#trendsinpharmacologicalsciences #metformine #systèmeimmunitaire Effets Pharmacologiques Contexte-dépendants de la Metformine sur le Système Immunitaire

Adaptative immune system = système immunitaire adaptatif

Innate immune system = système immunitaire inné

Reduced membrane localization of PD-L1 = localization membranaire réduite de PD-L1

Reduced intratumoral hypoxia = hypoxie intratumorale réduite

Reduced secretion of chemotactic chemokines = secretion réduite de chimiokines

Neutrophils = Neutrophiles

Immunosuppressive effects = effets immunosuppresseurs

Immunostimulatory effects = effets immunostimulateurs

Indirect effects on the immune system = effets indirects sur le système immunitaire

Tumor cells = cellules tumorales

Effets directs et indirects de la Metformine sur le Système Immunitaire

(A)Des effets immunosuppresseurs directs surviennent lorsque la metformine agit dans le contextes de pathologies autres que le cancer (par exemple, en réponse à des stimuli inflammatoires aigus ou dans des modèles de maladies chroniques). (B) Des effets indirects surviennent lorsque la metformine est utilisée pour le traitement d’un organisme cancéreux. Dans ce cas, les effets de la metformine sur le système immunitaire sont médiés par des cellules tumorales qui répondent à la metformine de différentes manière (trois d’entre elles ont été identifiées et sont décrites) menant à des effets immunostimulateurs. Abréviations : MDSCs, cellules myéloïdes suppressives ; PD-L1, Ligand 1 de Mort Cellulaire Programmée.    

La metformine est utilisée pour le traitement du diabète mellitus de type 2 et a montré des effets thérapeutiques dans des modèles précliniques d’autres pathologies comme le cancer et les maladies autoimmunes. L’activité antitumorale de la metformine est due, en partie, à des effets immunostimulateurs. Dans d’autres contextes pathologiques, comme des maladies autoimmunes et inflammatoires, la metformine montre des effets immunosuppresseurs. Il existe des évidences indiquant le caractère indirect des effets immunostimulateurs de la metformine. Les effets immunosuppresseurs de la metformine dans d’autres pathologies semblent être la conséquence directe de son action sur les cellules immunitaires. Sur la base de ces observations, nous sommes d’avis que la pharmacologie de la metformine est dépendante du contexte pathologique qui, à notre connaissance, est un concept nouveau en pharmacologie. Fabrizio Marcucci, et al, dans Trends in Pharmacological Sciences, publication en ligne en avant-première, 5 février 2020

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

Transport de récepteurs des endosomes de type Toll

Les récepteurs innés, tels les Toll-like Receptor (TLR), sont essentiels dans le contrôle des infections (...).
Microbe-mediated luminal TLR signaling: Signalisation TLR luminale soumise à médiation microbienne
Microbe-mediated basal TLR signaling: Signalisation TLR basale soumise à médiation microbienne
Phagocytosis. Anti-microbial molecules: Phagocytose. Molécules anti-microbiennes
Anti-microbial molecules. Tissue repair: Molécules anti-microbiennes. Réparation tissulaire
Adaptative response. Adjuvant effect: Réponse adaptative. Effet adjuvant
Adaptative response: Réponse adaptative
Lumen: Lumière (d'un conduit)
Basal compartment: Couche basale (d'un épithélium par exemple)
Neutrophils: Neutrophiles
Antigen presenting cells: Cellules présentatrices d'antigènes
Innate lymphoïd cells: Cellules lymphoïdes innées
Flagellin: Flagelline
Source iconographique et légendaire: http://u1019.lille.inserm.fr/recherche/trottein/

Au cours de la dernière décennie, nous avons beaucoup appris sur la reconnaissance des acides nucléiques par le système immunitaire inné, en particulier par les récepteurs de type Toll (TLRs). Ces récepteurs sont présents dans les différents compartiments des endosomes, avec un rôle dans la reconnaissance des acides nucléiques microbiens. De multiples mécanismes de régulation agissent dans le but de limiter des réponses éventuelles au niveau de l’ADN ou de l’ARN « soi » ; l’altération de ces mécanismes  pouvant contribuer au développement de troubles autoimmuns ou inflammatoires.

Dans cette revue de littérature, nous discutons nos connaissances actuelles en matière de biologie cellulaire des TLRs impliqués dans la reconnaissance des acides nucléiques, et de quelle manière la localisation et le transport de ces récepteurs agissent sur leur régulation. Bettina L. Lee and Gregory M. Barton, dans Trends in Cell Biology – 1031, publication en ligne en avant – première, 15 janvier 2014

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

Vitamine D et broncho-pneumopathie chronique obstructive: effet d’annonce ou fait établi?

Courbe ROC (Receiver Operating Characteristic) - ou courbe sensibilité / spécificité des différentes combinaisons de facteurs prédictifs de mortalité des pneumopathies hospitalisés à 30 jours selon le score PSI (Pneumonia Severity Index)  seul, le taux de vitamine D seul, et la combinaison des deux. (...). In Revue des Maladies Respiratoires Actualités Volume 4, Issue 7, December 2012, Pages 689 - 696. [pour exemple rapport pneumopathie - vitamine D] - note traducteur
Source iconographique et légendaire: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1877120312703361

D'abondantes découvertes effectuées en laboratoire montrent le rôle important de la vitamine D sur le système immunitaire inné et adaptatif. Chez les êtres humains, des études observationnelles ont associé déficience en vitamine D et risque augmenté de diverses maladies inflammatoires, infectieuses et autoimmunes. Concernant la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO), des données conflictuelles ont été rapportées. La plupart des études épidémiologiques effectuées jusqu’à présent l’ont été sur groupes restreints ; ainsi, des études longitudinales plus importantes effectuées sur des échantillons de la population et sur des cohortes de patients atteints de BPCO sont recommandées. Une explication des résultats discordants obtenus sur la BPCO pourraient être reliés à la complexité des voies de signalisation intracellulaires de la vitamine D ; ce qui, notamment, n’est pas reflété par les niveaux systémiques du précurseur 25-hydroxyvitamine D. Pour la BPCO en particulier, notre hypothèse est que la régulation négative du « signal » vitamine D au niveau du récepteur et au-delà, pourrait expliquer pourquoi mécanismes pro-inflammatoires des voies aériennes sont insuffisamment contrôlés - ou ne sont pas contrôlés du tout - par des mécanismes vitamine D dépendants. Dans une maladie dont une caractéristique est la résistance aux glucocorticoïdes, l’activation potentielle et la réactivation d’un système intrinsèque complet de contrôle immunitaire devrait attirer une attention plus soutenue dans la mise au point d’interventions à potentiel thérapeutique prometteur. Dr Wim Janssens MD et al, in The Lancet Respiratory Medicine, Early Online Publication, 24 June 2013-06-25

Source: The Lancet Online / Traduction et adaptation: NZ