#Cell #biologiecellulaire #cholestérol #bouclesluminales Les structures de scap mettent en évidence le rôle clé de la rotation des boucles luminales entrelacées dans la détection du cholestérol

Deux Conformations d'un Détecteur du Cholestérol
Wild - Type Scap = protéine Scap de type sauvage
Mutant Scap = protéine Scap mutée
TM = Transmembranaire
Overlaid Structures = Structures Superposées
Low Cholesterol; High Cholesterol = Niveau de Cholestérol bas; Niveau de Cholestérol élevé
Transport; Synthesis = Transport; Synthèse

La protéine de détection du cholestérol Scap induit la synthèse du cholestérol en transportant des facteurs de transcription liés à la membrane appelés protéines de liaison aux éléments régulateurs des stérols (SREBP) du réticulum endoplasmique (RE) vers l'appareil de Golgi pour l'activation protéolytique. Le transport nécessite une interaction entre les deux boucles luminales du RE de Scap (L1 et L7), qui flanquent un domaine intramembranaire de détection des stérols (SSD). Le cholestérol inhibe le transport de Scap en se liant à L1, ce qui déclenche la liaison de Scap à Insig, une protéine de rétention du RE. Ici, nous avons utilisé la cryo-microscopie électronique (cryo-EM) pour élucider deux structures de Scap de poulet pleine longueur : (1) un type sauvage exempt d'Insigs et (2) Scap mutant lié à l'Insig de poulet sans cholestérol. Étonnamment, L1 et L7 s'entrelacent étroitement pour former un domaine globulaire qui agit comme une plate-forme luminale reliant le SSD au reste de Scap. En présence d'Insig, cette plate-forme subit une grande rotation accompagnée d'un réarrangement des hélices transmembranaires de Scap. Nous postulons que ce changement de conformation arrête le transport Scap des SREBP et inhibe la synthèse du cholestérol. Daniel L. Kober, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 16 juin 2021

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#trendsinendocrinologyandmetabolism #antipsychotiques #obésité #métabolisme #cellule Les Médicaments Antipsychotiques Provoquent des Troubles Métaboliques en Perturbant le Métabolisme de Lipides et les Échanges Cellulaires

Effets des Antipsychotiques sur le Métabolisme du Cholestérol et des Lipides et les Échanges

Les flèches → vertes indiquent des augmentations dues aux antipsychotiques ; les flèches → rouges indiquent des diminutions dues aux antipsychotiques ; les effets inhibiteurs des APs sont indiqués par des flèches T rouges. Les LDLs se lient aux LDLRs sur la surface cellulaire et internalisées par la voie endolysosomale.  Les APs agissent au niveau des lysosomes en rendant le pH du milieu acide, inhibant ce faisant les enzymes lysosomiaux, et empêchant la sortie du cholestérol libre vers le cytosol. N détecte de faibles niveaux d’oxy-cholestérol dans le ER, menant à une dégradation des INSIGs. Dans ces conditions, le complexe SREBP-SCAP peut être transloqué et traité dans l’Appareil de Golgi, afin de générer un homodière SREBP actif qui est transporté vers le noyau. Dans le noyau, les gènes SREBP cibles sont activés, augmentant la production de plusieurs transcrits liés au métabolisme du cholestérol et des lipides. Les gènes cibles LXR sont aussi induits. Les voies de biosynthèse du cholestérol et des lipides sont toutes deux activées par les SREBPs, cependant, les APs inhibent la biosynthèse du cholestérol à plusieurs niveaux (flèches T rouges). Cela mène à un déficit en cholestérol avec l’accumulation de précurseurs du cholestérol. La biosynthèse des lipides n’est pas inhibée, et cela a pour résultat une élévation des niveaux d’acides gras, de triglycérides et de phospholipides. Le déséquilibre entre les niveaux de cholestérol et des lipides mène à une production diminuée de HDLs et une augmentation de la production de VLDLs. Abréviations : 7DHD, 7-déhydrocholestérol ; ABCA1, Transporteur à ATP-binding cassette A1 ; ACC, acétyl-CoA carboxylase ; AP, médicament antipsychotique ; EE, endosome précoce ; ER, réticulum endoplasmique ; FAS, fatty acid synthase ; HDL, lipoprotéine de haute densité ; HMGCR, hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase ; INSIG, gène induit par l’insuline ; LDL, lipoprotéine de faible densité ; LDLR, récepteur aux lipoprotéines de faible densité ; LE, endosome tardif ; LXR, récepteur X du foie ; LXRE, élément répondant du récepteur hépatique X ; LY, lysosome ; NPC, Niemann-Pick ; SCAP, Protéine activatrice du clivage de SREBP ; SREBP, protéine de liaison aux éléments régulateurs des stérols ; VLDL, lipoprotéine de très faible densité.    

