#EbioMedicine #hyperinsulinisme #insulinorésistance #obésité Hyperinsulinisme et insulino-résistance chez les obèses peuvent se développer comme éléments d’une réponse homéostatique à une élévation des acides gras libres : étude mécanistique cas-témoin de cohorte basée sur la population

"Malbouffe" au Charlotte Regional Medical Center, Punta Gorda, Floride, USA
Source: https://fr.wikipedia.org/wiki/

 

Il est communément admis que les acides gras libres associés à l’obésité (FFA) causent une résistance à l’insuline et une hyperglycémie, représentant la force motrice conduisant vers l’hyperinsulinisme. Cependant, un hyperinsulinisme est observé chez des sujets présentant une glycémie normale ; ainsi, le paradigme mentionné ci-dessus devrait être réévalué.

Nous décrivons deux études : l’étude MD-Lipolysis, une étude cas-témoin d’investigation des mécanismes de la résistance à l’insuline avec obésité comme force motrice à l’aide d’une analyse systémique du métabolisme, de mesures de la lipolyse du tissu adipeux par microdialyse, et génomique du tissu adipeux ; et l’étude POEM, une étude de cohorte utilisée par valider les différences en métabolites circulants en relation avec l’adiposité et la résistance à l’insuline observées lors de l’étude MD-Lipolysis.

Chez les sujets obèses et résistants à l’insuline présentant une glycémie normale dans l’étude MD-Lipolyse, l’hyperinsulinisme était associé à des niveaux élevés de FFA. La lipolyse, évaluée par la mesure de la libération du glycérol par la masse adipeuse ou la surface des adipocytes, était similaire entre les sujets obèses et les sujets minces. Le tissu adipeux des sujets obèses présentait une réduction de l’expression des gènes de régulation de la lipolyse stimulée par la libération des catécholamines, du stockage des lipides, et une augmentation de l’expression des gènes présidant à la croissance hyperplasique. Dans l’étude POEM, les niveaux de FFA étaient élevés, plus spécialement chez les sujets en surpoids présentant une glycémie à jeun normale et des niveaux élevés de d’insuline et peptide C à jeun.

Chez les sujets obèses présentant une glycémie normale, des niveaux élevés de FFA circulants à jeun sont les indicateurs majeurs d’un dérèglement métabolique provoquant un hyperinsulinisme à jeun. Des niveaux élevés de FFA chez les sujets obèses et normoglycémiques s’expliquent mieux par l’augmentation de la masse adipeuse que par la résistance à l’insuline du tissu adipeux. Ces résultats soutiennent l’idée selon laquelle hyperinsulinisme et résistance à l’insuline peuvent se développer comme éléments d’une réponse adaptative à une adiposité et des FFAs augmentés.  Emanuel Fryk, et al, dans EBioMedicine – The Lancet -, publication en ligne en avant-première, 9 mars 2021

Financement : Swedish Research Council, the Diabetesfonden, Fondation Novo Nordisk, the Cancerfonden, Swedish-ALF-agreement

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#Cell #tissuadipeuxbeige #homéostasieénergétique #CD81 CD81 Contrôle la Croissance des Cellules Adipeuses Beiges Progénitrices et le Bilan Énergétique par l’Intermédiaire de la Signalisation FAK

Les tissus adipeux remodèlent leur composition cellulaire sur un mode dynamique, en réponse à des signaux externes par la stimulation de la biogénèse des adipocytes beiges ; cependant, l’origine du développement et des voies de signalisation soumettant ce processus à régulation reste insuffisamment compris ; en raison de l’hétérogénéité du tissu adipeux. Ici, nous avons employé une séquence d’ARN de cellule unique (scRNA) et identifié un échantillon unique de cellule progénitrice d’adipocyte (APCs) qui possédaient la plasticité cellulaire intrinsèque pour la génération de graisse beige. Cette population d’APC beiges est hautement proliférante et marquée par des protéines cellulaires de surface, notamment PDGFRα, Sca1, et CD81. En particulier, CD81 est non seulement un marqueur des APCs beiges ;  il est également nécessaire à la biogénèse de novo de la graisse brune à la suite d’une exposition au froid. CD81 forme un complexe avec les intégrines αV/β1 et Αv/β5 et médie l’activation de la signalisation intégrine-FAK en réponse à l’irisine. Ce qu’il est important de noter, c’est que la perte de CD 81 cause l’obésité induite par l’alimentation, la résistance à l’insuline et l’inflammation du tissu adipeux. Ces résultats suggèrent que CD81 agit comme récepteur clé de signaux externes et contrôleur de la prolifération des APCs beiges ainsi que l’homéostasie énergétique du corps entier. Yasuo Oguri, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 1^er juillet 2020

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