents compte-rendu montrant un lien entre l’autophagie chez les macrophages et le métabolisme des lipides, une signalisation inflammatoire altérée, ainsi qu’une suppression du processus athéromateux, soutiennent cette notion. Nous passons en revue ces données et fournissons un cadre pour la compréhension du rôle de l’autophagie des macrophages dans la pathogénèse de l’athérosclérose, l’une des maladies les plus importantes de notre temps.  Ismail Sergin et Babak Razani, dans Trends in Endocrinology and Metabolism – 950, publication en ligne en avant – première, 17 avril 2014

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

Surveillance des efflux de cholestérol, fonction des macrophages, et pathogénèse des maladies

Source iconographique: http://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_1508020/fr/degenerescence-maculaire-liee-a-lage-prise-en-charge-diagnostique-et-therapeutique

Les troubles du métabolisme des lipides sont fortement associés aux maladies cardiovasculaires. Si bien que l’objectif à récemment été braqué sur les mécanismes de l’accrétion des lipides au niveau des tissus. Il a été démontré qu’une altération du processus d’efflux du cholestérol est une composante obligatoire dans le phénomène de d’accumulation de dépôts lipidiques dans l’athérosclérose. L’incapacité des macrophages à effectivement produire un efflux de cholestérol à partir des tissus va déclencher une inflammation, la néo vascularisation de la plaque, et enfin sa rupture pour résultat. De récentes études suggèrent que l’incapacité d’effectivement canaliser l’efflux de cholestérol à partir des tissus pourrait avoir des implications globales bien au – delà l’athérosclérose en tant que telle, dans la physiopathologie de certaines maladies à priori non liées.

Nous examinons ici les mécanismes sous-jacents par lesquels l’efflux altéré de cholestérol va faciliter l’inflammation tissu-spécifique et la progression de la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA)* - une maladie de l’œil conduisant progressivement à la cécité -, et l’athérosclérose – une maladie associée à une significative morbidité cardiovasculaire.  Abdoulaye Sene et Rajendra S. Apte, Trends in Endocrinology and Metabolism – 920, publication en ligne en avant – première, 17 novembre 2013

*en gras: pathologie évoquée dans l'iconographie ci-dessus.

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

La régulation du métabolisme de l’ApoB par l’insuline

Etats diabétiques - points essentiels. In Médecine des Maladies Métaboliques  Volume 3, Issue 6, December 2009, Pages 567 - 574
Source iconographique: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1957255709736193

Les maladies cardiovasculaires représentent la cause principale de mort chez les patients diabétiques. Les particules lipoprotéiques contenant l’Apolipoprotéine B (ApoB), qui sont à la fois sécrétées et éliminées par le foie, sont essentielles au développement de l’athérosclérose. L’insuline joue un rôle clé dans la régulation de l’ApoB. L’insuline provoque une diminution de la sécrétion d’ApoB, par la stimulation de la dégradation d’ApoB par l’hépatocyte. En parallèle, l’insuline favorise l’élimination des particules lipoprotéiques d’ApoB circulantes par le foie par l’intermédiaire du récepteur des lipoprotéines de basse densité (LDLR), de la protéine 1 reliée au LDLR (LRP1), et des protéoglycanes à sulfate d’héparane (HSPGs). Par conséquent, la résistance à l’insuline, caractéristique du diabète de type 2 (T2D), est associée à la fois à une sécrétion et une élimination augmentées d’ApoB. Ici, nous passons en revue la sécrétion et la captation d’ApoB chez les foies normaux et chez les foies diabétiques. Mary E. Haas, Alan D. Attie, and Sudha B. Biddinger, in Trends in Endocrinology and Metabolism – 879, online 27 May 2013, in press

Source: Science Direct / Traduction et adaptation: NZ

Prévalence de l’athérosclérose sur 4000 ans d’histoire humaine : étude Horus sur quatre populations anciennes

Les différents stades du processus d'athérosclérose. In Revue Francophone des Laboratoires, Volume 2009, Issue 409, February 2009, Pages 41 - 50
Source iconographique et légendaire:  http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1773035X09701996

L’athérosclérose est une maladie dont l’existence a jusqu’à présent été attribuée au  mode de vie moderne. Cependant, sa prévalence avant l’époque moderne est inconnue. Notre but était d’évaluer la prévalence de l’athérosclérose sur des populations de l’ère préindustrielle.