Les antipsychotiques sont une cause fréquente d’obésité et de troubles métaboliques associés, que les théories actuelles dans les domaines de la psychopharmacologie et de l’endocrinologie ne parviennent pas à expliquer de manière consistante. Une théorie intégrative alternative propose que les altérations métaboliques surviennent au niveau cellulaire. Beaucoup d’observations réalisées in vitro et in vivo, ainsi que des observations pivot faites chez l’homme, soulignent l’importance des propriétés chimiques des antipsychotiques indépendamment des caractéristiques de liaison au récepteur. Du fait que les antipsychotiques sont des bases amphiphiles faibles, ils peuvent perturber le fonctionnement de la fonction lysosomiale, affectant le transport du cholestérol ; de plus, par mimétisme chimique, les médicaments antipsychotiques peuvent déclencher une cascade d’événements transcriptionnels et biochimiques, diminuant ce faisant la disponibilité en cholestérol tout en augmentant les précurseurs du cholestérol et les acides gras. La manifestation macroscopique de ces altérations moléculaires incluent des niveaux diminués de lipoprotéines de haute densité et des niveaux augmentés de lipoprotéines de très faible densité et de triglycérides, se traduisant en obésité et troubles métaboliques associés. Chiara Vantaggiato, et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 1^er février 2019

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#TrendsInEndocrinologyAndMetabolism #cancer #lipoprotéines Composants de Haute Densité des Lipoprotéines et leur Fonctionnalité dans le Cancer : Etat de l’Art

Les cellules cancéreuses nécessitent un surplus de cholestérol pour conserver des niveaux élevés de prolifération. Ce cholestérol en excès est fourni à la fois par l'intermédiaire d’une régulation à la hausse de la biosynthèse de cholestérol, les voies de captation du LDL-Cholestérol (LDL-C), l’inhibition du catabolisme du cholestétrol, et l’exportation du cholestérol associée aux lipoprotéines. Ainsi, le contrôle de la baisse du cholestérol sous médiation des niveaux de récepteurs X du foie est sous régulation de l’induction de l’expression de des transporteurs à ATP-binding cassette (ABC) (ABCA1 et ABCA2), de la dégradation des récepteurs des lipoprotéines à faible densité (LDLR), et aussi de l’apoptose caspase-dépendante; peut se faisant causer la prolifération cellulaire, l’inhibition, et la stimulation de l’apoptose chez les cellules tumorales. De plus, l’activation de LXR supprime la prolifération des cellules cancéreuses en déstabilisant les voies de signalisation clé comme celle du facteur de croissance épidermique (EGFR), par la régulation négative de la signalisation de la survie de la protéine kinase B (Akt) et l’induction de l’apoptose des cellules cancéreuses. 

Le cancer est la deuxième cause principale de décès dans les pays occidentaux ; ainsi, il représente un problème de santé publique important. 

Alors qu’il est bien reconnu que le régime alimentaire, l’obésité, et le tabagisme sont des facteurs de risque de cancer, le rôle des bas niveaux de cholestérol HDL (HDL-C) est moins bien connu. Des évidences conflictuelles suggèrent que les niveaux de HDL-C sériques pourraient être positivement ou négativement associées à l’incidence de cancer et de la mortalité qui en résulte. L’argument en faveur de telles associations, disparates en apparence, est mû par la multitude des fonctions assurées par les lipoprotéines de haute densité (HDL) qui ont toutes un impact sur la biologie de la cellule cancéreuse. Le but de cette revue de littérature est de fournir une vue d’ensemble complète de la diaphonie entre les HDLs et le cancer, en se concentrant plus particulièrement sur les mécanismes moléculaires sous-jacents de cette association. Shiva Ganjali, et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 22 novembre 2018

