#thelancetgastroenterologyandhepatology #camrelizumab #apatinib #carcinomeoesophagien Camrelizumab plus apatinib comme traitement de deuxième intention du carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé (CAP 02) : un essai de phase 2 à un seul bras, en ouvert

L'oesophage est un conduit musculo-membraneux conduisant les aliment depuis l'hyupopharynx jusqu'au cardia de l'estomac (Source légendaire: EM Consulte)
Source iconographique: https://fr.wikipedia.org/wiki/%C5%92sophage#/media/Fichier:OesophageFr.jpg

 

Le camrelizumab, un anticorps anti-PD-1, a montré une efficacité modérée dans le carcinome épidermoïde de l'œsophage. L'apatinib, un inhibiteur sélectif du VEGFR2, a un effet synergique avec l'immunothérapie. Notre objectif était d'évaluer l'association du camrelizumab et de l'apatinib comme traitement de deuxième intention du carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé.

Cette étude de phase 2 à un seul bras, en ouvert, a été menée dans huit centres en Chine. Les patients éligibles étaient âgés de 18 à 75 ans, avec un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1, qui avaient un carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé non résécable, localement récurrent ou métastatique, et avaient progressé après chimiothérapie de première intention ou y étaient intolérants. Les patients ont reçu 200 mg de camrelizumab par voie intraveineuse une fois toutes les 2 semaines plus 250 mg d'apatinib par voie orale une fois par jour sur un cycle de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, événements indésirables inacceptables ou retrait du consentement. Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse objective confirmée évalué par l'investigateur. L'efficacité a été analysée chez les patients ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude, et l'innocuité a été analysée chez les patients qui ont reçu le médicament à l'étude et qui ont subi au moins une évaluation de l'innocuité après l'inclusion.

Entre le 5 décembre 2019 et le 10 février 2021, 52 patients ont été recrutés et inclus dans les analyses. À la date limite des données (20 juin 2021), le suivi médian était de 7,5 mois (Intervalle Interquartile [IQR] 4,0–11,2). 18 (34,6 %, [Intervalle de Confiance -IC- à 95 % 22,0–49,1]) des 52 patients ont eu une réponse objective confirmée. 23 (44 %) des 52 patients ont présenté des événements indésirables liés au traitement de grade 3 ou pire. Les événements indésirables liés au traitement de grade 3 ou pire les plus courants ont été une augmentation de l'aspartate aminotransférase (10 [19 %]), une augmentation de la gamma-glutamyltransférase (10 [19 %]) et une augmentation de l'alanine aminotransférase (cinq [10 %]). Aucun décès lié au traitement n'est survenu. 

Le camrelizumab associé à l'apatinib a montré une activité prometteuse et une toxicité gérable, et pourrait être une option de traitement de deuxième intention potentielle pour les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé. Une autre cohorte de cette étude, incluant des patients préalablement traités par immunothérapie de première ligne, est en cours. Xiangrui Meng, MD, et al, dans The Lancet Gastroenterology & Hepatology, publication en ligne en avant-première, 6 janvier 2022 

Financement : Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. 

Source : Science Direct / Préparation post : NZ

#thelancetoncology #néoplasietrophoblastique #apatinib Camrelizumab plus apatinib chez les patientes présentant une néoplasie trophoblastique gestationnelle à haut risque chimioréfractaire ou en rechute (CAP 01) : un essai de phase 2 en ouvert à un seul bras

Micrograhie à fort grossissement d'un choriocarcinome. On y trouve deux types de cellules: les cytotrophoblastes - au cytoplasme clair - et les syncytiotrophoblastes à cytoplasme hyperchromatique. Ce sont toutes des cellules multinucléées. (...).
Source iconographique et légendaire: https://en.wikipedia.org/wiki/Choriocarcinoma

Les options de traitement pour les patientes présentant une néoplasie trophoblastique gestationnelle à haut risque chimioréfractaire ou en rechute sont rares. L'effet antitumoral synergique de l'immunothérapie et des médicaments antiangiogéniques a été démontré dans de nombreuses tumeurs solides. Cet essai de phase 2 a évalué l'activité et l'innocuité du camrelizumab (inhibiteur de PD-1) plus de l'apatinib (inhibiteur des récepteurs du VEGF) chez des patientes atteintes d'une néoplasie trophoblastique gestationnelle à haut risque chimioréfractaire ou en rechute.

Il s'agissait d'un essai de phase 2 ouvert à un seul bras, réalisé dans un seul centre de soins de santé tertiaire à Pékin, en Chine. Femmes (de 18 à 70 ans) présentant une néoplasie trophoblastique gestationnelle à haut risque (score de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique ≥ 7) chimioréfractaires ou en rechute qui avaient reçu au moins deux lignes de chimiothérapies multidrogues auparavant infructueuses et avaient un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2 étaient éligibles pour l'inclusion. Les patients ont reçu des cycles de 4 semaines de camrelizumab par voie intraveineuse à 200 mg toutes les 2 semaines et d'apatinib par voie orale à 250 mg une fois par jour jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse objective évalué en fonction de la concentration sérique de gonadotrophine chorionique humaine. L'activité et l'innocuité ont été analysées chez tous les patients ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude. L'étude est en cours, mais le recrutement est terminé.

Entre le 7 août 2019 et le 18 mars 2020, 20 patients se sont inscrits ; 19 (95 %) ont reçu un diagnostic de choriocarcinome et un (5 %) avait une tumeur trophoblastique placentaire. La durée médiane de suivi était de 18,5 mois (Intervalle Interquartile [IQR] 14,6–20,9). Le taux de réponse objective était de 55 % (Intervalle de Confiance [IC ]95 % 32-77) ; dix (50 % ; IC à 95 % 27-73) patients ont eu une réponse complète. Les événements indésirables de grade 3 liés au traitement les plus fréquents étaient l'hypertension (cinq [25 %] patients), les éruptions cutanées (quatre [20 %] patients), la neutropénie (deux [10 %]), la leucocytopénie (deux [10 %]) et augmentation de l'aspartate aminotransférase (deux [10 %]). Un patient a présenté un événement indésirable grave lié au traitement (aspartate aminotransférase 19 fois supérieure à la limite supérieure de la normale). Aucun événement indésirable de grade 4 ou 5 lié au traitement n'a été signalé.

Le camrelizumab plus l'apatinib ont montré une activité antitumorale prometteuse et une toxicité acceptable et pourraient être une option thérapeutique de sauvetage pour le traitement de la néoplasie trophoblastique gestationnelle à haut risque ou en rechute. Des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire combinés à une chimiothérapie pour les patientes lourdement traitées et l'utilisation initiale de camrelizumab plus apatinib pour les patientes atteintes d'une néoplasie trophoblastique gestationnelle à haut risque sont à l'étude dans des essais de phase 2. Hogyan Cheng, PhD, et al, dans The Lancet Oncology, publication en ligne en avant-première, 5 octobre 2021

Financement : Fondation Nationale Chinoise pour les Sciences Naturelles, Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals

Source : The Lancet Online / Préparation post : NZ