#thelancet #ceftolozane-tazobactam #levofloxacine #infectionurinaire #pyurie #pyélonéphrite Comparaison ceftolozane-tazobactam versus levofloxacine dans le traitement des infections urinaires compliquées, pyélonéphrite incluse : étude de phase 3 randomisée en double-insu (ASPECT-cUTI)

Douleur de la fosse lombaire gauche lors d'une pyélonéphrite aiguë. (...). La pyélonéphrite aiguë est une infection urinaire d'origine majoritairement bactérienne et touchant le parenchyme d'un des reins et le bassinet sous-jacent. (...).
Source iconographique et légendaire: http://fr.wikipedia.org/wiki/Py%C3%A9lon%C3%A9phrite_aigu%C3%AB

Le traitement des infections urinaires compliquées reste un défi, du fait de la croissante résistance aux antimicrobiens. Nous avons étudié l’efficacité et la sécurité du ceftolozane-tazobactam, un nouvel antibactérien à activité Gram-négative, dans le traitement de patients atteints d’infections compliquées du tractus urinaire inférieur ou de pyélonéphrite.

ASPECT-cUTI était une étude de non-infériorité randomisée en double-insu et double-placebo, effectuée dans 209 centres situés dans 25 pays. Entre juillet 2011 et septembre 2013, des patients hospitalisés âgés de 18 ans ou plus, atteints de pyurie avec diagnostic d’infection compliquée du tractus urinaire inférieur ou de pyélonéphrite, ont été répartis de manière aléatoire selon un ratio 1:1 pour recevoir 1.5 g de ceftolozane-tazobactam toutes les huit heures ou 750 mg de levofloxacine par voie intraveineuse une fois par jour, pendant 7 jours. Le calendrier de randomisation par blocs de quatre a été généré par ordinateur et stratifié par site. La randomisation suivante, effectuée par le pharmacien du site, obtenue par système vocal interactif, a été obtenue par système vocal interactif.

Le critère principal d’évaluation de l’étude était la résultante de l’éradication microbiologique et de la guérison clinique combinées, obtenue dans la population microbiologique en intention de traiter modifiée (ITTm)  de 5 à 9 jours après le traitement, avec une marge de non-infériorité de 10%. (…).

Sur les 1 083 patients recrutés, 800 (73.9%) - dont 656 (82.0%) étaient atteints de pyélonéphrite - ont été inclus dans la population microbiologique ITTm. Le ceftolozane – tazobactam était non-inférieur à la lévofloxacine pour ce qui est d’un traitement combiné  (306 [76.9%] sur 398 versus 275 [68.4%] sur 402; et, comme la limite inférieure de l’Intervalle de Confiance à deux tests unilatéraux [IC] 95% 2.3-14.6) sur la différence entre les traitements était positive et supérieure à 0, la supériorité était déclarée et indiquée. Les profils d’événements indésirables se sont montrés similaires dans les deux groupes de traitement et non-graves pour la plupart d’entre eux.

Le traitement avec ceftolozane-tazobactam a conduit à de meilleures réponses que la levofloxacine à haute dose chez des patients atteints d’infections compliquées du tractus urinaire inférieur ou de pyélonéphrite.   Dr Prof Florian M Wagenlehner, MD, dans The Lancet, publication en ligne en avant-première, 27 avril 2015

Financement : Cubist Pharmaceuticals

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ

Administration de ciprofloxacine sur 7 jours versus 14 jours chez des femmes atteintes de pyélonéphrite: un essai de non-infériorité en double - aveugle et contrôlé par placebo

