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jeudi 10 novembre 2016

#trendsinendocrinologyandmetabolism #SIRT6 #sirtuin #vieillissement #maladie SIRT6: Mécanismes Nouveaux et Relations avec le Vieillissement et la Maladie

La réduction au silence de l’hétérochromatine par SIRT6 maintient la stabilité génomique et la mise en silence transcriptionnelle de l’ADN répétitif. (…).

SIRT6, un membre de la famille Sirtuin des enzymes NAD+- dépendantes, possède un rôle bien défini dans la signalisation chromatinienne et la cohésion génomique. Par ces fonctions, SIRT6 exerce un effet protecteur contre les pathologies liées au vieillissement, incluant les maladies métaboliques et le cancer ; de fait, SIRT6 possède un effet positif sur la longévité chez la souris. La recherche effectuée ces dernières années révèle que SIRT6 est un enzyme complexe aux substrats et activités catalytiques multiples ; un effet sur la durée de vie en bonne santé vient de lui être attribué. Dans cette revue de littérature, nous rendons compte de ces nouvelles découvertes et présentons ces nouvelles découvertes et modèles de la biologie de SIRT6 en les déclinant en quatre domaines : stabilisation et réduction au silence de l’hétérochromatine, biologie de la cellule souche, initiation et progression du cancer ; et régulation de l’homéostasie métabolique. Nous discutons des possibles implications de ces découvertes dans les interventions thérapeutiques sur le vieillissement et les processus pathologiques liés au vieillissement. Luisa Tasselli, et al, dans Trends in Endocrinology & Metabolism, publication en ligne en avant-première, 9 novembre 2016

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle: Science Direct / Traduction et adaptation : NZ 

mercredi 18 mai 2016

#cell #adénocarcinomecanalairepancréatique #SIRT6 #Lin28b SIRT6 supprime le cancer pancréatique par le contrôle de Lin28b

Un échantillon de carcinomes pancréatiques porteurs de la mutation KRAS dépendent de l’expression de Lin28b et du contrôle épigénétique de son expression par SIRT6, suggérant des avenues pour la stratification des patients atteints de ces malignités. 
Les protéines de remodelage de la chromatine sont fréquemment dérégulées dans les cancers humains, on ne connaît toutefois pas leur mode de contrôle de la tumorigénèse. Ici, nous révélons un programme épigénétique médié par l’histone désacétylase NAD+ dépendant Sirtuin6 (SIRT6) qui est essentielle à la suppression des adénocarcinomes canalaires pancréatiques (ACP), l’une des plus létales malignités. L’incativation de SIRT6 active la progression de l’ACP et sa métastatisation par régulation positive de lin28b, un régulateur négatif du microARN let-7. La perte de SIRT6 résulte en une hyperacétylation d’histone au niveau du promoteur de Lin28b, du recrutement de Myc, et de la forte induction de Lin28b et, en aval, du gène cible let-7, et de IGF2BP1, et de IGF2BP3. Ce programme épigénétique définit un échantillon distinct de mauvais pronostic d’environ 30%-40% des ACP, caractérisé par une expression réduite de SIRT6, et d’une croissance tumorale étroitement dépendante de Lin28b. Ainsi, pour nous, SIRT6 se révèle être un important suppresseur tumoral et dévoile la voie Lin28b comme cible thérapeutique potentielle pour un échantillon donné d’ACPs, moléculairement défini. Sita Kugel, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 12 mai 2016

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