Nous avons réalisé des examens de tomodensitométrie (TDM) du corps entier sur 137 momies provenant de quatre différentes zones géographiques ou populations, sur une étendue de 4000 ans. Des sujets  issus de l’ancienne Egypte, de l’ancien Pérou, de l’ancienne communauté Pueblo du Sud-Ouest des Etats-Unis, et des populations Unangan des Îles Alouétiennes ont été étudiés par imagerie interposée. L’athérosclérose a été considérée comme définie si une plaque de calcification était détectée au niveau de la paroi artérielle ; et probable si des calcifications étaient décelées sur toute la longueur de l’artère.

Une athérosclérose définie ou probable était notée chez 47 (34%) des 137 momies, toutes issues des quatre zones géographiques d’origine des populations de momies étudiées : 29 (38%) des 76 sujets de l’Egypte ancienne, 13 (25%) des sujets de l’ancien Pérou, deux (40%) sujets originaires de l’ancienne communauté Pueblo, et trois (60%) des quatre chasseurs cueilleurs des Îles Alouétiennes (p=ns). 

L’athérosclérose était présente au niveau de l’aorte sur 28 (20%) momies, au niveau des artères iliaques et fémorales chez 25 (18%) momies, des artères poplitée et tibiale chez 25 (18%) momies, des artères carotides chez 17 (12%) momies, et  des artères coronaires  chez six (4%) momies. Sur les cinq lits vasculaires examinés, l’athérosclérose était présente au niveau d’un à deux lits vasculaires chez 34 (25%) momies, au niveau de  trois à quatre lits vasculaires chez 11 (8%) momies, et au niveau des cinq lits vasculaires examinés chez deux (1%) momies. Il a été observé une corrélation positive entre âge du décès et athérosclérose (âge moyen du décès 43 [Déviation Standard – DS – 10] ans pour les momies avec athérosclérose versus 32 [15] ans sans athérosclérose ; p<0,0001) et le nombre de lits vasculaires atteints (l’âge moyen était de 32 [DS 15] ans pour les momies sans athérosclérose, 42 [10] ans pour celles avec athérosclérose au niveau de un ou deux lits vasculaires, et 44 [8] ans pour celles atteintes d’athérosclérose au niveau de trois à cinq lits vasculaires ; p<0.0001).

L’athérosclérose était une maladie commune chez les quatre populations de l’ère préindustrielle examinées, y compris celle des chasseurs cueilleurs appartenant à l’ère pré-agricole. Bien que l’athérosclérose soit communément perçue comme une maladie de l’ère moderne, sa présence chez des populations humaines pré-modernes permet d’émettre l’hypothèse d’une prédisposition de base pour cette maladie. Prof Randall C Thompson MD, in The Lancet, Early Online Publication, 11 March 2013

Financement: National Endowment for the Humanities, Paleocardiology Foundation, The National Bank of Egypt, Siemens, St Luke’s Hospital Foundation of Kansas City

Source: The Lancet Online / Traduction et adaptation: NZ

Liens entre hypercholestérolémie, hématopoïèse, et athérosclérose

Effets anti-inflammatoires et anti-athérogènes de l'adiponectine dans l'athérosclérose et place des cellules spumeuses dans ce mécanisme. L'adiponectine inhibe l'adhésion des monocytes et l'expression des molécules d'adhésion induites par le TNFα, empêche la transformation des macrophages en cellules spumeuses et diminue l'expression du TNFα par les macrophages matures ainsi que la prolifération et la migration des cellules musculaires lisses. VCAM-1: vascular cell adhesion molecule-1; ICAM-1: intracellular adhesion molecule-1; PDGF: platelet-derived growth factor. In Immuno-analyse et Biologie Spécialisée Volume 21, Issue 1, February 2006, Pages 1-7
Source: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0923253205001997

