#thelancet #myosine #insuffisancecardiaque #contractilitécardiaque #omecamtivmercarbil Etude de toxicité orale chronique de l’activation de la myosine pour l’augmentation de la contractilité dans l’insuffisance cardiaque (COSMIC-HF) : étude de pharmacocinétique de phase 2 randomisée, contrôlée par placebo

Source: https://fr.m.wikipedia.org/wiki/Fichier:Fig3_Postcharge.png

L’altération de la contractilité est une caractéristique de l’insuffisance cardiaque accompagnée d’une fraction d’éjection réduite. Nous avons étudié la pharmacocinétique et les effets de l'activateur de la myosine cardiaque, omecamtiv mecarbil, sur la fonction et la structure cardiaques.

Dans cette étude randomisée, en double aveugle, effectuée dans 87 sites situés dans 13 pays différents, nous avons recruté des patients atteints d’insuffisance cardiaque symptomatique stable, avec une fraction d’éjection ventriculaire gauche de 40% ou moins. Les patients étaient aléatoirement répartis (...) dans les groupes à l’aide d’un système internet de réponse interactive, pour recevoir omecamtiv mecarbil per os deux fois par jour (groupe omecamtiv mecarbil à dose fixe), 25 mg deux fois par jour, puis augmentée jusqu’à 50 mg deux fois par jour, par guidage pharmacocinétique (groupe de titration évaluant la pharmacocinétique), ou le placebo pendant 20 semaines. Nous avons évalué la concentration maximale d’omecamtiv mecarbil dans le plasma (critère principal d’évaluation) et les changements sur la fonction cardiaque et les diamètres ventriculaires. (…).

Du 17 mars 2014 au 5 mars 2015, nous avons recruté 150 patients pour intégration dans le groupe omecamtiv mecarbil à dose fixe et 149 dans le groupe de titration évaluant la pharmacocinétique et le groupe placebo. La concentration maximale moyenne d’omecamtiv mecarbil à 12 semaines était de 200 (Écart-Type [ET] = 71) ng/mL dans le groupe à dose fixe et de 318 (129) ng/mL dans le groupe évaluation de la pharmacocinétique. Pour le groupe évaluation de la pharmacocinétique versus placebo à 20 semaines,  les différences dans les moindres carrés s’établissaient comme suit : temps d’éjection systolique : 25 ms (Intervalle de Confiance [IC] 18-32, p<0.0001), volume systolique 3.6 mL (0.2-6.7, p=0.0217), diamètre ventriculaire gauche télésystolique -1.8 mm (de -2.9 à -0.6, p=0.0027), diamètre ventriculaire télédiastolique -1.3 mm, (de -2.3 à 0.3, p=0.0128), pulsations cardiaques -3.0 battements par minute (de -5.1 à -0.8, p=0.0070), concentration plasmatique de la fraction N-terminale du peptide natriurétique de type B -970 pg/mL (de -1672 à -268, p=0.0069). La fréquence des événements indésirables graves n’a pas présenté de différences intergroupes.

Le dosage d’administration d’omecamtiv mecarbil guidé par la pharmacocinétique a permis d’établir des concentrations plasmatiques en rapport avec une fonction cardiaque améliorée et un diamètre ventriculaire diminué. Prof John R Teerlink, MD, et al, dans The Lancet, publication en ligne en avant-première, 30 novembre 2016

Financement : Amgen

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ

Dosage individualisé des antibiotiques pour les patients gravement malades : défis à relever et potentielles solutions

Tubes d'échantillons, prélèvements de patients et boîtes antibiogramme sur paillasse
Source iconographique et légendaire:  http://www.inserm.fr/thematiques/microbiologie-et-maladies-infectieuses/dossiers-d-information/la-resistance-aux-antibiotiques

Les infections chez les patients gravement malades mènent à de mauvais résultats sur le plan clinique. Ces patients montrent d’abord une pharmacocinétique des antibiotiques qui leurs sont administrés variable et gravement altérée ; ils sont de plus susceptibles aux infections par des pathogènes moins sensibles aux médicaments. Tout dosage d’antibiotiques qui ne prendrait pas ces données en compte risque de produire des résultats sous – optimaux. Dans cette revue de littérature, nous explorons les défis à relever, à la fois relatifs aux patients et aux agents pathogènes qui conduisent à un dosage inadéquat des antibiotiques; et discutons de la manière d’implémenter un processus individualisé de thérapie antibiotique qui permettrait d’augmenter la précision des dosages et d’optimiser les soins prodigués aux patients gravement malades.

Afin d’améliorer le dosage des antibiotiques, tout changement physiologique chez les patients pouvant en modifier les concentrations devrait être établi ; de tels changements devraient inclure l’évaluation de l’altération des fluides corporels, les changements en albumine sérique, en matière de fonctions rénale et de fonction hépatique, ainsi qu’en termes d’insuffisance vasculaire. Deuxièmement, la susceptibilité des pathogènes aux antibiotiques devrait être confirmée par des techniques microbiologiques. 

Les données de susceptibilité bactérienne devrait ainsi être combinée à celles mesurées concernant les concentrations en antibiotiques (lorsque ces dernières sont disponibles) dans les logiciels de dosages cliniques, utilisant des modèles pharmacocinétiques/pharmacodynamiques dérivés à partir de données obtenues chez des patients gravement malades, afin de mieux prédire les dosages nécessaires à administrer sur le plan individuel. 

L’individualisation des doses d’antibiotiques à administrer pourrait optimiser l’exposition aux antibiotiques et en maximiser l’efficacité. Prof Jason A Roberts PhD, dans The Lancet Infectious Diseases, publication en ligne en avant – première, 24 April 2014

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