#Cell #architecturecellulaire #métastasecérébrale Architecture cellulaire des métastases cérébrales chez l’homme

ECM = Matrice Extracellulaire
EMT = Transition Epithélio - Mésenchymateuse

 

La métastase cérébrale (BrM) est la forme la plus courante de cancer du cerveau, caractérisée par un handicap neurologique et un pronostic sombre. Malheureusement, notre compréhension de la biologie sous-jacente des BrMs humaines reste rudimentaire. Ici, nous présentons une analyse intégrative de plus de 100 000 cellules malignes et non malignes de 15 BrMs parenchymateuses humaines, générées par transcriptomique unicellulaire, cytométrie de masse et complétées par des approches de modèle de souris et in silico. Nous avons interrogé la composition des niches BrM, défini moléculairement l'interface sang-tumeur et révélé des états immunosuppresseurs stromaux enrichis de cellules T infiltrées et de macrophages. L'interrogation unicellulaire spécifique des cellules tumorales métastatiques fournit un cadre de 8 programmes cellulaires fonctionnels qui coexistent ou sont anticorrélés. Collectivement, ces programmes définissent deux archétypes BrM fonctionnels, l'un prolifératif et l'autre inflammatoire, qui sont évidemment façonnés par des interactions tumeur-immunité. Notre ressource fournit une base pour comprendre la base moléculaire de la BrM chez les patients présentant des traits environnementaux intrinsèques aux cellules tumorales et à l'hôte. Hugo Gonzalez, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 20 janvier 2022

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ

#trendsinendocrinologyandmetabolism #récepteurnucléaire #immunorégulation Fonctions Immunorégulatrices des Récepteurs Nucléaires : Mécanismes et Implications Thérapeutiques

Modèle Schématique du Mécanisme de Régulation de l’Immunité dans le Développement de la Résistance à l’Insuline et le Diabète*.

Le PPARƳ des cellules myéloïdes bloque l’activation des macrophages alternatifs, contribuant aux altérations métaboliques fonctionnelles comprenant notamment l’obésité provoquée par un régime alimentaire, la résistance à l’insuline, et l’intolérance au glucose chez les modèles de souris. De plus, lorsqu’exposée à un régime alimentaire riche en lipides, la régulation positive de miR-130b dans les macrophages soumet à régulation à la fois la polarisation M1/M2, l’inflammation du tissu adipeux, et la tolérance au glucose par le truchement du récepteur PPARƳ. L’activation de LRH-1 par BL001 retarde l’inflammation pancréatique et l’apparition de l’hyperglycémie chez les modèles de souris diabétiques de type 1 tout en réduisant la mort cellulaire par apoptose des cellules ß-pancréatiques et augmentant la sécrétion d’insuline chez les modèles de diabète de type 2. Les souris RORα-déficientes soumises à un régime alimentaire riche en lipides présentent une diminution des contenus en triglycérides dans le tissu adipeux et dans le foie en comparaison de leurs congénères de types sauvage. Une déficience en RORα réduit l’infiltration en macrophages et l’expression des gènes de l’inflammation dans le tissu adipeux blanc, tout en protégeant les souris d’une résistance à l’insuline et augmentant la dépense énergétique et le métabolisme des animaux. (…). Abréviations : miR, microARN ; PPARƳ, récepteur activé par les proliférateurs des peroxysomes Ƴ ; RORα, récepteur orphelin lié à l’acide rétinoïque α.   

Les membres de la superfamille des récepteurs nucléaires servent de régulateurs majeurs dans la signalisation, par la régulation soit positive, soit négative de l’expression génique. Des preuves toujours plus nombreuses suggèrent que les récepteurs nucléaires sont fortement impliqués dans les réponses immunitaires, avec des rôles spécifiques dans différents compartiments des cellules immunocompétentes, contribuant à la fois aux fonctions physiologiques normales et au développement des maladies. Les propriétés thérapeutiques des récepteurs nucléaires en ont fait des cibles thérapeutiques modulables idéales. 

Ici, nous revisitons la biologie des récepteurs nucléaires, résumons les avancées récentes dans notre compréhension des fonction immunologiques des récepteurs nucléaires, et décrivons les rôles type cellulaire-spécifiques et des récepteurs nucléaires spécifiques dans la pathogénèse des maladies, et explorons leur potentiel comme cible thérapeutique nouvelle. Ces altérations récepteur-nucléaire-dépendantes du système immunitaire sont accessibles aux manipulations pharmacologiques et suggèrent de nouvelles stratégies thérapeutiques. Linjie Zhao, et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 6 novembre 2019

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

*Il est possible d'augmenter la définition de l'image ci-dessus en cliquant dessus (note de l'éditeur de ce post).

#cell #exclusif #macrophages #arnmitochondriaux #insuline #insulinosensibilité #exosome Les ARN mitochondriaux des exosomes dérivés des macrophages du tissu adipeux peuvent moduler la sensibilité in vivo et in vitro à l’insuline

Les macrophages résidant dans le tissu adipeux utilisent les exosomes pour moduler les réponses systémiques à l'insuline.

