#Cell #obésité #hyperthermielocale #graissebeige La thérapie par hyperthermie locale induit le brunissement de la graisse blanche et traite l'obésité

Le brunissement du tissu adipeux brun provoque une augmentation de la thermogenèse, laquelle diminue l'obésité. Un mécanisme concomitant induit la stabilisation des ARNm des gènes thermogéniques.

La graisse beige joue un rôle clé dans la régulation de l'homéostasie énergétique systémique ; cependant, les mécanismes détaillés et la stratégie sûre pour son activation restent insaisissables. Dans cette étude, nous avons découvert que la thérapie par hyperthermie locale (LHT) ciblant la graisse beige favorisait son activation chez l'homme et la souris. LHT obtenu à l'aide d'une thérapie photothermique à base d'hydrogel activé la graisse beige, prévenant et traitant l'obésité chez la souris sans effets indésirables. HSF1 est nécessaire pour les effets puisque la carence en HSF1 a émoussé les avantages métaboliques de la LHT. HSF1 régule la transcription de Hnrnpa2b1 (A2b1), conduisant à une stabilité accrue de l'ARNm des gènes métaboliques clés. Il est important de noter que l'analyse des études d'association humaine suivie d'une analyse fonctionnelle a révélé que le variant de gain de fonction HSF1 p.P365T est associé à une amélioration des performances métaboliques chez l'homme et à une transcription A2b1 accrue chez la souris et les cellules. Dans l'ensemble, nous démontrons que LHT offre une stratégie prometteuse contre l'obésité en induisant l'activation de la graisse beige via l'axe transcriptionnel HSF1-A2B1. Yu Li, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 4 mars 2022

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#trendsinendocrinologyandmetabolism #récepteurnucléaire #immunorégulation Fonctions Immunorégulatrices des Récepteurs Nucléaires : Mécanismes et Implications Thérapeutiques

Modèle Schématique du Mécanisme de Régulation de l’Immunité dans le Développement de la Résistance à l’Insuline et le Diabète*.

Le PPARƳ des cellules myéloïdes bloque l’activation des macrophages alternatifs, contribuant aux altérations métaboliques fonctionnelles comprenant notamment l’obésité provoquée par un régime alimentaire, la résistance à l’insuline, et l’intolérance au glucose chez les modèles de souris. De plus, lorsqu’exposée à un régime alimentaire riche en lipides, la régulation positive de miR-130b dans les macrophages soumet à régulation à la fois la polarisation M1/M2, l’inflammation du tissu adipeux, et la tolérance au glucose par le truchement du récepteur PPARƳ. L’activation de LRH-1 par BL001 retarde l’inflammation pancréatique et l’apparition de l’hyperglycémie chez les modèles de souris diabétiques de type 1 tout en réduisant la mort cellulaire par apoptose des cellules ß-pancréatiques et augmentant la sécrétion d’insuline chez les modèles de diabète de type 2. Les souris RORα-déficientes soumises à un régime alimentaire riche en lipides présentent une diminution des contenus en triglycérides dans le tissu adipeux et dans le foie en comparaison de leurs congénères de types sauvage. Une déficience en RORα réduit l’infiltration en macrophages et l’expression des gènes de l’inflammation dans le tissu adipeux blanc, tout en protégeant les souris d’une résistance à l’insuline et augmentant la dépense énergétique et le métabolisme des animaux. (…). Abréviations : miR, microARN ; PPARƳ, récepteur activé par les proliférateurs des peroxysomes Ƴ ; RORα, récepteur orphelin lié à l’acide rétinoïque α.   

Les membres de la superfamille des récepteurs nucléaires servent de régulateurs majeurs dans la signalisation, par la régulation soit positive, soit négative de l’expression génique. Des preuves toujours plus nombreuses suggèrent que les récepteurs nucléaires sont fortement impliqués dans les réponses immunitaires, avec des rôles spécifiques dans différents compartiments des cellules immunocompétentes, contribuant à la fois aux fonctions physiologiques normales et au développement des maladies. Les propriétés thérapeutiques des récepteurs nucléaires en ont fait des cibles thérapeutiques modulables idéales. 

