#thelancetrespiratorymedicine #cancerdupoumon #dépistage Faisabilité du dépistage du cancer du poumon dans les régions défavorisées

Poumon, illustration. Copyright: Zephyr/Science Photo Library

 

Le cancer du poumon est l'un des cancers les plus courants dans le monde, avec 2,21 millions de nouveaux cas en 2020, et reste la première cause de décès liés au cancer dans le monde. Il a un taux de survie à 5 ans de seulement 15 % ; les résultats sont bien meilleurs si les patients reçoivent un diagnostic de maladie localisée, mais cela se produit dans moins de 20 % des cas. Pour améliorer les résultats en détectant le cancer plus tôt, plusieurs pays explorent des programmes de dépistage du cancer du poumon; et des essais menés aux États-Unis et en Europe ont montré que le dépistage par TDM à faible dose (LDCT) peut entraîner une réduction de la mortalité d'environ 20 %. Malgré ces résultats encourageants, les États-Unis restent l'un des rares pays à disposer d'un programme national de dépistage.

Contrairement au dépistage d'autres cancers, le dépistage du cancer du poumon cible les personnes à haut risque en utilisant principalement l'âge et les antécédents de tabagisme pour réduire la population dépistée. Cette stratégie réduit les coûts et minimise les risques de surdiagnostic chez les personnes à faible risque, mais cela signifie aussi inévitablement manquer certains cancers - une préoccupation particulière chez les minorités raciales et les femmes, qui sont généralement diagnostiquées à un âge plus précoce et fument moins de cigarettes que les hommes blancs diagnostiqués avec cancer du poumon aux États-Unis. En février 2022, les centres de services Medicare et Medicaid ont élargi la couverture aux États-Unis en abaissant l'âge du dépistage de 55 à 50 ans et en réduisant les antécédents de tabagisme de 30 paquets-années à 20, ce qui donnera accès au dépistage à plus d'individus à risque.

Le dépistage du cancer du poumon s'est avéré être un moyen efficace d'améliorer les résultats du cancer du poumon dans les pays à revenu élevé dotés de systèmes de santé bien établis et en mars 2022, la Commission européenne sur le dépistage du cancer a suggéré d'étendre les programmes de dépistage actuels pour y inclure le cancer du poumon en appliquant le dépistage par LDCT aux fumeurs actuels et anciens. Ils ont cependant reconnu qu'un élément important du dépistage du cancer du poumon est la capacité de fournir non seulement les tomodensitomètres supplémentaires et les radiologues formés pour faire face à la demande accrue de dépistage, mais aussi celle de soins de suivi et de traitement des cancers une fois détectés. Cette capacité varie considérablement d'un pays européen à l'autre, et toute initiative de dépistage nécessitera des recherches spécifiques à chaque pays sur l'efficacité et la rentabilité, ainsi qu'un soutien financier pour le déploiement.

Avec plus de 80 % des fumeurs dans le monde qui vivent désormais dans des pays à revenu faible ou intermédiaire (PRFI), les taux de cancer du poumon dans ces régions devraient augmenter. En 2018, la Chine représentait plus d'un tiers des cas de cancer du poumon et des décès dans le monde. Ainsi, l'un des objectifs du programme Healthy China 2030 est d'améliorer la survie au cancer grâce au dépistage. Une étude portant sur plus d'un million de résidents chinois publiée le 8 mars 2022 a montré qu'une analyse LDCT unique d'individus à haut risque réduisait la mortalité par cancer du poumon de 31% par rapport aux participants non dépistés. Il existe cependant peu de données probantes sur le dépistage du cancer du poumon dans les PRIFIs et les considérations logistiques pour les zones défavorisées et rurales doivent être prises en compte - par exemple, l'utilisation de centres de dépistage mobiles a été testée aux États-Unis dans les zones rurales où le transport et la distance vers un centre doté d'installations LDCT est difficile.

Le dépistage par LDCT du cancer du poumon est associé à des coûts élevés et n'est pas facilement disponible dans de nombreux pays ; ainsi, des efforts supplémentaires sont consentis pour trouver d’autres moyens de dépistage du cancer du poumon ou de réduction du nombre de personnes nécessitant un dépistage par une meilleure compréhension des facteurs de risque et l'identification des personnes à haut risque. Une étude publiée en janvier 2022 dans le Journal of Clinical Oncology a montré qu'un panel de biomarqueurs sanguins associé à un modèle de prédiction du risque de cancer du poumon améliorait considérablement l'évaluation du risque de cancer du poumon. Une autre étude a examiné l'utilisation de l'apprentissage en profondeur pour interpréter les scans LDCT et a constaté qu'elle montrait des performances similaires à celles des radiologues. Bien que l'apprentissage en profondeur dans ce contexte nécessite des études et une validation plus approfondie, l'utilisation de cette technologie pourrait réduire les ressources et les coûts nécessaires pour exécuter des programmes de dépistage du cancer du poumon dans les pays à faible revenu.

