#trendsincellbiology #cancer #pointdecontrôleimmunitaire Mécanismes Régulateurs de l’Expression des Récepteurs du Point de Contrôle Immunitaire

Aperçu des Récepteurs et des Voies de Signalisation Sous-Jacentes menant à l’Expression du Récepteur du Point de Contrôle Immunitaire.

Dans les cellules T, l’expression de IR peut être induite par la stimulation de plusieurs récepteurs, elle implique plusieurs voies de signalisation différentes. Dans l’illustration, les kinases sont colorées en bleu et les facteurs de transcription sont colorés en jaune. La PLC-Ƴ (phospholipase C Ƴ), le DAG (diacylglycérol), et la CaN (calcineurine), colorés en vert, ne sont ni des kinases ni des facteurs de transcription. Le réticulum endoplasmique (ER) est représenté en violet. Les IRs sont soumis à régulation par voie de signalisation sont indiqués dans des boîtes vertes en bas de chaque voie correspondantes. 

Les cellules T répondant aux antigènes tumoraux ou viraux persistants perdent progressivement leur propriétés fonctionnelles, caractéristique de l’épuisement immunitaire. Cet état est également caractérisé par l’expression de multiples récepteurs du point de contrôle immunitaire (IRs) à la surface des cellules. L’immunothérapie du cancer par le ciblage du point de contrôle immunitaire montre des résultats impressionnants sur le plan clinique, mais ce traitement requière d’importantes améliorations du fait que seul un nombre limité de patients peut en bénéficier. Le ciblage des mécanismes de contrôle de l’expression du point de contrôle immunitaire pourrait représenter un pas vers ce but. L’accumulation de données indiquent que cette stratégie peut limiter l’expression du point de contrôle immunitaire, inhibant plusieurs points de contrôle à la fois dans certains cas. Cette revue de littérature discute plusieurs mécanismes par lesquels les IRs sont soumis à activation ou à régulation, et des façons dont ces mécanismes pourraient être exploités dans le développement de futures immunothérapies plus efficaces.  Nicolas Curdy, et al, dans Trends in Cell Biology, publication en ligne en avant-première, 1^er août 2019

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#trendsinpharmacologicalsciences #obésité #MC4R #agoniste Agonistes du Récepteur à Mélanocortine-4

Représentation des récepteurs à la mélanocortine.

Le récepteur à Mélanocortine-4 (MC4R) soumet la formation du tissu adipeux à régulation et l’homéostasie énergétique ; il est généralement admis qu’il représente une cible monogénique pour les nouvelles thérapies contre l’obésité. De nombreux efforts de recherche ciblant ce récepteur ont permis l’identification de puissants agonistes sélectifs. Alors que des agonistes viables ont été caractérisés in vitro, des effets indésirables apparaissent fréquemment au cours des essais cliniques. Les candidats agonistes les plus prometteurs arborent diverses structures, incluant des peptides linéaires, des peptides cycliques, et de petites molécules. Ici, nous présentons une compilation d’agonistes puissants et discutons des différences structurelles pivot entre ces molécules, définissant leur bonne sélectivité pour MC4R par rapport à d’autres mélanocortines. Nous fournissons un éclairage sur les récents progrès réalisés dans le domaine et réfléchissons aux orientations à donner pour le développement de nouveaux agonistes. Juliana Pereira Lopes Gonçalves, et al, dans Trends in Pharmacological Sciences, publication en ligne en avant-première, 22 février 2018

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#cell #phage #bactérie #récepteur Acquisition de la sensibilité aux phages par les bactéries par l’échange de récepteurs aux phages

Les bactéries sensibles aux infections par les phages peuvent échanger leurs récepteurs aux phages avec leurs voisines résistantes, suggérant ce faisant une nouvelle voie de transfert d’information.

Les bactériophages (phages) présentent classiquement une gamme d’hôtes réduite, toutefois, leur impact sur le transfert horizontal de gènes reste très important (THG). Ici, nous menons des investigations relatives à la dynamique des phages dans des milieux bactériens présentant des résistances (R) et des sensibilités (S) aux phages, scénario communément rencontré dans la nature. A l’aide de Bacillus subtilis et de son phage lytique SPP1, nous démontrons que les cellules R au récepteur SPP1 manquant peuvent être lysées par SSP1 lorsqu’elles sont co-cultivées avec des cellules S. Cette lyse non anticipée est déclenchée en partie par les enzymes lytiques relâchés par les cellules voisines infectées. Etonnamment, nous découvrons que les phages occasionnels peuvent envahir les cellules R par un phénomène que nous appelons acquisition de sensibilité (ASEN). Nous trouvons par ailleurs que le phénomène ASEN est médié par des cellules R par les molécules d’ancrage transitoires provenant de cellules S voisines et fournissons la preuve que cet échange moléculaire est conduit par des vésicules membranaires. Un échange de molécules phagiques d’ancrage pourrait même survenir entre différentes espèces, permettant ce faisant l’adsorption des phages sur des espèces non-hôtes, fournissant ce faisant un cheminement pour THG non encore exploré jusqu’à présent. Elhanan Tzipilevich, Michal Habusha, Sigal Ben-Yehuda, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 29 décembre 2016

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