#Cell #microglie #GABA #circuitsinhibiteurs La microglie réceptive au GABA sculpte sélectivement les circuits inhibiteurs en développement

 

Excitatory synapses = Synapses excitatoires
Inhibitory synapses = Synapses inhibitrices
GABA Rs = Récepteurs GABAergiques
GABA-receptive microglia = Microglie GABA-réceptive
Pruning genes = Gènes se raccourcissant
Selective long-lasting impact behavior = Comportement à impact sélectif de longue durée

La microglie, les cellules immunitaires résidentes du cerveau, sont devenues des régulateurs cruciaux du raffinement synaptique et du câblage cérébral. Cependant, on ne sait pas si le remodelage de types distincts de synapses au cours du développement est médié par des microglies spécialisées. Ici, nous montrons que la microglie réceptive au GABA interagit sélectivement avec les synapses corticales inhibitrices au cours d'une fenêtre temporelle critique du développement postnatal de la souris. Le GABA initie un programme de remodelage transcriptionnel des synapses au sein de ces microglies spécialisées, qui à leur tour sculptent la connectivité inhibitrice sans impacter les synapses excitatrices. L'ablation des récepteurs GABA B dans la microglie altère ce processus et conduit à des anomalies du comportement. Ces résultats démontrent que le câblage cérébral repose sur la communication sélective entre les types de cellules neuronales et gliales appariés. Emilia Favuzzi, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 6 juillet 2021

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#cell #amygdalemédiane #dimorphismesexuel #comportement Dimorphisme Sexuel du Contrôle du Comportement Parental par l’Amygdale Médiane

Medial Amygdala = Amygdale Médiane
Cell-type specific sex differences = Différences sexuelles spécifique au type cellulaire
GABAergic neurons = Neurones GABAergiques
Neuronal activation = Activation neuronale
Low activity = Faible activité
High activity = Activité élevée
Sexually dimorphic control of behaviors = Dimorphisme sexuel du contrôle des comportements
Parenting = Parentage
Infanticide = Infanticide

Les comportements sociaux, y compris les comportements envers les petits d’une espèce animale donnée, présentent de frappantes différences de genre. La compréhension du mécanisme présidant au dimorphisme comportemental en le soumettant à régulation au niveau des circuits et transcriptomes, fournira des éclairages sur les mécanismes neuraux des comportements sexe-spécifiques. Ici, nous mettons au grand jour le rôle de l’amygdale médiane (MeA) dans la gestion des comportements parentaux et infanticides. Contrairement à une vision traditionnelle, l’activation des neurones GABAergiques au niveau de la MeA stimule un comportement parental chez les femelles, alors que l’activation de cette population de chez les mâles stimule de manière différentielle un comportement parental versus un comportement infanticide d’une manière activité-dépendante. Par analyse transcriptomique au niveau d’une cellule unique, nous trouvons que les différences sexuelles au niveau moléculaire dans la MeA sont spécifiquement représentées dans les neurones GABAergiques. Collectivement, ces résultats établissent des rôles cruciaux pour la MeA comme un pivot au niveau des circuits nerveux présidant de manière sous-jacente aux comportements à l’égard des petits et fournissent un important éclairage quant aux connexions existantes entre les différences sexuelles dans divers transcriptomes, cellules et circuits soumettant à régulation le dimorphisme sexuel comportemental. Patrick B. Chen, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 14 février 2019

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#cell #artemisinines #cellulesα #cellulesβ #gephyrin #GABA Les artemisinines ciblent la voie de signalisation du récepteur GABA (A) et modifient l’identité des cellules α

Le médicament antimalarique artemisinine peut être une force motrice dans la conversion des cellules α-pancréatiques en pseudo-cellules β par le truchement d’une signalisation GABA amplifiée et peut, ce faisant, présenter un potentiel dans la thérapie du diabète.   

Le diabète de type 1 se caractérise par la destruction des cellules β-pancréatiques ; ainsi, la génération favorisée de cellules productrices d’insuline nouvelles - par rapport à d’autres types cellulaires – représente un défi majeur de la médecine régénérative. Une approche prometteuse est la transdifférenciation de cellules du pancréas d’un type voisin des cellules β sur le plan du développement, incluant notamment les cellules α productrices de glucagon. Dans un modèle génétique, la perte fonctionnelle d’un facteur de transcription majeur Arx est suffisante pour induire la conversion de cellules α en pseudo-cellules β fonctionnelles. Ici, nous identifions les artemisinines comme de petites molécules qui répriment Arx sur le plan fonctionnel en causant sa translocation vers le cytoplasme. Nous montrons que la protéine gephyrin est la cible chez les mammifères de ces médicaments antimalariques et que le mécanisme d’action de ces molécules dépend de l’amplification des  voies de signalisation du recepteur GABA_A. Nos résultats obtenus sur des ilôts pancréatiques de poisson zèbre, de rongeurs et chez l’homme (…) identifient la gephyrin comme une cible thérapeutique pour la régénération de la masse β-cellulaire à partir de cellules α. Jin Li, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 1^er décembre 2016

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