Ici, nous revisitons la biologie des récepteurs nucléaires, résumons les avancées récentes dans notre compréhension des fonction immunologiques des récepteurs nucléaires, et décrivons les rôles type cellulaire-spécifiques et des récepteurs nucléaires spécifiques dans la pathogénèse des maladies, et explorons leur potentiel comme cible thérapeutique nouvelle. Ces altérations récepteur-nucléaire-dépendantes du système immunitaire sont accessibles aux manipulations pharmacologiques et suggèrent de nouvelles stratégies thérapeutiques. Linjie Zhao, et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 6 novembre 2019

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#trendsinendocrinologyandmetabolism #tissuadipeuxbrun #thermogénèse Régulateurs lipidiques de l’activation de la graisse thermogénique

WAT = Tissu Adipeux Blanc

BAT = Tissu Adipeux Brun

NE = Nor - Adrénaline

Lipolysis = Lipolyse

FFA = Acides Gras Libres

UCP1 = Protéine Découplante 1

Blood Vessel = Vaisseau Sanguin

Liver = Foie

Bile Acides = Acides Biliaires

Microbiome Change = Changement de Microbiome

Gut = Intestin

Communication Inter-Organes de Régulation de la Thermogénèse médiée par le Tissu Adipeux Brun

Le froid stimule la lipolyse dans le tissu adipeux blanc (WAT), avec pour résultat le relâchement d’acides gras libres (FFAs) servant directement de substrat pour la thermogénèse médiée par le tissu adipeux brun (BAT) ou leur apport au foie, siège de leur conversion en acylcarnitines par l’augmentation de l’expression du gène CPT1 gérée par l’activation de HNF4α. Les acylcarnitines synthétisées dans le foie représentent une source alternative de carburant pour la thermogénèse médiée par le BAT. L’exposition au foie active aussi une voie alternative de synthèse d’acide biliaire dans le foie. Les acides biliaires induisent des changements de composition du microbiome intestinal, avec pour résultat la production de métabolites microbiens avec activité thermogénique.     

La prévalence globale de l’obésité continue d’augmenter, suggérant le besoin en approches alternatives de traitement. Le ciblage de la fonction adipeuse brune pour la stimulation de la dépense énergétique est représentante d’une telle approche. Les adipocytes bruns et beiges oxydent les acides gras en glucose pour générer de la chaleur et sont activés par l’exposition au froid ou la consommation d’aliments riches en calories. 

Ici, nous passons en revue les données nouvelles suggérant des rôles nouveaux pour les lipides dans l’activation de la thermogénèse, allant au-delà de son rôle d’approvisionnement en carburant pour la génération de chaleur. Les lipides sont aussi été impliqués dans la médiation de la communication inter-organes, les rapports collaboratifs inter-organites, et la signalisation cellulaire de régulation de la thermogénèse. La compréhension du mécanisme de régulation de la thermogénèse par les lipides pourrait permettre l’identification de thérapeutiques d’intervention innovantes de lutte contre l’obésité. Hongsuk Park, et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 16 août 2019

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#trendsinendocrinologyandmetabolism #obésité #cellulesendothéliales Cellules Endothéliales : Nouvelles Actrices dans l’Obésité et les Troubles Métaboliques Associés

Adipocyte = Adipocyte
Cytokine = Cytokine
Immune cells = Cellules immunitaires
ROS = Dérivés Réactifs de l'Oxygène
Vessel = Vaisseau sanguin
Adequate vascular function = Fonction vasculaire adéquate
Vascular dysfunction = Dysfonctionnement vasculaire

L’obésité et les troubles métaboliques associés perturbent la fonction vasculaire endothéliale. L’expansion et le remodelage vasculaire du tissu adipeux blanc (WAT) s’adaptent en fonction des fluctuation des apports caloriques. Dans des conditions normales, le WAT est plastique et présente une adipogénèse adéquate et une homéostasie sur le plan inflammatoire (panneau supérieur). Cependant, dans un contexte obésogénique, les calories sont stockées en  excès dans le WAT, causant une rapide altération de la structure, de la composition cellulaire et de la fonction du WAT. L’angiogénèse du WAT est insuffisante pour faire face à l’expansion tissulaire, résultant en une raréfaction vasculaire et une hypoxie. En parallèle, une augmentation  de l’infiltration en cellules inflammatoires, de relâchement de cytokines proinflammatoires ainsi que la production de dérivés réactifs de l’oxygène (ROS) contribuent au dysfonctionnement des adipocytes et du système vasculaire (panneau inférieur).   