Le rapport 2022 de l'American Cancer Society a montré que le pourcentage de cancers du poumon diagnostiqués à un stade localisé est passé de 17% en 2004 à 28% en 2018, et la proportion de personnes atteintes d'un cancer du poumon qui ont survécu 3 ans après le diagnostic est passée de 21% à 31 %. Le dépistage aux États-Unis a probablement joué un rôle crucial dans ces améliorations. Trouver un moyen d'améliorer la détection précoce du cancer du poumon dans les PRIFIs reste un défi et nécessitera de nouvelles approches, un financement accru et une utilisation ciblée des ressources. Bien que la détection précoce soit importante, la prévention - par la lutte antitabac, le sevrage tabagique et la réduction de la pollution de l'air - doit rester la priorité et être associée à des programmes de dépistage. Editorial, The Lancet Respiratory Medicine, publication en ligne en avant-première, 14 mars 2022

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : The Lancet Online / Préparation post : NZ

#thelancetrespiratorymedicine #COVID-19 #testdedépistage Impact clinique et diagnostic au chevet des patients suspectés de COVID-19 à l’hôpital (COV-19POC) : étude prospective, interventionnelle, non-randomisée, contrôlée

Kit de dépistage de la COVID-19 par RT-PCR du CDC des Etats-Unis
Source iconographique:https://commons.wikimedia.org/wiki/File:CDC_2019-nCoV_Laboratory_Test_Kit.jpg

La gestion de la pandémie de COVID-19 est freinée par de très importants retards dans les dépistages associés à la centralisation de l’appareillage servant aux tests PCR en laboratoire. Dans les hôpitaux, ces retards mènent à une baisse des flux de traitement des cas et à une augmentation des maladies nosocomiales. Des tests rapides et précis sont requis d’urgence, en préparation de la nouvelle vague de la pandémie.

Nous avons réalisé une étude « point of care » non-randomisée, contrôlée, prospective, de tests réalisés à l’aide de techniques de biologie moléculaire, chez des patients âgés de 18 ans ou plus suspectés atteints par la COVID-19, et admis aux urgences de l’Hôpital Général de Southampton pendant la première phase de la pandémie sévissant au Royaume-Uni. Des frottis de muqueuse des narines et de la gorge prélevés chez des patients admis dans le groupe de test de l’étude « point of care » ont été dépistés dans le cadre du Groupe QIAstat-Dx Respiratory SARS-CoV-2. Des échantillons prélevés extemporanément chez des patients définis comme contrôle ont été testés par PCR. Le critère principal était le laps de temps nécessaire pour obtenir les résultats aux tests sur la cohorte complète. (…).

Entre le 20 mars 2020 et le 29 avril 2020, 517 patients ont été évalués pour éligibilité ; 499 d’entre eux ont été recrutés dans le Groupe de Dépistage de l’étude « point of care » et dépistés dans le cadre du Groupe QIAstat-Dx Respiratory SARS-CoV-2. 555 patients identifiés extemporanément ont été inclus dans le groupe de contrôle et testés par PCR. Les deux groupes étaient similaires quant à la distribution des patients par sexe, âge, ethnicité. 197 (39%) patients dans le groupe de test « point of care » et 155 (28%) du groupe de contrôle ont été dépistés positifs pour le COVID-19 (différence 11.5% [Intervalle de Confiance -IC- 95% 5.8-17.2, p=0.0001). La période médiane de temps nécessaire à l’obtention des résultats était de 1.7h (Intervalle Interquartile [IQR] 1.6-1.9) dans le groupe de test « point of care » et de 21.3 h (16.0-27.9) dans le groupe contrôle (différence 19.6 h [19.0-20.3], p<0.0001). Une analyse par le modèle de régression de Cox d’évaluation selon l’âge, le sexe, la date d’auscultation, et la gravité de la maladie a également montré que le temps d’obtention des résultats était significativement plus court dans le groupe de test « point of care » par rapport au groupe de contrôle (hazard ratio 4023 [IC 95% 545 – 29 696], p<0.0001).

Le test « point of care » est associé à une très importante diminution de la période de temps entre prélèvement et résultat ; cela pourrait contribuer à l’amélioration du contrôle des infections et du flux de patients en comparaison du test PCR réalisé en laboratoire centralisé.

