#trendsincellbiology #cancer #pointdecontrôleimmunitaire Mécanismes Régulateurs de l’Expression des Récepteurs du Point de Contrôle Immunitaire

Aperçu des Récepteurs et des Voies de Signalisation Sous-Jacentes menant à l’Expression du Récepteur du Point de Contrôle Immunitaire.

Dans les cellules T, l’expression de IR peut être induite par la stimulation de plusieurs récepteurs, elle implique plusieurs voies de signalisation différentes. Dans l’illustration, les kinases sont colorées en bleu et les facteurs de transcription sont colorés en jaune. La PLC-Ƴ (phospholipase C Ƴ), le DAG (diacylglycérol), et la CaN (calcineurine), colorés en vert, ne sont ni des kinases ni des facteurs de transcription. Le réticulum endoplasmique (ER) est représenté en violet. Les IRs sont soumis à régulation par voie de signalisation sont indiqués dans des boîtes vertes en bas de chaque voie correspondantes. 

Les cellules T répondant aux antigènes tumoraux ou viraux persistants perdent progressivement leur propriétés fonctionnelles, caractéristique de l’épuisement immunitaire. Cet état est également caractérisé par l’expression de multiples récepteurs du point de contrôle immunitaire (IRs) à la surface des cellules. L’immunothérapie du cancer par le ciblage du point de contrôle immunitaire montre des résultats impressionnants sur le plan clinique, mais ce traitement requière d’importantes améliorations du fait que seul un nombre limité de patients peut en bénéficier. Le ciblage des mécanismes de contrôle de l’expression du point de contrôle immunitaire pourrait représenter un pas vers ce but. L’accumulation de données indiquent que cette stratégie peut limiter l’expression du point de contrôle immunitaire, inhibant plusieurs points de contrôle à la fois dans certains cas. Cette revue de littérature discute plusieurs mécanismes par lesquels les IRs sont soumis à activation ou à régulation, et des façons dont ces mécanismes pourraient être exploités dans le développement de futures immunothérapies plus efficaces.  Nicolas Curdy, et al, dans Trends in Cell Biology, publication en ligne en avant-première, 1^er août 2019

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#cell #neuronesensitif #immunité #voiedesignalisation #JAK Les neurones sensitifs cooptent les voies de signalisation classiques de l’immunité relayant les démangeaisons chroniques

Acute Itch = Démangeaison Aiguë
Chronic Itch = Démangeaison Chronique
Itch Relief = Soulagement de la Démangeaison

Les mammifères ont développé des réflexes neurophysiologiques, comme la toux et les démangeaisons, afin d’évacuer les pathogènes invasifs et les stimuli environnementaux nocifs. Il est bien établi que ces réponses sont aussi associées à des maladies inflammatoires chroniques, incluant notamment l’asthme et la dermatite atopique. Cependant, les mécanismes par lesquels les voies de signalisation de l’inflammation relayent ces sensations comme les démangeaisons restent méconnues. Ici, nous montrons que les cytokines de type 2 exercent une activation directe des neurones sensitifs à la fois chez la souris et chez les humains. De plus, nous démontrons que les démangeaisons chroniques dépendent de la signalisation neuronale IL-4Rα et JAK1. Nous faisons également l’observation que les patients atteints de démangeaisons récalcitrantes chroniques n’ayant pas répondu à d’autres traitements immunosuppresseurs présentent de significatives améliorations lorsqu’ils sont traités avec des inhibiteurs de JAK. Ainsi, ces mécanismes de signalisation précédemment attribués au système immunitaire pourraient constituer des cibles thérapeutiques nouvelles au sein du système nerveux. Collectivement, cette étude révèle un paradigme conservé sur le plan évolutif dans lequel le système nerveux sensitif fait usage de voies de signalisation classiques de l’immunité pour exercer une force motrice comportementale chez les mammifères. Landon K. Oetjen, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 7 septembre 2017  

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