L’athérosclérose se caractérise par une accumulation progressive de lipides et de leucocytes sur la paroi artérielle. Les leucocytes comme les macrophages accumulent les lipoprotéines oxydées au sein des tissus athéromateux en croissance et donnent naissance à des cellules spumeuses, qui  contribuent à la nécrosation centrale des lésions athéromateuses. Les lipides et les leucocytes intéragissent également de manière significative, au niveau d’autres voies métaboliques. Dans des modèles expérimentaux, l’hypercholestérolémie systémique est associée à de graves neutrophilies et monocytoses.   De récentes évidences indiquent que les voies de signalisation sensibles au cholestérol contrôlent la prolifération des progéniteurs de cellules souches. Ici, nous passons en revue certaines des études forgeant ce lien particulier entre métabolisme et inflammation, et proposons plusieurs stratégies de ciblage de cet axe pour le traitement des maladies cardiovasculaires.  Oliver Soehnlein and Filip K. Swirski, in Trends in Endocrinology and Métabolism – 844, online 8 December 2012, in press

Source: Science Direct / Traduction et adaptation: NZ

Athérosclérose: leçons apportées par le récepteur LXR et l’intestin

Représentation schématique et simplifiée du mode de fonctionnement des récepteurs nucléaires.
Source iconographique et légendaire:  http://scd-theses.u-strasbg.fr/842/01/html/these_body.html

La modulation des récepteurs hépatiques LXRs par le cholestérol et leurs cibles en aval, apparaissent comme des pistes prometteuses dans le domaine de l’athérosclérose. L’intestin est important, du fait des ses capacités uniques de modulateur de l’absorption du cholestérol et de sa participation au processus d’élimination du cholestérol par les selles et par son transport invers - transport inverse du cholestéol (TIC) -. Les activations pharmacologiques et génétiques LXR intestin-spécifique ont montré un effet protecteur contre l’athérosclérose. Dans cette revue de littérature, nous discutons des acteurs moléculaires au niveau des enterocytes, de même que des voies métaboliques intestinales contribuant à l’homéostasie du  cholestérol et évoquons les cibles thérapeutiques potentielles dans la prévention et le traitement de l’athérosclérose.  Barbara Bonamassa and Antonio Moschetta, in Trends in Endocrinology and Metabolism – 840, online 15 November 2012, in press

Source: Science Direct / Traduction et adaptation: NZ 

Médicaments pour le coeur ayant des effets sur l'os

L'architecture trabéculaire joue un rôle important dans la résistance mécanique de l'os.
Source iconographique et légendaire: www.inserm.fr/.../osteoporose

Il y a récemment eu d'importants développements dans notre compréhension des mécanismes qui sous-tendent le développement de l'ostéoporose, et certains de ces mécanismes sont également impliqués dans le développement de l'athérosclérose.

Les médicaments administrés pour le traitement des maladies cardiovasculaires peuvent avoir des effets à la fois bénéfiques et délétaires sur la santé de l'os. Il y a des évidences montrant les effets bénéfiques des nitrates sur l'os, mais l'évidence d'un bénéfice suite à l'administration de statines, de diurétiques thiazidiques et des beta - bloquants est plus ténue. En revanche, il semble que certains produits comme les diurétiques agissant sur la boucle de Henle sont dommageables pour l'os, alors que les évidences pour ce qui est des dommages causés par des produits comme la warfarin sont moins solides.

Ces observations mettent l'accent sur les opportunités de développement de nouveaux médicaments pour le traitement des pathologies de l'os, et le développement possible de traitements qui permettront de mieux soigner plusieurs pathologies à la fois. Jennifer S. Walsh, Chris Newman, and Richard Eastell, in Trends in Endocrinology and Metabolism - 761, online 1 December 2011, in press

Source: http://www.sciencedirect.com/ / Traduction et adaptation: NZ