Financement : Hôpitaux Universitaires de Southampton de la Fondation Trust du NHS (National Health Services)

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ

#thelancetgastroenterologyandhepatology #cancercolorectal #sigmoïdoscopie Effet sur l’incidence du cancer colorectal et de la mortalité par cancer colorectal d’un examen par sigmoïdoscopie flexible : suivi à long terme de l’essai randomisé US PLCO de dépistage du cancer

Dépistage du cancer colorectal par sigmoïdoscopie flexible

L’examen par sigmoïdoscopie flexible réduit l’incidence du cancer colorectal et la mortalité liée au cancer colorectal. De précédents résultats provenant de l’essai de dépistage des cancers de la Prostate, du Poumon, du Côlon-Rectum et de l’Ovaire (PLCO) ont rapporté une durée médiane de suivi de 12 ans. La question de savoir si le bénéfice est soutenu à long terme et s’il se maintient dans les deux sexes et chez tous les groupes d’âge demeure sans réponse précise. Nous faisons état ici des résultats à long terme à la suite de cinq années supplémentaires de suivi.

Les participants à l’essai PLCO ont été recrutés dans la population générale dans les zones de rassemblement de dix centres de dépistage situés aux États-Unis d’Amérique ; tous les patients étaient naïfs de dépistage et de traitement contre le cancer de la prostate, du poumon, du côlon-rectum ou de l’ovaire. 

De 1993 à 2001, les participants, âgés de 55-74 ans ont été répartis au hasard dans deux groupes ; dans le groupe examen standard ou le groupe examen par sigmoïdoscopie à la ligne de base et à nouveau à 3 ans ou à 5 ans. La randomisation a été réalisée par blocs et stratifiée par centre, âge, et sexe. Le critère principal était la charge de mortalité globale par cause et les critères secondaires incluaient l’incidence tumorale et sa stadification ; la cause de décès était déterminée sans connaissance de quel groupe de patients provenait le sujet décédé. Dans cette analyse, nous avons évalué l’incidence et les taux de mortalité dans leur globalité, par période de temps, et en fonction du sexe, de l’âge à la ligne de base (44-64 ans / 65 – 74 ans), la localisation tumorale (distale/proximale), et le stade de la maladie, sur la population en intention de traiter. (…).

Après une période de suivi de 15.8 ans (Intervalle Interquartile [IQR] 13.2-18.0) pour l’incidence et de 16.8 ans (14.4-18.9) pour la mortalité, l’incidence du cancer colorectal était significativement plus faible dans le groupe d’intervention (1 461 cas ; 12.55 pour 10 000 personnes-années) que dans le groupe traitement standard (1 761 cas ; 15.33 pour 10 000 personnes-années ; Risque Relatif [RR] 0.82, Intervalle de Confiance [IC] 95% 0.76-0.88). De la même façon, la mortalité était plus faible dans le groupe d’intervention (417 décès ; 3.37 pour 10 000 personnes-années) que dans le groupe traitement standard (549 ; 4.48 pour 10 000 personnes-années ; RR 0.75, IC 95% 0.66-0.85). La réduction en termes de mortalité était limitée aux pathologies du colon distal, sans effet significatif sur le colon proximal. Des réductions en incidence étaient significativement plus élevées chez les hommes que chez les femmes (P_interaction=0.04) et les réductions en mortalité étaient significativement plus importantes dans le groupe d’âge plus avancé (65-74 ans versus 55-64 ans à la ligne de base ; P_interaction=0.01).

Les diminutions d’incidence du cancer colorectal et de la mortalité grâce au dépistage par sigmoïdoscopie sont soutenues sur le long terme. Les différences en fonction du sexe et de l’âge devraient être examinées dans les autres essais en cours sur le dépistage du cancer colorectal pour aider à clarifier si différentes stratégies de dépistage pouvaient permettre d’obtenir une réduction du risque plus élevée. Eric A Miller, PhD, et al, dans The Lancet Gastroenterology & Hepatology, publication en ligne en avant-première, 28 novembre 2018

Financement : Institut National de la Santé des États-Unis (NIH) pour la période de suivi de l’étude

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : The Lancet / Traduction et adaptation : NZ

