#Cell #organogenèse #cerveauhumain L'organogenèse du cerveau humain : vers une compréhension cellulaire du développement et de la maladie

Vue d'ensemble de l'organogenèse du cerveau humain in vitro et in vivo.
Les processus développementaux clé du cerveau survenant in vivo (figures du haut, de gauche à droite) peuvent être modélisés in vitro (figures du bas, de gauche à droite) 

 

La construction du système nerveux humain est un processus distinctement complexe bien que hautement réglementé. L'inaccessibilité des tissus humains a entravé une compréhension moléculaire des spécialisations développementales d'où découlent nos capacités cognitives uniques. Une confluence des avancées technologiques récentes en génomique et en modélisation des tissus à base de cellules souches jette les bases d'une nouvelle compréhension du développement neuronal humain et du dysfonctionnement dans les maladies neuropsychiatriques. Ici, nous passons en revue les progrès récents dans la découverte des principes cellulaires et moléculaires de l'organogenèse du cerveau humain in vivo ainsi que l'utilisation d'organoïdes et d'assembloïdes in vitro pour modéliser les caractéristiques de l'évolution humaine et de la maladie. Devin W. Kelley, Sergiu P. Pasca, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 12 novembre 2021

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ

#Cell #modèleinvitro #gènesmitochondriaux Un système in vitro pour faire taire l'expression des gènes mitochondriaux

Silencing = Réduction au silence (des gènes)
Steady-state = Etat stable
OXYPHOS = Oxydations Phosporylantes

 

Le génome mitochondrial humain code pour treize sous-unités centrales du système de phosphorylation oxydative, et des défauts dans l'expression des gènes mitochondriaux conduisent à de graves troubles neuromusculaires. Cependant, les mécanismes d'expression des gènes mitochondriaux restent mal compris en raison d'un manque d'approches expérimentales pour analyser ces processus. Ici, nous présentons un système in vitro pour faire taire la traduction dans les mitochondries purifiées. L'importation in vitro d'hybrides précurseurs-morpholino synthétisés chimiquement nous permet de cibler la traduction d'ARNm mitochondriaux individuels. En appliquant cette approche, nous concluons que le transcrit bicistronique chevauchant ATP8/ATP6 est traduit par un seul engagement ribosome/ARNm. Nous montrons que le recrutement des facteurs d'assemblage COX1 pour traduire les ribosomes dépend de la formation de la chaîne naissante. En définissant des interactomes spécifiques à l'ARNm pour COX1 et COX2, nous révélons une fonction inattendue de l'IGF2BP1 oncofoetal cytosolique, une protéine de liaison à l'ARN, dans la traduction mitochondriale. Nos données donnent un aperçu de la traduction mitochondriale et des stratégies innovantes pour étudier l'expression des gènes mitochondriaux. Luis Daniel Cruz-Zaragoza, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 20 octobre 2021

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ

#trendsinendocrinologyandmetabolism #interactionsneurovasculaires #modèleinvitro Lien neurovasculaire périphérique : panorama des interactions et modèles in vitro

Illustrations du réseau de vaisseaux (A) et de nerfs (B) dessinées par André Vésale, un anatomiste et médecin flamand du XVIe siècle. (C) Exemple de vaisseaux (rouge) et de nerfs (vert) suivant un chemin similaire. (D) Illustration des vasa nervorum, montrant comment les vaisseaux recouvrent les nerfs périphériques. (a–c) ont été extraits de Carmeliet et al. (2005) et (d) de Mizisin et al. (2011) (…).

Les nerfs et les vaisseaux sanguins (VS) établissent de vastes réseaux arborisés pour innerver les tissus et fournir de l'oxygène/un soutien métabolique. Les signaux de développement dirigent la formation de ces schémas complexes et souvent superposés, qui reflètent des interactions étroites au sein du système neurovasculaire périphérique. Outre la dépendance mutuelle pour survivre et fonctionner, les nerfs et les VS partagent plusieurs récepteurs et ligands, ainsi que des principes de différenciation, de croissance et d'orientation. Les interactions neurovasculaires (NV) sont maintenues à l'âge adulte et sont essentielles à certains mécanismes de régénération, comme la cicatrisation des plaies. Dans des situations pathologiques (par exemple, diabète sucré de type 2), le système NV peut être gravement perturbé et devenir dysfonctionnel. La croissance neuronale et la vascularisation indésirables sont également associées à la progression de certaines pathologies, telles que le cancer et l'endométriose. Dans cette revue, nous décrivons les interactions NV fondamentales dans le développement, en soulignant les similitudes entre les réseaux et les mécanismes de câblage. Nous décrivons également la contribution NV aux processus régénératifs et aux dysfonctionnements pathologiques potentiels. Enfin, nous donnons un aperçu des modèles in vitro actuels utilisés pour reproduire et étudier l'écosystème NV, en abordant les limites actuelles et les perspectives futures. Alfonso Malheiro, et al, dans Trends in Endocrinology & Metabolism, publication en ligne en avant-première, 11 juin 2021

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