#Cell #fonctionimmunitaire #ARN #immunostimulation #cellulesCART L'ARN immunostimulant RN7SL1 permet aux cellules CAR-T d'améliorer la fonction immunitaire autonome et endogène

"(...) nous concevons des cellules CAR-T pour délivrer RN7SL1, un ARN endogène qui active la signalisation RIG-I/MDA5. RN7SL1 favorise l'expansion et la différenciation effectrice-mémoire des cellules CAR-T. De plus, RN7SL1 est déployé dans les vésicules extracellulaires et transféré sélectivement aux cellules immunitaires. Contrairement à d'autres agonistes d'ARN, le RN7SL1 transféré restreint le développement des cellules suppressives dérivées des myéloïdes (MDSC), diminue le TGFB dans les cellules myéloïdes et favorise les sous-ensembles de cellules dendritiques (DC) avec des caractéristiques de costimulation." 

 

Une mauvaise infiltration tumorale, le développement d'un épuisement et une insuffisance antigénique sont des mécanismes courants qui limitent l'efficacité des cellules T du récepteur antigénique chimérique (CAR). L'administration d'agonistes des récepteurs de reconnaissance de formes est une stratégie pour améliorer la fonction immunitaire ; Cependant, le ciblage de ces agonistes sur les cellules immunitaires est difficile et la signalisation hors cible dans les cellules cancéreuses peut être préjudiciable. Ici, nous concevons des cellules CAR-T pour délivrer RN7SL1, un ARN endogène qui active la signalisation RIG-I/MDA5. RN7SL1 favorise l'expansion et la différenciation effectrice-mémoire des cellules CAR-T. De plus, RN7SL1 est déployé dans les vésicules extracellulaires et transféré sélectivement aux cellules immunitaires. Contrairement à d'autres agonistes d'ARN, le RN7SL1 transféré restreint le développement des cellules suppressives dérivées des myéloïdes (MDSC), diminue le TGFB dans les cellules myéloïdes et favorise les sous-ensembles de cellules dendritiques (DC) avec des caractéristiques de costimulation. Par conséquent, la mémoire effectrice endogène et les cellules T spécifiques de la tumeur se développent également, permettant le rejet des tumeurs solides avec perte d'antigène CAR. Soutenues par une immunité endogène améliorée, les cellules CAR-T peuvent désormais co-déployer des antigènes peptidiques avec RN7SL1 pour améliorer l'efficacité, même lorsque les tumeurs hétérogènes à antigène CAR manquent de néo-antigènes adéquats. Lexus R. Johnson, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 30 août 2021

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ

Signalisation TGFβ et PMO dans le muscle squelettique : signification potentielle pour les pathologies musculaires

Résumé des réponses biologiques à la signalisation émanant de la famille TGF beta (...).
A. migration cellulaire
B. gastrulation (stade embryonnaire)
C. croissance cellulaire et métabolisme
D. génération axe dorso - ventral embryonnaire
E. formation de l'os
F. dendritogénèse
G. transport axonal
H. prolifération
Source iconographique et légendaire: http://dev.biologists.org/content/136/22/3691/F2.expansion.html

La superfamille du facteur de croissance transformant bêta (TGFβ) comprend un grand nombre de protéines sécrétées soumettant à régulation toute une variété de processus biologiques fondamentaux relatifs au développement embryonnaire sous-jacent et à la régulation post-natale de nombreux types cellulaires et organes.

Les similarités de séquences définissent deux sous-familles de ligands : la sous-famille TGFβ/activine et la sous famille de la protéine morphogénétique de l’os (PMO). La découverte selon laquelle la myostatine, membre de la sous-famille TGFβ/activine, exerce un contrôle négatif de la masse musculaire a attiré l’attention sur cette voie de signalisation. Cependant, de récentes découvertes indiquant un rôle positif de la signalisation relayée par la PMO ont remis en question le modèle de régulation du phénotype musculaire par le réseau TGFβ. Cette revue illustre comment ce réseau complexe intègre la signalisation transversale des différents membres de la superfamille TGFβ et des éléments de signalisation en aval, pour une régulation de la fonction musculaire en situation normale comme en situation pathologique. Roberta Sartori, Paul Gregorevic, et Marco Sandri, dans Trends in Endocrinology and Metabolism – 964, publication en ligne en avant – première, 16 juillet 2014

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