#thelancetoncology #cancer #sanlogis Dépistage du cancer chez les sans-logis

Sans-abri dormant sur un banc - Copyright Ali Eminov / Flickr Images

100 millions de personnes font l’expérience d’une vie itinérante chaque année dans le monde. La plupart des adultes pour qui la vie itinérante est un combat quotidien vivent jusqu’à l’âge de 50 ans ou plus, et nécessitent donc de bénéficier des opérations de dépistage du cancer correspondant à leur tranche d’âge. Les décès dû au cancer chez les adultes sans-logis est double de ceux constatés dans la population adulte générale aux USA. Cependant, il n’est que peu d’études examinant quels sont les barrières empêchant les personnes sans-abri à se faire dépister du cancer.  Cette revue de littérature explore les disparités de santé dues au cancer entre les personnes sans-abri et la population générale en fournissant des définitions exactes de ce qu’est l’itinérance et des données qui s’y rapportent, une analyse des barrières empêchant le dépistage dans cette population, et une discussion sur les actuelles et potentielles interventions et stratégies pour améliorer le dépistage du cancer chez les personnes sans-abri. Les recommandations incluent l’implémentation de méthodes appropriées de recueil des données au sein de cette population, le soutien du dépistage du cancer dans des lieux où les personnes sans-abri ont généralement accès aux soins, et la mesure de l’efficacité des approches permettant l’augmentation du dépistage du cancer chez les sans-abris; en désignant l’accès à un logement adéquat comme élément social fondamental. Ramin Asgary, MD, dans The Lancet Oncology, publication en ligne en avant-première, juillet 2018

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle: The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ

#thelancetglobalhealth #tensionartérielle Mois de Mai 2017 de la Mesure de la Tension Artérielle : analyse du dépistage de l’hypertension artérielle au niveau mondial

Prévalence de l'hypertension artérielle dans le monde (données de 2014).
Source: https://en.wikipedia.org/wiki/Hypertension

La tension artérielle élevée représente la contribution la plus importante à la charge globale de maladie et de mortalité. Les données suggèrent que moins de la moitié de la population atteinte d’hypertension en a réellement conscience. L’initiative du Mois de Mai de la Mesure de la Tension Artérielle (MMMTA) a été lancée dans le but de stimuler la prise de conscience de l’importance de la tension artérielle et comme solution pragmatique transitoire pour pallier l’insuffisance des programmes de dépistage.

Cette étude transversale a inclus des volontaires adultes (≥18 ans) qui, idéalement, ne possédaient pas de mesures de leur tension artérielle au cours de l’année précédente. Chaque participant a bénéficié de trois mesures de leur tension artérielle et a reçu un questionnaire concernant leur identité, leur mode de vie, et leur environnement. L’objectif principal était de stimuler la prise de conscience de l’importance de la tension artérielle, par la mesure du nombre de pays impliqués, le nombre de personnes dépistées, et le nombre de personnes présentant une hypertension non traitée ou traitée de manière inadéquate (définie par une tension artérielle systolique ≥ 140 mm Hg et/ou une tension artérielle diastolique ≥ 90 mm Hg, ou sur la base de la prise d’un médicament antihypertenseur). Une méthode d’imputation multiple a été appliquée pour estimer la moyenne de la deuxième et de la troisième lecture de tension artérielle si celles – ci n’avaient pas été enregistrées. Les mesures d’association entre variables ont été analysées à l’aide de modèles mixtes linéaires.

Les données de 1 201 570 sujets ont été collectées dans 80 pays. Après imputation, 393 924 (34.9%) sujets étaient déclarés hypertendus, sur les 1 128 635 pour lesquels la moyenne entre la deuxième et la troisième lecture était disponible. 153 905 (17.3%) des 888 616 sujets qui ne recevaient pas de traitement antihypertenseur, étaient, de fait, hypertendus ; et 105 456 (46.3%) des 227 721 sujets bénéficiant d’un traitement ne présentaient pas un contrôle de leur tension artérielle. Des différences significatives interrégionales étaient apparentes, pour ce qui est de l’ajustement de la tension artérielle et de prévalence de l’hypertension. Une tension artérielle ajustée était en forte corrélation avec la prise d’un médicament antihypertenseur, un diabète, une maladie cérébrovasculaire, un tabagisme, et une consommation d’alcool. La tension artérielle était plus élevée lorsqu’elle était mesurée au bras droit par rapport à une mesure effectuée au bras gauche ; la tension artérielle était en outre plus élevée le samedi par rapport aux autres jours de la semaine.

Un dépistage global et non onéreux de la tension artérielle peut être réalisé avec des volontaires, en appliquant des méthodes d’échantillonnage moins rigoureuses. Dans l’attente de la mise en place de systèmes de surveillance systématique au niveau mondial, le MMMTA sera réalisé tous les ans, afin de stimuler la prise de conscience de la tension artérielle. Thomas Beaney, MRCP, et al, dans The Lancet Global Health, publication en ligne en avant-première, 16 mai 2018

Financement:     International Society of Hypertension, Centers for Disease Control and Prevention, Servier Pharmaceutical Co.