Les troubles métaboliques comme l’obésité s’accompagnent d’un dysfonctionnement des cellules endothéliales (EC) et d’une densité vasculaire diminuée. Le parardigme actuel abrite le postulat selon lequel les altérations métabolique liées à l’obésité mène à un dysfonctionnement des EC. Cependant, au vu des récentes mises en évidence qu’une dysrégulation métabolique peut être causée par une dysrégulation de ECs per se, ce paradigme pourrait être revu et vivre de nouveaux développements. Dans cet article, nous résumons les points de vue actuels et discutons des évidences soutenant un lien direct entre ECs et dérèglement métabolique. Nous intégrons et remettons également en perspective la recherche actuelle dans un cadre physiopathologique et discutons des potentielles stratégies thérapeutiques ciblant l’angiogénèse pour aider à contrer l’obésité. Mariona Graupera et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 25 septembre 2018

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#trendsinendocrinologyandmetabolism #obésité #tissuadipeuxbrun #tissuadipeuxblanc Perte de poids et brunissement du tissu adipeux chez les humains : la poule ou l’œuf ?

ß3-Adrenergic Receptor agonist = Agoniste du Récepteur ß3-Adrenergique

Cold and ↑SNS activity = Froid et ↑ de l’activité du SNS

White adipose tissue = Tissu adipeux blanc

Beige adipose tissue = Tissu adipeux beige

Obesity = Obésité

Cachexia = Cachexie
Fat mass = Masse grasse

Free Fatty Acid Flux = Flux d’Acides Gras Libres

Régulation du Brunissement du Tissu Adipeux Blanc. Les adipocytes paraissant bruns apparaissent dans le tissu adipeux blanc classique en réponse à des stimuli environnementaux, hormonaux, pharmacologiques, et nutritionnels. Outre l’activation sympathique, la perte de masse grasse et les flux d’acides gras libres participent à la régulation du processus de brunissement. SNS, système nerveux sympathique ; ß3-AR, ß3-adrenoreceptor  

Le recrutement d’adipocytes thermogéniques au sein des dépôts adipeux blancs représente une stratégie prometteuse pour augmenter la dépense énergétique. Il a été rapporté que la stimulation du brunissement du tissu adipeux chez les rongeurs pouvait être déclenchée par un bilan énergétique négatif. Dans un numéro récent de Cell Reports, Barquissau et al montrent que la perte de poids associée à une restriction en calories n’induit pas le brunissement du tissu adipeux blanc sous-cutané abdominal chez les humains obèses. Lucia Balazova, et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 13 mars 2018

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#trendsinendocrinologyandmetabolism #tissuadipeuxbrun #tissuadipeuxblanc #thermogénèse #diabète #obésité Régulation épigénétique du mécanisme de thermogénèse adipeuse

Tissu adipeux blanc et Tissu adipeux brun
White Adipose Tissue: Tissu Adipeux Blanc
Brown Adipose Tissue: Tissu Adipeux Brun
Les adipocytes du tissu adipeux blanc sont uniloculaires; les adipocytes du tissu adipeux brun sont multiloculaires
Source: http://acces.ens-lyon.fr/acces/ressources/sante/epidemiologie/cancersein/risq_cancer_sein/TissusAdipeux.jpg/view

Au contraire du tissu adipeux (WAT), qui stocke de l’énergie sous forme de triglycérides, le tissu adipeux brun (BAT) dissipe l’énergie par la production de chaleur, afin de maintenir la température corporelle par la combustion du glucose et des acides gras au cours d’un processus appelé thermogénèse adaptative. La présence de tissu adipeux thermogénique inductible, ainsi que ces effets bénéfiques pour le maintien du poids corporel et de l’homéostasie du glucose et des lipides, a généré un grand intérêt dans la compréhension de la régulation de la thermogénèse. L’élucidation du mécanisme de régulation sous-tendant le processus thermogénique du tissu adipeux est en mesure de fournir d’excellentes cibles thérapeutiques contre l’obésité et le diabète. Ici, nous passons en revue la recherche récente concernant le rôle de l’épigénétique dans la régulation de la thermogénèse au niveau des gènes, en nous concentrant sur la méthylation de l’ADN et les modifications des histones. Audrey Sambeat, et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 28 septembre 2016

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#trendsinendocrinologyandmetabolism #tissuadipeuxbrun #maladiemétabolique Le brunissement du tissu adipeux blanc : une arme à double tranchant

Cellules adipeuses reprogrammées pour augmenter la combustion des graisses. Cliché Université du Danemark du Sud
Source iconographique et légendaire http://www.preemodj.com/les-cellules-adipeuses-reprogrammes-pour-augmenter-la-combustion-des-graisses/