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#cell #protéineaster #transport #cholestérol Les Protéines Aster Facilitent le Transport du Cholestérol non vésiculaire depuis la Membrane Plasmique jusqu’au Réticulum Endoplasmique dans les Cellules de Mammifères

GRAM = Domaine GRAM
ASTER DOMAIN = Domaine ASTER
ACAT  = Acetyl-CoA acetyl - transférase
PM = Membrane Plasmique
ER = Réticulum Endoplasmique

Les mécanismes qui sous-tendent le transport des stérols dans les cellules de mammifères ne sont que peu compris. En particulier, la manière dont le cholestérol internalisé à partir des HDL est rendu disponible à la cellule pour son stockage et sa modification reste inconnue. Ici, nous décrivons trois protéines résidentes du Réticulum Endoplasmique (RE), Aster-A, Aster-B, Aster-C, qui lient le cholestérol et facilitent son élimination de la membrane plasmique. La structure cristalline du domaine central de Aster-A ressemble plus généralement à l’élément de liaison aux stérols des protéines de liaison des protéines StARD (protéine de régulation aigue des stéroïdes), mais les différences observées dans la poche Aster résultent en un mode distinct de liaison du ligand. Le domaine N-terminal GRAM se lie à la phosphatidylsérine et médie le recrutement d’Aster au niveau des sites de contact membranaires du RE en réponse à l’accumulation de cholestérol au niveau de la membrane plasmique. Les souris dépourvues d’Aster-B sont déficientes en esters de cholestérol surrénalien et sur le plan de la stéroïdogénèse, du fait d’une inaptitude à transporter le cholestérol à partir du récepteur scavenger de classe B type 1 (SR-B1) jusqu’au RE. Ces résultats identifient une voie non vésiculaire pour le trafic des stérols de la membrane plasmique au RE chez les mammifères. Jaspreet Sandhu, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 13 septembre 2018

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#trendsinendocrinologyandmetabolism #cholestérol #lipotoxicité #stéatohépatite #SHNA Le Rôle du Cholestérol dans la Pathogénèse de la SHNA

La « NASH », ou stéatohépatite non-alcoolique (SHNA), est une maladie du foie qui associe une accumulation de graisse dans le foie, une inflammation et une dégénérescence des cellules hépatiques.
Source iconographique et légendaire: http://www.genfit.fr/aires-therapeutiques/nash/

La lipotoxicité est la force motrice du développement de l’inflammation hépatique progressive et de la fibrose, générant ce faisant le développement de la Stéatohépatite Non Alcoolique (SHNA) pouvant progresser vers une cirrhose et un carcinome hépatocellulaire (CHC), comme observé dans un sous-groupe de patients atteints de « foie gras ».

Alors que les mécanismes moléculaires sous-jacents responsables du développement de l’inflammation et de la fibrose, caractéristiques d’une SHNA progressive, restent confus ; des indices émergents suggèrent que le cholestérol hépatique libre (CL) hépatique reste une molécule lipotoxique critique dna le développement de la SHNA expérimentale et de la SHNA humaine. Dans cette revue de littérature, nous examinons les effets d’un CL excessif dans les hépatocytes, les cellules de Kupffer (CK), des cellules stellaires hépatiques (CTH), et des mécanismes subcellulaires par lesquels Un CL excessif peut induire une toxicité cellulaire ou proinflammatoire ainsi que des effets profibrotiques dans ces cellules. George N. Ioannou, et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 17 décembre 2015

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ 

#Cell #macrophages #biosynthèseducholestérol #lipides #interféron #signalisationIFN La limitation du flux de la biosynthèse du cholestérol implique une signalisation IFN de type I

Métabolisme du cholestérol et réponse interféron de type I sont soumis à régulation conjointe dans les macrophages, créant un circuit immuno-métabolique permettant aux cellules immunitaires de coordonner les changements du métabolisme avec l’activation du système immun, requise pour les réponses antivirales.