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ

#thelancethiv #HIV #afriquedusud Détection et traitement d’une infection par le VIH au stade 1 de Fiebig chez des jeunes femmes à risque en Afrique du Sud : étude prospective de cohorte

"S'il n'a pas de préservatif, respirez profondément et demandez-lui d'aller en chercher un" Campagne contre le sida, 1989.
Source iconographique: https://www.nlm.nih.gov/exhibition/visualculture/hivaids19.html

L’incidence de l’infection au VIH chez les jeunes femmes en Afrique Sub-Saharienne reste élevée et l'inclusion de ces femmes dans des programmes de vaccination et de soins est crucial. Notre but était d’établir une cohorte de jeunes femmes dépistées d’une infection aigüe par le VIH au stade 1 de Fiebig chez lesquelles un traitement était initié immédiatement après le diagnostic ; afin d’avancer dans la recherche dans ce groupe à haut risque.

945 femmes âgées de 18-23 ans à KwaZulu-Natal, Afrique du Sud, exemptes d’infection par le VIH et sexuellement actives, ont consenti à se soumettre à un dépistage bi-hebdomadaire d’ARN-VIH-1 et à des prélèvements d’échantillons biologiques pour évaluation du risque tous les 3 mois, dans le cadre d’une participation à un programme de formation aux bonnes pratiques sanitaires et d’accès à l’emploi. Nous avons analysé l’effet d’une mise sous traitements antirétroviraux combinés (ART) sur la virémie et les réponses immunitaires, les comportements sexuels à risque, ainsi que l’effet d’une intervention socio-économique.

42 femmes ont reçu le diagnostic d’infection aigüe par le VIH entre le 1^er décembre 2012 et le 30 juin 2016 (incidence 8.2 pour 100 personnes-années, Intervalle de Confiance [IC] 95% 5.9-11.1), dont 36 (86%) ont reçu le diagnostic d’infection au stade 1 de Fiebig avec une charge virale initiale de 2.97 log₁₀ copies par mL (Intervalle Interquartile [IQR] 2.42-3.85). 23 femmes sur 36 ont commencé une thérapie ART avec une période médiane de délai entre la détection et le début du traitement d’une journée (1-1), ce qui a limité le pic de charge virale médiane à une valeur de 4.22 log₁₀ copies par Ml (3.27-4.83) et un nadir de CD4 de 685 cellules par µL (561-802). L’ART a également eu un effet suppresseur sur la charge virale (atteignant des valeurs < 20 copies par mL) sur une période médiane de 16 jours (12-26) et, chez 20 (87%) femmes sur 83, a empêché la séroconversion, donnée confirmée par western blot. 

385 femmes ont suivi les 48 semaines d’intervention socioéconomique jusqu’au bout, dont 231 ont été suivies sur 1 an. 202 (87%) de ces 231 femmes ont obtenu une place de travail, sont retournées à l’école, ou ont lancé une affaire.  

Un dépistage fréquent des infections par le VIH combiné à une intervention socioéconomique ont facilité l’échantillonnage et l’évaluation du risque avant et après infection. Outre la détection d’une infection aigüe et d’un placement sous traitement immédiat, nous avons établi une cohorte de recherche optimisée, pour ce qui est de la prévention et du traitement. Krista L dong, MD, et al, dans The Lancet HIV, publication en ligne en avant-première, 2 octobre 2017.

Financement :   Bill & Melinda Gates Foundation, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, International AIDS Vaccine Initiative, Wellcome Trust, Howard Hughes Medical Institute.

Source: The Lancet Online / Traduction et adaptation: NZ

#thelancetrespiratorymedicine #tuberculose #dépistage #essaiXpert #microscopie Essai Xpert MTB/RIF pour le diagnostic de la tuberculose pulmonaire chez les enfants : revue systématique et méta-analyse

Myobacterium tuberculosis. Maladie connue depuis l'antiquité, il faut toutefois attendre 1882 pour que le germe responsable de la tuberculose soit identifié par le médecin allemand Robert Koch: il s'agit d'un bacille tuberculeux de la famille des myobactéries, Myobacterium tuberculosis, mais que l'on désigne souvent par le nom de son découvreur, le bacille de Koch
Source iconographique et légendaire: http://www.inserm.fr/thematiques/immunologie-inflammation-infectiologie-et-microbiologie/dossiers-d-information/tuberculose

La confirmation microbiologique d’une tuberculose chez l’enfant est rare, du fait de la difficulté de collection des échantillons, de la faible sensibilité de l’observation microscopique des frottis de dépistage, et de la faible accessibilité aux cultures microbiennes. Notre but était d’établir des comptes rendus d’estimation de sensibilité et de spécificité du test de dépistage Xpert MTB/RIF en comparaison des tests microscopiques dans le diagnostic de la tuberculose pulmonaire chez les enfants.