L’étude du « brunissement » tissu adipeux blanc est devenu un « sujet brûlant » dans de nombreux cas de maladies métaboliques aigues ou chroniques ; sur la base de l’idée que le brunissement du tissu adipeux blanc pourrait être de nature à faciliter la perte de poids et l’améliorer la santé métabolique. Cependant, ce point de vue ne peut être appliqué dans tous les domaines de la médecine. De récentes études ont identifié différents effets associés au brunissement ; et, au fur et à mesures des nouvelles observations réalisées dans le domaine, une image très différente est apparue à propos du brunissement du tissu adipeux blanc et de son effet délétère dans les maladies hyper-métaboliques aigues et chroniques. Ainsi, la notion selon laquelle le brunissement est supposément bénéfique est erronée. Dans cette revue de littérature, nous analysons comment et pourquoi le brunissement dans les maladies hyper-métaboliques chroniques associées peut être délétère et conduire à des répercussions néfastes. Abdikarim Abdullahi, Marc G. Jeschke, et al, dans Trends in Endocrinology & Metabolism, publication en ligne en avant-première, 5 juillet 2016

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ   

#trendsinendorcrinologyandmetabolism #exclusif #adiposité #tissuadipeux #diabésité Rôles émergents des cellules progénitrices du tissu adipeux dans le développement tissulaire, l’homéostasie, l’expansion et la thermogénèse

Tissu adipeux.
Source iconographique: http://www.fitforlife.fr/nutrition/tissu-adipeux-graisses-recalcitrantes/

Les cellules souches ou progénitrices sont essentielles au développement, l’homéostasie, l’expansion, et la régénération de nombreux tissus. Au sein même du tissu adipeux blanc siègent des cellules progénitrices de la fraction stromale-vasculaire du tissu adipeux blanc (ACPs) qui peuvent proliférer et se différencier en adipocytes blancs ou adipocytes bruns qui peuvent contrôler l’adiposité. De récentes études ont commencé à montrer que les ACPs peuvent être manipulées pour contrôler l’adiposité et contrer la « diabésité ». Cependant, il reste beaucoup d’inconnues sur l’identité des ACPs et de leur mode de contrôle de l’adiposité en réponse à divers signaux internes (homéostatiques) et externes. Ici, nous discutons des récentes avancées dans notre compréhension des progéniteurs adipeux et couvrons toute une série de sujets, incluant notamment les lignées de cellules souches/progénitrices, là où elles siègent, leur développement et leur rôle à l’âge adulte, ainsi que leur rôle dans la formation d’adipocytes bruns induite par le froid. Daniel C. Berry, et al, dans Trends in Endocrinology & Metabolism, publication en ligne en avant-première, 1er juin 2016

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#Cell #exclusif #aprosine #profibrilline #glucose #insuline #productionhépatiquedeglucose Aprosine, hormone protéique glycogénique induite par le jeûne

L’aprosine circulante, une hormone protéique, répond à de faible niveaux de glucose dans l’alimentation, en déclenchant le relâchement de glucose issu des réserves hépatiques dans la circulation ; de faibles niveaux d’aprosine circulante protègent, en revanche, contre l’hyperinsulinémie associée au syndrome métabolique.    

Le relâchement par le foie de glucose vers la circulation est essentiel à fonction et à la survie du cerveau pendant les périodes de jeûne ; ce relâchement est modulé par toute une série d’hormones de régulation du glucose plasmatique. Nous avons identifié une hormone induite par le jeûne qui module le relâchement du glucose hépatique. Il s’agit d’un produit issu du clivage en c-terminal de la profibrilline, et nous l’avons nommé aprosine. L’aprosine est sécrétée par le tissu adipeux blanc, elle est présente dans le sang circulant à des concentrations nanomolaires; elle est recrutée par le foie où elle active la voie de signalisation protéine G-AMPC-PKA, résultant en un relâchement rapide de glucose dans la circulation. Les humains et les souris présentant une résistance à l’insuline montrent des niveaux élevés d’aprosine, et sa perte de fonction par des moyens immunologiques ou génétiques provoque un abaissement prononcé du glucose et de l’insuline, secondairement  à la baisse de production hépatique de glucose. L’aprosine représente ainsi les caractéristiques d’une hormone glycogénique, et son ciblage à visée thérapeutique pourrait être bénéfique dans le diabète de type II et le syndrome métabolique. Chase Romere, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 14 avril 2016

Source iconographique, légendaire, et rédactionnelle: Science Direct / Traduction et adaptation : NZ