Les besoins en lipides des cellules sont satisfaits à la fois par la biosynthèse de novo et l’importation. À l’aide d’une analyse par traceur à isotope radioactif, nous montrons que la signalisation interféron (IFN de type I déplace le point d’équilibre de ces programmes en diminuant la synthèse et en augmentant l’importation de cholestérol et d’acides gras à longue chaîne. En favorisant génétiquement ce déplacement métabolique dans les macrophages est suffisant pour rendre les souris résistantes à des attaques virales, démontrant ce faisant l’importance d’une reprogrammation de l’équilibre de ces deux voies métaboliques in vivo. Des études portant sur les mécanismes ont révélé de manière inattendue que la limitation du flux de la voie biosynthétique du cholestérol implique une réponse IFN sur un mode STING-dépendant (dépendant de la Stimulation des Gènes de l’Interferon). La régulation positive IFN de type I était attribuable à une diminution du volume de cholestérol synthétisé, et pouvait être inhibée par le réapprovisionnement des cellules en cholestérol libre. Prises dans leur ensemble, ces études délimitent un circuit métabolique de l’inflammation liant les perturbations de la biosynthèse du cholestérol avec l’activation de l’immunité innée. Autumn G. York et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 10 décembre 2015

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#trendsinendocrinologyandmetabolism #lipoprotéinesdehautedensité #cholestérol #HDL-cholestérol #acétate Nouveaux éclairages du dilemme associé aux lipoprotéines de haute densité

Composition d'une lipoprotéine. Les lipoprotéines transportent dans le sang les graisses non hydrosolubles pour les faire parvenir aux divers organes. Le noyau de la lipoprotéine contient des triglycérides et des esters de cholestérol. L'enveloppe extérieure se compose de phospholipides et d'apolipoprotéines.
Source iconographique et légendaire:  

Bien que la concentration en cholestérol lié aux lipoprotéines de haute densité (HDL-C) représente un facteur de risque négatif pour les maladies cardiovasculaires athérosclérotiques (CVD), les efforts pour réduire le risque de CVD en augmentant les HDL-C n’ont pas été uniformément couronnés de succès. 

Beaucoup d’études ont montré que la consommation d’alcool, qui a pour effet d’augmenter la concentration en HDL-C, réduit ce faisant l’incidence des CVD. Cependant, de récentes études génétiques effectuées sur de grandes populations, ont permis de retirer les  HDL-C comme lien causal entre concentration plasmatique en HDL-C et risque diminué de CVD, mais suggèrent aussi que l’association observée est faible. Nous proposons ici que les effets cardioprotecteurs de l’alcool sont médiés par l’interaction de son métabolite terminal, l’acétate, qui, de concert avec le récepteur adipocytaire aux acides gras 2 (FFAR2), déclenchent un effet antilipolytique puissant qui permet d’augmenter la sensibilité à l’insuline sans nécessairement augmenter la concentration plasmatique en HDL-C. Henry J. Pownall et Antonio M. Giotto, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 7 décembre 2015

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#cholestérol #27HC #oestrogènes #ER #cancerdusein #récepteurshépatiquesX #LXR Cholestérol et pathophysiologie du cancer du sein

Source: http://www.estrepublicain.fr/actualite/2014/05/13/cancer-du-sein-17-substances-a-eviter

Le cholestérol est un facteur de risque pour le cancer du sein ; les mécanismes d’action en sont toutefois mal compris. Une hypothèse est que la dyslipidémie résulte en un contenu augmenté en cholestérol dans les membranes cellulaires, impactant ce faisant la fluidité membranaire et les voies de signalisation qui lui sont liées. De plus, des études démontrent que le 27-hydroxycholesterol (27HC), métabolite à action œstrogène-like, provoque la multiplication des récepteurs aux oestrogènes des cellules mammaires malignes ER-positives. Cette donnée est inattendue, parce que le 27HC et les autres oxysterols activent les récepteurs hépatiques X (LXR), résultant en une réduction du cholestérol intracellulaire. La résolution de ce paradoxe nécessitera la dissection des mécanismes moléculaires par lesquels ER et LXR convergent dans les cellules cancéreuses mammaires. Indépendamment de ce qui précède, l’observation selon laquelle le 27 HC possède un effet permissif du cancer du sein fournit un argument en faveur des stratégies ciblant le métabolisme du cholestérol. Erik R. Nelson, Ching-yi Chang, et Donald P. McDonell, dans Trends in Endocrinology & Metabolism – 988, publication en ligne en avant – première, 4 novembre 2014

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

Statines : éléments protecteurs ou soi-disant protecteurs dans le cancer de la prostate ?