Nous avons recherché les études publiées jusqu’au 6 janvier 2015, rendant compte de résultats obtenus à l’aide de Xpert dans tout environnement avec des enfants atteints ou non d’infection VIH. Nous avons systématiquement passé en revue les études comparant la précision de dépistage à l’aide de Xpert MTB/RIF (Xpert) versus microscopie, pour la détection de la tuberculose pulmonaire et de la résistance à la rifampicine chez les enfants de moins de 16 ans contre deux standards de référence – résultats de culture et résultats négatifs de culture chez des enfants ayant commencé un traitement anti-tuberculeux. Nous avons effectué une méta-analyse des résultats à l’aide d’un modèle à effets aléatoires à deux variables.

Nous avons identifié 15 études incluant 4 768 échantillons de mucus chez 3 640 enfants dépistés pour la tuberculose pulmonaire. Les tests sur culture se sont révélés positifs chez 12% (420 sur 3640) de tous les enfants évalués, et Xpert était positif chez 11% (406 sur 3640) d’entre eux. En comparaison des tests effectués sur culture, les résultats mutualisés de sensibilité et de spécificité de Xpert pour la détection de la tuberculose étaient de 62% (Intervalle de Confiance [IC] 95% 51-73) et 98% (97-99), respectivement, avec l’utilisation d’échantillons de crachats obtenus par expectoration spontanée ou provoquée et de 66% (51-81) et 98% (96-99), respectivement, avec l’utilisation d’échantillons obtenus par lavage gastrique. La sensibilité de dépistage avec Xpert était de 36%-44% plus élevée que la sensibilité de dépistage par microscope. La sensibilité du dépistage Xpert effectué chez les enfants négatifs aux tests de culture et ayant commencé leur traitement antituberculeux était de 2% (1-3) pour ce qui est des crachats expectorés spontanément ou induits. Les résultats mutualisés de sensibilité et de spécificité de détection de la résistance à la rifampicine était de 86% (IC 95% 53-98) et de 98% (94-100), respectivement.

En comparaison avec la microscopie, le test Xpert offre une sensibilité meilleure pour le diagnostic de la tuberculose pulmonaire chez les enfants, et la généralisation de son utilisation apportera une amélioration du diagnostic de la tuberculose chez les enfants. Bien que Xpert soit une aide dans la rapide confirmation de la maladie, sa sensibilité demeure suboptimale en comparaison des tests effectués sur culture. Un résultat négatif obtenu avec Xpert n’exclut pas une tuberculose. Une bonne acuité clinique est encore nécessaire pour décider du calendrier d’administration d’un traitement antituberculeux et la poursuite de la recherche de méthodes de diagnostic encore meilleures reste cruciale. Dr Anne K Detjen, MD, et al, dans The Lancet Respiratory Medicine, publication en ligne en avant-première, 23 mars 2015

Financement : OMS, Programme Global Tuberculose de l’Hôpital des Enfants du Texas

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ

Diagnostic précoce d’une infection HIV chez le nourrisson dans des pays à bas et moyen niveau de vie : le jeu en vaut-il la chandelle ?

Source iconographique: ONUSIDA-UNAIDS

Malgré l’amplification des services de prévention de la transmission mère-enfant du VIH (PMTCT), environ 700 nourrissons en sont contaminés chaque jour. L’initiation précoce d’une thérapie antirétrovirale destinée aux nourrissons contaminés par le VIH en réduit leur taux de mortalité, mais requière un diagnostic par l’application de tests virologiques, ce qui est complexe, cher, et inaccessible dans beaucoup de cas. Il n’existe que peu de stratégies disponibles offrant des services de diagnostic de maladies infantiles à bon rapport coût-efficacité. Le rapport coût-efficacité va dépendre de paramètres relatifs au dépistage, de la prévalence sous-jacente du VIH, de la disponibilité en moyens PMTCT et en traitements, et d’autres facteurs (…). Une politique de réponses appropriées est donc spécifique à chaque contexte. Dans la plupart des cas, le diagnostic précoce chez le nourrisson devrait se cantonner aux contextes où la prévalence sous-jacente du VIH du nourrisson est la plus élevée (par exemple au niveau des centres de traitement contre la malnutrition). Cette stratégie contraste avec la tendance présente, qui est celle de pratiquer le dépistage essentiellement au sein des programmes PMTCT. Si les tests de dépistage sont effectués dans le cadre de programmes PMTCT de grande ampleur, ajouter un test virologique à la naissance pourrait avoir des avantages, notamment celui d’être d’une plus grande valeur prédictive, de permettre un diagnostic plus précoce et un meilleur suivi du nourrisson. Les managers des programmes nationaux devraient être informés des possibilités de mise en place de programmes en environnement à faible ressources, assumer l’intensification des programmes PMTCT, s’assurer de la bonne installation des campagnes de détection et de conseil, afin de mettre en place des programmes taillés sur mesure de diagnostic précoce chez le nourrisson permettant une amélioration générale de la santé chez les enfants. Martina Penazzato PhD et al, dans The Lancet Infectious Diseases, publication en ligne en avant-première, 21 janvier 2014

