#trendsinendocrinologyandmetabolism #cancer #hormonodépendance #lipoprotéine Rôle des Lipoprotéines dans le Microenvironnement des Cancers Hormono-Dépendants

Homéostasie des Lipides dans les Cellules Cancéreuses.

L’homéostasie cellulaire des lipides est soumise à régulation par les protéines de liaison aux éléments régulateurs des stérols (SREBPs) et des récepteurs X hépatiques (LXRs), en fonction des besoins métaboliques de la cellule. Dans les cellules cancéreuses, l’équilibre entre l’activité des SREBPs et celle des LXRs est rompue, avec une hyperactivation des SREBPs et une inhibition de LXR. Par conséquent, les synthèses du cholestérol et des acides gras, respectivement, ainsi que la captation en lipoprotéines des cellules, sont soumises à régulation positive ; alors qu’au contraire, l’efflux du cholestérol est freiné.  

Le microenvironnement tumoral (TME) est une cible attrayante pour le développement de stratégies nouvelles pour contrer les cancers hormono-dépendants. Plusieurs molécules du TME, dont les lipoprotéines, peuvent favoriser le développement et la progression des tumeurs. Les lipoprotéines sont captées par les cellules cancéreuses, pour leur approvisionnement en cholestérol et en acides gras. Le cholestérol soumet à régulation la signalisation cellulaire, et est converti en une série de métabolites bioactifs ; dont des hormones. Les résultats conflictuels issus d’études épidémiologiques et interventionnelles suggèrent que la biologie du cancer dépend beaucoup plus étroitement de la disponibilité locale en lipoprotéines dans le TME que de leurs niveaux circulants. Ainsi, la réduction de la captation de lipoprotéines par la cellule et la stimulation de l’efflux du cholestérol en lipoprotéines de haute densité (HDLs) peut représenter une nouvelle stratégie adjuvante dans la gestion du cancer. Les particules ressemblant à des particules HDL peuvent aussi agir comme des systèmes distributeurs-diffuseurs de médicament pour le ciblage tumoral. Monica Gomaraschi, et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 10 décembre 2019

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#trendsinendocrinologyandmetabolism #troublesmétaboliques #sphingolipides #lipoprotéines Sphingolipides et lipoprotéines en situation saine et en situation de troubles métaboliques

Assemblage de lipoprotéines. (A) Les lipoprotéines de très basse densité (VLDL) et les chylomicrons suivent les mêmes voies de biosynthèse dans le foie et l’intestin, respectivement. Alors que l’apolipoprotéine B (apoB) est traduite, la protéine de transfert de triglycérides microsomaux (PTM) se lie physiquement à apoB, l’aidant à sa translocation vers le lumen du réticulum endoplasmique (ER) et fournissant ce faisant une stabilité structurelle nécessaire à la poursuite de la lipidation. (…). (B) Assemblage des lipoprotéines de haute densité (HDL). L’Apolipoprotéine A-1 (apoA-1) interagit avec l’ABCA1 (« ATP-binding cassette protéine 1 ») [appartenant à la famille des transporteurs ABC et intervenant dans le transport du cholestérol, cf Wikipedia] et permet au cholesterol libre (FC) de former du pré-β HDL extracellulairement. (…). 

Les sphingolipides sont diverses molécules qui, à la fois sur le plan structurel et sur le plan fonctionnel, possèdent des fonctions physiologiques significatives et se retrouvent associées à des membranes cellulaires et des lipoprotéines plasmatiques. Les concentrations plasmatiques et cellulaires en sphingolipides sont altérées lors de troubles métaboliques divers et peuvent servir de marqueur pronostique et diagnostique. Ici, nous discutons des mécanismes variés de transport de sphingolipides et soulignons comment la variation des niveaux en sphingolipides plasmatiques et cellulaires contribuent au développement de maladies cardiovasculaires, de l’obésité, du diabète, de la résistance à l’insuline et à la maladie du foie gras non alcoolique. La compréhension des mécanismes impliqués dans le transport intracellulaire, la sécrétion, et le transport extracellulaire pourrait fournir des informations nouvelles exploitables dans le ciblage thérapeutique pour une meilleure personnalisation des traitements de divers troubles métaboliques. Jahangir Iqbal, et al, dans Trends in Endocrinology & Metabolism, publication en ligne en avant-première, 24 avril 2017

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct

#trendsinendocrinologyandmetabolism #lipoprotéinesdehautedensité #cholestérol #HDL-cholestérol #acétate Nouveaux éclairages du dilemme associé aux lipoprotéines de haute densité

Composition d'une lipoprotéine. Les lipoprotéines transportent dans le sang les graisses non hydrosolubles pour les faire parvenir aux divers organes. Le noyau de la lipoprotéine contient des triglycérides et des esters de cholestérol. L'enveloppe extérieure se compose de phospholipides et d'apolipoprotéines.
Source iconographique et légendaire:  

Bien que la concentration en cholestérol lié aux lipoprotéines de haute densité (HDL-C) représente un facteur de risque négatif pour les maladies cardiovasculaires athérosclérotiques (CVD), les efforts pour réduire le risque de CVD en augmentant les HDL-C n’ont pas été uniformément couronnés de succès. 

Beaucoup d’études ont montré que la consommation d’alcool, qui a pour effet d’augmenter la concentration en HDL-C, réduit ce faisant l’incidence des CVD. Cependant, de récentes études génétiques effectuées sur de grandes populations, ont permis de retirer les  HDL-C comme lien causal entre concentration plasmatique en HDL-C et risque diminué de CVD, mais suggèrent aussi que l’association observée est faible. Nous proposons ici que les effets cardioprotecteurs de l’alcool sont médiés par l’interaction de son métabolite terminal, l’acétate, qui, de concert avec le récepteur adipocytaire aux acides gras 2 (FFAR2), déclenchent un effet antilipolytique puissant qui permet d’augmenter la sensibilité à l’insuline sans nécessairement augmenter la concentration plasmatique en HDL-C. Henry J. Pownall et Antonio M. Giotto, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 7 décembre 2015

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

Quel est le rôle des lipoprotéines dans le cerveau?

Source iconographique: http://titan.medhyg.ch/mh/formation/article.php3?sid=30272

Les lipoprotéines du plasma transportent les lipides entre les tissus, cependant, seules les lipoprotéines de haute densité (HDL) semblent traverser la barrière hémato-encéphalique (BHE) ; ainsi, les lipoprotéines présentes dans le cerveau sont certainement produites au niveau du système nerveux central. Les apolipoprotéines E (Apo E) et ApoJ sont les apolipoprotéines les plus abondantes dans le cerveau, elles sont majoritairement synthétisées par les astrocytes ; on les trouve sur les HDL. Dans l’hippocampe et d’autres régions du cerveau, les lipoprotéines aident à la régulation des fonctions neuro-comportementales par des processus soumis à médiation par des récepteurs aux lipoprotéines. De plus, les lipoprotéines et leurs récepteurs jouent aussi un rôle dans la régulation du poids corporel et de la balance énergétique, agissant par l’intermédiaire de la lipoprotéine lipase (LPL) et les protéines liées au récepteur (LRP) des lipoprotéines de basse densité (LDL). Ainsi, la compréhension des lipoprotéines et de leur métabolisme fournit une opportunité nouvelle d’exploration pertinente d’un potentiel thérapeutique. Hong Wang et Robert H. Eckel, dans Trends in Endocrinology and Metabolism – 916, publication en ligne en avant – première, 2 novembre 2013

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