Détection du cancer de la prostate. Le rapport choline + créatine/citrate apparaît comme le ratio le plus fiable pour différencier cancer, périphérie normale et HBP. Les profils respectifs sont visualisés par les spectres métaboliques standardisés de la prostate périphérique ci-dessus, montrant l'évolution d'un était  normal (1) à un état pathologique (5):
1. Tissu sain
2. Tissu probablement sain
3. Tissu équivoque
4. Cancer probable
5. Cancer
In Annales d'Urologie Volume 41, Issue 4, August 2007, Pages 145 - 157
Source iconographique et légendaire: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0003440107000368

Le rôle des statines dans la protection et la prévention contre le cancer de la prostate (PCa) est sujet à controverses. Cette revue de littérature, constituée de comptes rendus d’essais cliniques, révèle certaines réserves relatives aux résultats obtenus lors de précédentes études qui n’ont montré de fait, aucun bénéfice thérapeutique. De récentes études - ayant pour but de lisser des données prêtant à confusion lorsque mises ensemble - ont démontré qu’un traitement à base de statines peut être associé à une démarche de prévention contre le PCa et présenter de bons résultats sur un plan clinique. Développées comme inhibiteurs de la synthèse cholestérol, le mécanisme d’action attendu des statines doit passer par la diminution du cholestérol systémique. Par la diminution du cholestérol circulant, les statines provoquent une diminution des niveaux de cholestérol intracellulaire au niveau de nombreux types cellulaires, avec des effets sur les microdomaines membranaires et sur la synthèse des stéroïdes. Bien que des mécanismes d’action des statines indépendants du cholestérol aient été proposés, ils sont limités par les incertitudes relatives aux concentrations en statines des tissus in vivo.  Hyeongsun Moon et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism – 931, publication en ligne en avant – première, 22 janvier 2014

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

Surveillance des efflux de cholestérol, fonction des macrophages, et pathogénèse des maladies

Source iconographique: http://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_1508020/fr/degenerescence-maculaire-liee-a-lage-prise-en-charge-diagnostique-et-therapeutique

Les troubles du métabolisme des lipides sont fortement associés aux maladies cardiovasculaires. Si bien que l’objectif à récemment été braqué sur les mécanismes de l’accrétion des lipides au niveau des tissus. Il a été démontré qu’une altération du processus d’efflux du cholestérol est une composante obligatoire dans le phénomène de d’accumulation de dépôts lipidiques dans l’athérosclérose. L’incapacité des macrophages à effectivement produire un efflux de cholestérol à partir des tissus va déclencher une inflammation, la néo vascularisation de la plaque, et enfin sa rupture pour résultat. De récentes études suggèrent que l’incapacité d’effectivement canaliser l’efflux de cholestérol à partir des tissus pourrait avoir des implications globales bien au – delà l’athérosclérose en tant que telle, dans la physiopathologie de certaines maladies à priori non liées.

Nous examinons ici les mécanismes sous-jacents par lesquels l’efflux altéré de cholestérol va faciliter l’inflammation tissu-spécifique et la progression de la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA)* - une maladie de l’œil conduisant progressivement à la cécité -, et l’athérosclérose – une maladie associée à une significative morbidité cardiovasculaire.  Abdoulaye Sene et Rajendra S. Apte, Trends in Endocrinology and Metabolism – 920, publication en ligne en avant – première, 17 novembre 2013

*en gras: pathologie évoquée dans l'iconographie ci-dessus.

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

Dialogue entre transport inverse du cholestérol et immunité innée

HDL et transport inverse du cholestérol. "De nombreuses études épidémiologiques publiées depuis près de 30 ans ont montré une forte relation inverse entre le taux de HDL-cholestérol (HDL-c) et le risque de maladie cardiovasculaire, en particulier coronarienne. De ce fait, le taux de HDL-c est considéré comme un marqueur antiathérogène, et augmenter ce taux est un objectif régulièrement mentionné dans les recommandation thérapeutiques. " Mise au point de M. Farnier, dans La Lettre du Cardiologue, octobre 2008.
Source iconographique et légendaire: http://www.edimark.fr/phototheque/galerie_detail.php?id_galerie=156