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ



Test de dépistage génétique pour la personnalisation de traitements antiplaquettaires (RAPID GENE): étude preuve-de-concept prospective et randomisée

L'intervention coronarienne percutanée (ICP) est une intervention  non chirurgicale effectuée à l'aide d'un cathéter (un long tube flexible) destinée à mettre en place une petite structure appelée tuteur afin de maintenir un vaisseau sanguin du coeur rétréci par l'accumulation de plaque, un problème appelé athérosclérose.
Source inconographique et légendaire:http://www.fmcoeur.com/site/c.ntJXJ8MMIqE/

L'étude prospective des stratégies pharmacogénétiques a été limitée, jusqu'à présent, par l'absence de tests génétiques à effectuer au chevet du patient. L'allèle CYP2C19*2 est un variant génétique commun, associé à des taux élevés d'évènements indésirables graves chez des patients recevant du clopidogrel après intervention coronarienne percutanée (ICP). Nous avons utilisé un nouveau test génétique de preuve-de-concept afin d'identifier les porteurs de l'allèle CYP2C19*2; avec pour but l'étude d'une approche pharmacogénétique permettant un traitement antiplaquettaire après ICP.

Entre le 26 août 2010 et le 7 juillet 2011, 200 patients ont été recrutés dans notre étude preuve-de-concept prospective et randomisée. Des patients soumis à une ICP pour syndrome coronaire aigu ou angine de poitrine stable ont été répartis au hasard pour génotypage rapide ou traitement standard. Les patients intégrés au groupe génotypage rapide ont été testés pour détection de l'allèle CYP2C19*2. Les porteurs ont reçu 10 mg de prasugrel par jour; les non-porteurs de l'allèle CYP2C19*2 du groupe génotypage rapide et les patients du groupe traitement standard ont reçu 75 mg de clopidogrel par jour. Le critère principal mesuré était la proportion des porteurs de l'allèle CYP2C19*2 montrant une réactivité élevée au traitement antiplaquettaire (valeur de réactivité au P2Y12 [PRU] supérieure à 234 unités) après une semaine de double traitement antiplaquettaire, marqueur associé à un taux augmenté d'évènements indésirables d'origine cardiovasculaire. Les cardiologues interventionnistes et les analystes de données n'avaient accès ni aux status génétiques, ni au tableau de distribution des traitements. Les patients avaient connaissance des traitements qui leur étaient attribués. Toutes les analyses ont été effectuées en intention de traiter. 

Après randomisation, 187 patients ont participé à l'étude jusqu'à son terme. (91 dans le groupe génotypage rapide, 96 dans le groupe traitement standard).(...). Aucun des 23 patients porteurs de l'allèle CYP2C19*2 du groupe génotypage rapide n'avait de valeur de PRU supérieure à 234 au jour 7, en comparaison du groupe traitement standard, où 7 patients montaient une valeur de PRU supérieure à 234 (p=0,0092). Le test de dépistage génétique était sensible à 100% et spécifique à 99,3%.

Le test de dépistage génétique après ICP peut effectivement être effectué au chevet du patient, et le traitement des patients identifiés comme porteurs de l'allèle CYP2C19*2 avec prasugrel peut montrer une réactivité plaquettaire au traitement diminuée. Jason D Roberts MD et al, in The Lancet, Early Online Publication, 29 March 2012 

Source: www.thelancet.com / Traduction et adaptation: NZ

Dépistage néonatal des maladies lysosomiales: faisabilité et incidence à l'échelle nationale en Autriche

Livret de soutien pour la compréhension et la recherche de traitements des maladies lysosomiales. Source: www.fondation-groupama.com/.../p-103/art_id-1152

L'intérêt du dépistage des maladies lysosmiales a considérablement augmenté, du fait du développement de nouveaux traitements par enzymothérapie de substitution, du besoin de diagnostics précoces et des avancées techniques en la matière. Nous avons effectué le dépistage de la maladie de Gaucher, la maladie de Pompe, la maladie de Fabry et la maladie de Niemann-Pick de type A et B dans une étude prospective de dépistage entreprise à l'échelle nationale; incluant des analyses de mutations génétiques devant permettre d'évaluer la faisabilité et la pertinence de l'inclusion de ces désordres dans les dépistages néonataux.

