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| MVA pathway = Voie du mévalonate MVA pathway genes = Gènes de la voie du mévalonate SREBP2 = Sterol Regulatory Element Binding-Protein-2 = Protéine-2 de liaison à l'élément de régulation des stérols Tumor suppression = Suppression tumorale Tumorigenesis = Tumorigénèse |
Il existe encore
des lacunes à combler dans notre compréhension des processus complexes par
lesquels p53 supprime la tumorigénèse. Ici, nous décrivons le rôle nouvellement
découvert de p53 dans la suppression de la voie du mévalonate, qui préside à la
biosynthèse du cholestérol et des isoprénoïdes. P53 bloque l’activation de
SREBP-2, le régulateur principal de la transcription de cette voie de signalisation,
par l’induction de la transcription du gène ABCA1
transporteur de cholestérol. Un modèle murin de cancer du foie révèle que la
régulation négative de l’expression génique de la voie du mévalonate par p53
survient dans des hépatocytes prémalins, lorsque p53 s’avère nécessaire pour supprimer
activement la tumorigénèse. De plus, l’inhibition de la voie du mévalonate par
voie pharmacologique ou avec l’ARNi restreint le développement de carcinomes
hépatocellulaires, du fait de la perte d'expression de p53 par exemple. De la même façon que la perte d'expression de p53, l’ablation de ABCA1 stimule la tumorigénèse du foie sur modèle murin ;
elle est associée à une augmentation de de SREBP-2 mature.
Nos résultats montrent que la
répression de la voie du mévalonate est une composante cruciale de la
suppression tumorale hépatique du foie, et souligne les mécanismes par lesquels
survient ce phénomène. Sung-Hwan Moon, et al, dans Cell, publication en ligne
en avant-première, 20 décembre 2018
Source
iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et
adaptation : NZ