Les ARN mitochondriaux (ARNs-mi) sont des molécules régulatrices qui peuvent être conditionnées sous forme d’exosomes et ainsi sécrétées à partir des cellules. Ici, nous montrons que les macrophages du tissu adipeux (MTAs) sécrètent des exosomes contenant des ARNs-mi (Exos), qui peuvent causer de l’intolérance au glucose et de la résistance à l’insuline lorsqu’ils sont administrés à des souris minces. Inversement, Les Exos des MTAs obtenus à partir de souris minces améliorent la tolérance au glucose et la sensibilité à l’insuline lorsqu’ils sont administrés à des souris obèses. Le miR-155 est l’un des ARNs-mi est surexprimé dans les Exos des MTAs obèses ; de fait, de précédentes études ont montré que PPARγ est une cible de miR-155. Nos résultats montrent que les animaux miR-155KO sont sensibles à l’insuline et tolérants au glucose comparé aux animaux contrôles. De plus, le transplantation de moëlle osseuse de type sauvage ches des souris miR-155KO atténuent ce phénotype. Prises dans leur ensemble, ces études montrent que les MTAs  sécrètent des exosomes contenant des de l’ARN-mi cargo. Ces ARNs-mi peuvent être transférés auprès de types cellulaires cibles de l’insuline par l’intermédiaire de mécanismes de régulation paracrine et endocrine avec de vigoureux effets sur l’action de l’insuline, la sensibilité in vivo de l’insuline, et l’homéostasie globale du glucose. Wei Ying, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 21 septembre 2017

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#Cell #macrophages #biosynthèseducholestérol #lipides #interféron #signalisationIFN La limitation du flux de la biosynthèse du cholestérol implique une signalisation IFN de type I

Métabolisme du cholestérol et réponse interféron de type I sont soumis à régulation conjointe dans les macrophages, créant un circuit immuno-métabolique permettant aux cellules immunitaires de coordonner les changements du métabolisme avec l’activation du système immun, requise pour les réponses antivirales.

Les besoins en lipides des cellules sont satisfaits à la fois par la biosynthèse de novo et l’importation. À l’aide d’une analyse par traceur à isotope radioactif, nous montrons que la signalisation interféron (IFN de type I déplace le point d’équilibre de ces programmes en diminuant la synthèse et en augmentant l’importation de cholestérol et d’acides gras à longue chaîne. En favorisant génétiquement ce déplacement métabolique dans les macrophages est suffisant pour rendre les souris résistantes à des attaques virales, démontrant ce faisant l’importance d’une reprogrammation de l’équilibre de ces deux voies métaboliques in vivo. Des études portant sur les mécanismes ont révélé de manière inattendue que la limitation du flux de la voie biosynthétique du cholestérol implique une réponse IFN sur un mode STING-dépendant (dépendant de la Stimulation des Gènes de l’Interferon). La régulation positive IFN de type I était attribuable à une diminution du volume de cholestérol synthétisé, et pouvait être inhibée par le réapprovisionnement des cellules en cholestérol libre. Prises dans leur ensemble, ces études délimitent un circuit métabolique de l’inflammation liant les perturbations de la biosynthèse du cholestérol avec l’activation de l’immunité innée. Autumn G. York et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 10 décembre 2015

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

Autophagie et dépôts d’athérome : ce que l’autophagie des macrophages révèle à propos de l’athérosclérose

Image d'un dépôt graisseux dans la tunique interne (intima) d'une artère. (...) A terme, ces plaques peuvent entraîner la lésion de la paroi artérielle (sclérose) , conduire à l'obstruction du vaisseau, ou encore se rompre, avec des conséquences souvent dramatiques. (...).
Source iconographique et légendaire: http://www.inserm.fr/thematiques/circulation-metabolisme-nutrition/dossiers-d-information/atherosclerose

L’autophagie est le processus par lequel les contenus cellulaires sont recyclés, pour le soutien en aval du métabolisme. La recherche abondante de ces dix dernières années lui a attribué un rôle en situation saine et en situation pathologique, et montré l’importance de la réponse autophagique au cours des périodes  de stress et de carence en nutriments. L’athérosclérose est un état où une exposition chronique aux facteurs de stress cellulaire provoque une progression de la maladie ; les altérations dues au phénomène d’autophagie sont, de toute évidence, non anodines. De récents compte-rendu montrant un lien entre l’autophagie chez les macrophages et le métabolisme des lipides, une signalisation inflammatoire altérée, ainsi qu’une suppression du processus athéromateux, soutiennent cette notion. Nous passons en revue ces données et fournissons un cadre pour la compréhension du rôle de l’autophagie des macrophages dans la pathogénèse de l’athérosclérose, l’une des maladies les plus importantes de notre temps.  Ismail Sergin et Babak Razani, dans Trends in Endocrinology and Metabolism – 950, publication en ligne en avant – première, 17 avril 2014

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