Le gefapixant est antagoniste du récepteur P2X3 qui
s’est montré prometteur pour le traitement de la toux chronique réfractaire ou
inexpliquée. Le but de cette étude était d’évaluer l’efficacité du gefapixant
en comparaison du placebo après 12 semaines de traitement d’une toux chronique réfractaire
ou d’une tous chronique inexpliquée.
Nous avons réalisé une étude de phase 2b d’une
durée de 12 semaines, randomisée, en double-aveugle et contrôlée chez des
patients en ambulatoire, atteints de toux chronique réfractaire ou d’une toux
chronique inexpliquée, âgés de 18 ans à 80 ans, recrutés dans 44 centres de
soins primaires en pneumologie ou allergologie situés au Royaume – Uni et aux États
– Unis. Les patients éligibles étaient atteints de toux chronique réfractaire
ou inexpliquée durant une période d’un an ou plus sans anomalie pulmonaire
détectable par radiographie, présentant au recrutement une toux d’une intensité
mesurée à 40 mm ou plus sur une échelle mesurant 100 mm au total. Les patients
étaient répartis de manière aléatoire pour recevoir le placebo ou l’une des
trois doses (7.5 mg, 20 mg, ou 50 mg) de gefapixant, deux fois par jour per os,
chaque jour sur une période de 84 jours ; les visites sur le site d’investigation
étaient réalisées aux jours 1, 28, 42, 84, et 85. Le calendrier de
randomisation était généré par ordinateur à l’aide d’une algorithme par permutation
de blocs mis au point par Advance Research Associates (Santa Clara, Ca, USA). Ni
les patients, ni personnel impliqué dans la mise en œuvre et l’interprétation de
l’étude, n’avaient accès au tableau de randomisation et d’attribution des
traitements (produit à l’étude versus placebo). Le critère principal était le
changement de fréquence de la toux ajustée au placebo après 12 semaines en
comparaison avec la ligne de base, évaluée sur l’ensemble d’analyse intégral,
sous-ensemble de la population en intention de traiter. Les évènements
indésirables étaient relevés, et l’innocuité de l’essai était évaluée chez tous
les patients recevant une dose ou plus du médicament à l’étude. (…).
Entre le 21 décembre 2015 et le 26 juillet 2016,
253 patients ont été répartis au hasard dans les groupes recevant le placebo
(n=63), gefapixant 7.5 mg (n=64), gefapixant 20 mg (n=63), ou gefapixant 50 mg
(n=63) deux fois par jour. La moyenne d’âge des patients était de 60.2
(Déviation Standard [DS] 9.9) ans et 193 (76%) étaient des femmes. À 12
semaines, la moyenne géométrique de fréquence de la toux était de 18.2 toux par
h (DS 3.1) avec le placebo, de 14.5 toux par h (3.7) avec 7.5 mg, de 12.0 toux
par h (4.2) avec 20 mg, et de 11.3 toux par (2.8) avec 50 mg de gefapixant. Le
pourcentage de changement relatif par rapport au placebo était de -22.0% (de -41.8
à 4.6 ; p=0.097) avec 7.5 mg, de -22.2% (de -42.2 à 4.3 ; p=0.093)
avec 20 mg, et -37.0 % (Intervalle de Confiance [IC] 95% de -53.3 à -14.9 ;
p=0.0027) avec 50 mg de gefapixant. La dysgueusie était l’événement
indésirable le plus communément rencontré, survenant chez trois (5%) patients
recevant le placebo, six (10%) recevant le gefapixant 7.5 mg, 21 (33%) recevant
le gefapixant 20 mg, et 30 (48%) recevant le gefapixant 50 mg.
Le ciblage du récepteur purinergique P2X3 avec le
gefapixant dosé à 50 mg deux fois par jour a significativement réduit la
fréquence de la toux chez les patients atteints de toux chronique réfractaire
ou toux chronique inexpliquée après 12 semaines de traitement, en comparaison
du placebo. La poursuite du développement du gefapixant est justifiée pour le
traitement de la toux chronique. Prof Jaclyn A Smith PhD, et al, dans The
Lancet Respiratory Medicine, publication en ligne en avant-première, 25 février
2020
Financement : Afferent Pharmaceuticals
(acquisition de Merck & Co., Inc., Keniworth, HJ, USA).
