#trendsincancer #fibroblastes #échappementimmunitaire #microenvironnementtumoral Les Fibroblastes Alimentent l’Échappement Immunitaire dans le Microenvironnement Tumoral

Mécanismes d’Échappement Immunitaire Fibroblastes Associés au Cancer (CAF)–dépendants.

Les CAFs sont une composante majeure du stroma tumoral et exercent un rôle principalement immunosuppresseur via leur sécrétome, matrisome, surfacéome, et métabolome. Les molécules CAF-associées gouvernant l’échappement immunitaire tumoral sont indiquées dans la figure en fonction de leur mécanisme d’action. Abréviations : CD, cluster de différenciation ; COX-2, cyclooxygénase-2 ; DPP4, dipeptidyl peptidase 4 ; ECM, matrice extracellulaire ; GM-CSF, facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages ; ICAM-1, molécule d’adhésion intercellulaire-1 ; IDO, indoléamine 2,3-dioxygénase ; IL, interleukine ; JAM2, molécule d’adhésion jonctionnelle 2 ; LOX, lysyl oxidase ; MDSC, cellule myéloïde suppressive ; MHC, complexe majeur d’histocompatibilité ; miRNA, microARN; MMP, métalloproétinase matricielle ; MSC, cellule souche mésenchymateuse ; PD-(L)1/2, récepteur de l’induction de la mort cellulaire programmée (ligand) 1/2 ; PGE₂, prostaglandine E₂ ; R-2-HG, R-2-hydroxyglutarate ; TDO, tryptophane 2,3 dioxygénase ; TGF, facteur de croissance transformant ; Th, lymphocyte T helper ; T_reg, cellule T régulatrice, TSLP, lymphopoiétine stromale thymique; VEGF, facteur de croissance endothélial vasculaire.     

L’échappement immunitaire est cardinal pour la persistance de la plupart, sinon toutes les tumeurs solides, cela reste un obstacle critique à franchir pour la réussite d’une (immuno) thérapie du cancer. Les Fibroblastes associés au cancer (CAFs) constituent la principale composante du stroma tumoral (…) ; où ils « calment » le microenvironnement immunitaire. Le rôle central des CAFs, à la fois comme barrière physique et comme source de molécules immunosuppressives, les place comme une cible pour renforcer l’immunothérapie du cancer. Nous soulignons notre compréhension actuelle concernant le mécanisme d’échappement immunitaire des CAFs, de même que leur potentielles applications cliniques. Il reste à vérifier si leur activité est significative sur le plan clinique, mais la perspective est positive. Emiel A. De Jaeghere, et al, dans Trends in Cancer, publication en ligne en avant-première, 29 octobre 2019

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#Cell #cancer #chimiorésistance #fibroblastes Fibroblastes CD10+GPR77+ et stimulation de la formation et la chimiorésistance du cancer en maintenant la vigueur de ses cellules souches

CAF: (voir texte ci-dessous)
Cancer stem cell = Cellule cancéreuse souche
Self renew = Auto-renouvellement

Les fibroblastes carcinome-associés (CAFs) sont des cellules stromales abondantes et hétérogènes du microenvironnement tumoral, étroitement liées à la progression du cancer. Ici, nous démontrons que deux molécules de la surface cellulaire, CD 10 et GPR77, définissent spécifiquement un échantillon de CAFs corrélé avec la chimiorésistance et une faible survie des patients appartenant à des cohortes multiples de cancers du sein et de cancers du poumon. Les CAFs CD10⁺GPR77⁺ stimulent la formation de tumeurs en fournissant une niche de survie pour les cellules souches du cancer  (CSCs). Sur le plan mécanistique, les CAFs CD10⁺GPR77⁺ sont mus par une activation NF-ĸB persistante par l’intermédiaire de la phosphorylation et l’acétylation du facteur de transcription p65, activation qui est maintenue par une signalisation GPR77, un récepteur C5a. De plus, les CAFs CD10⁺GPR77⁺ stimulent la prise de xénogreffes provenant de patients (PDXs) ; le ciblage de ces CAFs à l’aide d’un anticorps anti-GPR77 neutralisant a pour effet d’abolir la formation de tumeurs et de restaurer la chimiosensibilité tumorale. Notre étude révèle une souche fonctionnelle de CAF qui peut être définie et isolée à l’aide de marqueurs spécifiques de la surface cellulaire et suggère que le ciblage des CAFs CD10⁺GPR77⁺ pourrait représenter une stratégie efficace contre les tumeurs solides dont la formation est sous le contrôle des CSCs. Shicheng Su, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 24 janvier 2018

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct