#Cell #tumeur #mélanome #UVB #réponseimmunitaire L’Hétérogénéité Tumorale Induite par les UVB Diminue la Réponse Immunitaire dans le Mélanome

Dissociation d’une lignée cellulaire hétérogène de mélanome en clones dérivés d’une cellule unique

En conclure les relations phylogénétiques entre les clones cellulaires

Inoculation de clones cellulaires mélangés génère des tumeurs présentant des états définis d’hétérogénéité

Mouse model = Modèle de souris

Intra Tumor Heteogeneity = Hétérogénéité Intra-Tumorale

Immune response = Réponse immunitaire

Patient data = Données provenant de patients

Patients survival & immune checkpoint response = Survie des patients & réponse au ciblage du point de contrôle immunitaire

Bien que la charge clonale néo-antigénique soit associée à une réponse améliorée à la thérapie immunitaire, la base fonctionnelle en demeure obscure. Ici, nous étudions cette question sur un nouveau modèle de mélanome de souris qui nous permet d’explorer les effets de l’hétérogénéité intra-tumorale (ITH) sur l’agressivité tumorale et l’immunité indépendante de la charge mutationnelle tumorale. 

L’induction de mutations par les UVB occasionne des tumeurs extrêmement agressives accompagné d’une activité anti-tumorale diminuée. Cependant, les tumeurs avec pour origine une cellule unique présentant une ITH réduite sont rapidement rejetées. Ce rejet est accompagné d’une augmentation de la réactivité des cellules T et un microenvironnement aux effets suppresseurs diminués. À l’aide d’analyses phylogénétiques et d’expériences utilisant un ensemble de clones dérivant d’une cellule unique, nous disséquons deux caractéristiques d’ITH : le nombre de clones formant la tumeur et leur diversité clonale. Notre analyse des données tumorales de patients atteints de mélanome représente une synthèse de nos résultats en termes de survie globale et de réponse aux thérapies ciblant le point de contrôle immunitaire. 

Ces résultats soulignent l’importance et le besoin de quantification de l’ITH chez les patients pour en déterminer la réponse à la technique de blocage du point de contrôle immunitaire. Yochai Wolf, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 12 septembre 2019

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ  

#Cell #mémoire #rayonsultraviolets #glutamate #acideuroncanique Une Exposition Modérée aux Rayons Ultraviolets améliore l’apprentissage et la mémoire par la stimulation d’une nouvelle voie de biosynthèse du glutamate dans le cerveau

Motor Cortex = Cortex Moteur
Dorsal Striatum = Striatum Dorsal
Hippocampus = Hippocampe
Postsynaptic neuron = Neurone postsynaptique
Motor Learning = Apprentissage moteur
Object Recognition Memory = Capacités de Reconnaissance
UCA = Acide Urocanique
UVB = Rayons Ultraviolets B

L’exposition à la lumière du soleil provoque des effets sur l’humeur, l’apprentissage et les fonctions cognitives. Cependant, les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués restent insaisissables. Ici, nous montrons qu’une exposition modérée aux rayons ultraviolets (UV) élève les niveaux d’acide urocanique (UCA) sanguins, lorsqu’ils passent la barrière hémato-encéphalique. 

La spectrométrie de masse au niveau d’une cellule unique ainsi que le marquage isotopique ont révélé une nouvelle voie de biosynthèse neuronale de conversion de l’UCA en glutamate (GLU) après exposition aux UV. Cette synthèse de GLU stimulée par les UV stimule, à son tour, son emballage en vésicules synaptiques et son relâchement au niveau des terminaisons nerveuses glutaminergiques du cortex moteur et de l’hippocampe. Des comportements voisins, comme ceux qui impliqués dans le test de la tige tournante mesurant les facultés d’apprentissage et de reconnaissance objective, se sont révélés amplifiés par l’exposition aux UV. Tous les effets métaboliques, electrophysiologiques, et comportementaux pouvaient être reproduits par injection intraveineuse d’UCA, et diminués par l’application d’un inhibiteur ou d’un petit ARN en épingle à cheveux (shRNA) contre l’urocanase, un enzyme clé dans la conversion de UCA en GLU. Ces résultats révèlent une nouvelle voie de biosynthèse du GLU, qui pourrait contribuer à certains changements neurocomportementaux induits par la lumière du soleil. Hongying Zhu, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 17 mai 2018

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct Traduction et adaptation : NZ