Bien que le métabolisme des lipides et la défense de l'hôte sont communément considérées comme des disciplines divergentes, des preuves irréfutables montrent que la cellule-hôte contrôle les lipides initialement présents - et ceux dérivés de l'activité des germes (par exemple les lipopolysaccharides - LPS -) peuvent avoir des racines communes dans l'évolution, et que leur existence est le résultat de processus non - dissociables. La réponse immunitaire innée et la régulation homéostatique contrôlant les niveaux de stérols cellulaires sont maintenant connus pour leur rôle dans leur contrôle réciproque; avec d'importantes implications dans plusieurs maladies communes, dont l'athérosclérose. Dans la présente revue de littérature, nous discutons des récentes découvertes fournissant des perspectives dans le dialogue bidirectionnel entre transport inverse du cholestérol et immunité innée; mettant ainsi en exergue les implications étendues des ces connaissances nouvellement acquises, pour le développement de thérapies. Kathleen M. Azzam and Michael B. Fessler, in Trends in Endocrinology and Metabolism - 778, online 10 March 2012, in press

Source: http://www.sciencedirect.com/ / Traduction et adaptation: NZ 

Oxystérols comme régulateurs non-génomiques de l'homéostasie du cholestérol




L'oxygénation du cholestérol primaire est médiée par différentes espèces de cytochromes P450, ou non-enzymatiquement stimulée par la présence d'oxygène réactif. L'oxygénation du cholestérol en 25-hydroxycholestérol est catalysée par la 25-hydroxylase, une ferroprotéine non-hémique. Les oxystérols les plus importants présents dans la circulation sanguine chez l'homme sont soulignés. In J.Clin.Invest. 2002; 110 (6): 725-730. Source: www.jci.org/articles/view/16388/figure/1

La régulation serrée du cholestérol cellulaire et plasmatique est cruciale au fonctionnement cellulaire approprié; du fait qu'un excès de cholestérol libre est toxique pour les cellules et associé au développement de l'athérosclérose et des maladies cardiaques. L'homéostasie du cholestérol est soumise à régulation par des dérivés du cholestérol oxygénés par réaction enzymatique, appelés oxystérols. 

Bien que les effets des oxystérols sur les voies de signalisation transcriptionnelle soient bien décrits, les mécanismes non transcriptionnels par lesquels les oxystérols exercent leur aigüe modulation sur les niveaux de cholestérol cellulaire sont moins bien connus. Nous présentons des évidences émergentes qui suggèrent que les propriétés des oxystérols au niveau de la biophysique des membranes sous - tendent, de fait, leur fonction de régulateurs aigus du cholestérol; et discutons du contrôle des taux de cholestérol en situation physiologique et en situation pathophysiologique. Agata Bielska et al, in Trends in Endocrinology and Metabolism - 768, online 11 January 2012, in press

Source: http://www.sciencedirect.com/ / Traduction et adaptation: NZ

Obésité, cholestérol et pression artérielle

Mesure de l'obésité. Source: Science Photo Library

Trois articles publiés dans le Lancet montrent que la prévalence de l'obésité dans le monde a doublé depuis 1980 (c.à.d en 31 ans). Simultanément, les pays à hauts revenus montrent d'impressionnantes baisses dans les moyennes de pression artérielle et de cholestérol relevées. Certains pays font mieux que d'autres. Les articles présentent les tendances obésité - cholestérol - pression artérielle, et des analyses de données pays par pays.

Source: http://www.thelancet.com/ Traduction et adaptation: NZ

microRNAs et métabolisme du cholestérol

Cellule et biosynthèse des protéines

Le métabolisme du cholestérol et soumis à une régulation très cadrée au niveau cellulaire. Outre sa régulation transcriptionnelle classique (SREBP et LXR par exemple), les membres de la classe des ARNs non codants, appelés microARNs (miARNs) ont récemment été identifiés et décrits comme des régulateurs post transcriptionnels puissants des gènes du métabolisme des lipides, homéostasie du cholestérol comprise (...). Ces données nouvelles suggèrent que les microARNs jouent un rôle important dans la régulation épigénétique du métabolisme du cholestérol , ouvrant ainsi des possibilités nouvelles de traitement des dyslipidémies. Kathryn J. Moore et al, in The Lancet, Volume 21, Issue 12, Pages 699-706 (www.thelancet.com)

Source iconographique: www.chattahbox.com / Traduction et adaptation: NZ