Les infections du tractus urinaire et les pyélonéphrites, principalement dues aux Escherichia coli uropathogènes, sont parmi les infections bactériennes les plus fréquentes, et peuvent être responsables d'atteintes rénales parfois sévères. (...) La dVAP inhibe les mécanismes impliqués dans la réponse inflammatoire aux E.coli uropathogènes; Adhésion préférentielle des E.coli uropathogènes à la face apicale des cellules intercalaires (CI) du tubule collecteur rénal, 24 h après l'inoculation bactérienne, par voie transurétrale à des souris C3H/HeN exprimant TLR4 (Toll-Like Receptor). Le schéma résume le mécanisme d'inhibition par la dDVAP de l'activation cellulaire induite par le LPS et les E.coli dans les cellules du tubule collecteur rénal. Copyright Chassin C, Inserm
Source: http://www.inserm.fr/thematiques/immunologie-hematologie-pneumologie/faits-marquants/la-reponse-immunitaire-renale-est-en-partie-sous-controle-hormonal

La pyélonéphrite aigüe est une affection commune chez des femmes adultes, mais, dû à un manque d'études effectuées sur le sujet, la durée optimale de traitement antibiotique reste à définir. Nous avons comparé l'efficacité de la ciprofloxacine administrée sur une durée de 7 jours et de 14 jours, chez des femmes atteintes de pyélonéphrite aigüe contractée en collectivité.

Dans une étude prospective de non - infériorité, effectuée dans 21 centres de traitement des maladies infectieuses de Suède, des femmes (âgées de 18 ans et plus) non - enceintes, avec un diagnostic présumé de pyélonéphrite aigüe, ont été assignées de manière aléatoire pour recevoir un traitement de ciprofloxacine 500 mg per os, deux fois par jours pendant 7 jours ou 14 jours. Une première semaine de traitement s'est effectuée en ouvert; Un tableau de randomisation, généré par ordinateur, a défini l'allocation des traitements en blocs de 2, sur la base d'un ration 1:1. L'étude était en double - aveugle et contrôlée par placebo au cours de la 2ème semaine de traitement, qui était: soit la poursuite de l'administration de ciprofloxacine 500 mg, soit l'administration du placebo deux fois par jour; selon le schéma de randomisation. Ni les patients, ni les soignants, ni le personnel de coordination de l'étude n'avaient accès au tableau d'assignation aux groupes de traitement. Le critère principal d'efficacité était l'effet clinique et bactériologique, mesuré 10-14 jours après terminaison des traitements avec le médicament actif. L'analyse a été effectuée per protocole. (...).

126 des 248 patientes ont été assignés de manière aléatoire à 7 jours, et 122 des 248 patientes à 14 jours de traitement à la ciprofloxacine. 73 et 83 patientes respectivement, ont été analysés. La guérison clinique d'est produite à court terme chez 71 (97%) patientes traitées avec la ciprofloxacine pendant 7 jours et 80 (96%) patientes traitées avec la ciprofloxacine pendant 14 jours (différence: -0,9%; IC 90%: -6,5 à 4,8; p=0,004; test de non - infériorité). L'efficacité cumulée à long terme était présente chez 93% des patientes de chaque groupe (68 sur 73 versus 78 sur 84; -0,3%; -7,4 à 7,2; p=0,015). Les deux régimes d'administration du médicament étaient bien tolérés. Deux patientes ont interrompu leur traitement à la ciprofloxacine du fait de myalgie à 7 jours de traitement et exanthème avec démangeaisons à 14 jours. Quatre (5%) des 86 patientes assignées à l'administration du traitement sur 14 jours ont rapporté un évènement indésirable après la première semaine de traitement, qui pouvait être relié au médicament à l'étude. Dans le groupe de patients soumis à un traitement de 7 jours, aucun patient n'a eu d'infection des muqueuses provoquée par Candida après la première semaine, versus cinq chez les patients traités pendant 14 jours (p=0,036).

Nos résultats montrent que la pyélonéphrite aigüe chez les femmes, notamment les femmes plus âgées et celles atteintes d'une affection plus grave, peut être traitée avec succès et sécurité avec de la ciprofloxacine pendant 7 jours. Les sessions courtes d'administration d'antibiotique devraient être favorisées à une époque de croissance de la résistance aux antibiotiques. Dr Torsten Sandberg MD et al, in The Lancet, Early Online Publication, 21 June 2012, in press

Source: www.thelancet.com / Traduction et adaptation: NZ