Des prélèvements de sang séché de 34 736 nouveaux - nés ont été collectés de janvier 2010 à juillet 2010, dans le cadre de la campagne nationale dépistage de routine en Autriche. Des échantillons anonymisés ont été analysés pour ce qui est de leurs activités acide beta - glucocerebrosidase, alpha - galactosidase, alpha - glucosidase et acide - sphingomyélinase, par passage sur spectomètre de masse à nébulisation ionisante couplée. Les analyses de mutations génétiques ont été effectuées sur échantillons à déficience enzymatique suspecte. 

Tous les 34 736 échantillons ont été analysés avec succès à l'aide de tests utilisant une technologie multiplex. Des taux bas d'activités enzymatiques ont été détectés chez 38 bébés. Les analyses de mutations ont confirmé une maladie lysosomiale chez 15 d'entre eux. Parmi les mutations identifiées, les plus fréquentes étaient représentées par la maladie de Fabry (1 sur 3859 naissances), suivi par la maladie de Pompe (1 sur 8684) et la maladie de Gaucher (1 sur 17 368). Les valeurs prédictives positives s'élevaient à 32% (Intervalle de Confiance à 95% 16-52), 80% (28-99) et 50% (7-93) respectivement. Les analyses de mutation ont dévoilé essentiellement des mutations faux-sens associées à un phénotype d'apparition patente tardive.

La proportion globale combinée de nourrissons porteurs de mutations de gènes codant pour des maladies lysosomiales était plus élevée que ce à quoi les investigateurs s'attendaient. Le dépistage néonatal des maladies lysosomiales est un défi pour tous les acteurs des équipes de soins de santé primaire. De plus, la fréquence élevée des mutations à manifestation tardive des maladies lysosomiales associées est un problème de santé sérieux, au delà des problèmes spécifiques à l'enfance. Thomas P Mechtler MD et al, in The Lancet, Early Online Publication, 30 November 2011

Source: http://www.thelancet.com/ / Traduction et adaptation: NZ 

Participation et recueil de résultats de dépistage du cancer du colon par coloscopie versus colonographie CT non catharactique sur population invitée: un essai contrôlé randomisé

Affiche dépistage cancer colorectal. Source: www.cg74.fr/index.php?id=itemmenu_article_327...

Le dépistage du cancer colorectal est largement recommandé, mais les stratégies préférées restent peu définies. Notre but était de comparer la participation et les résultats de diagnostic entre coloscopie et colonographie CT non catharctique.

Des membres d'une population générale, âgés de 50 ans à 75 ans vivant dans les régions d'Amsterdam ou de Rotterdam (Pays Bas), identifiés à l'aide des registres des administrations municipales et régionales, ont été choisis de manière aléatoire (2:1) pour être invités à un dépistage initial du cancer colorectal par coloscopie ou colonographie CT. La randomisation était effectuée par ménage, à l'aide d'un algorithme basé sur l'âge, le sexe, et le niveau socio-économique. Les invitations ont été envoyées entre le 8 juin 2009 et le 16 août 2010. Les sujets choisis pour subir une colonographie CT et chez lesquels une ou plusieurs lésions de grande taille (>= 10 mm) étaient identifiées se sont vus proposer une coloscopie; les patients chez lesquels étaient identifiées des lésions de 6-9 mm étaient invités à continuer à être surveillés par colonographie CT. Le paramètre initial mesuré était le taux de participation, défini par le nombre d'invités se soumettant à l'examen proposé sur le nombre total des invités. Le résultat du diagnostic était défini par le nombre de participants montrant une néoplasie avancée sur le nombre total des invités. Les sujets invités et le personnel du centre de dépistage n'avaient pas accès au tableau de randomisation. (...).

1276 (22%) des 5924 invités à subir une coloscopie ont participé à l'essai, en comparaison des 982 (34%) des 2920 invités à subir une colonographie CT (...) (p<0,0001).

111 (9%) participants du groupe coloscopie se sont vus déceler une néoplasie avancée, dont 7 (<1%) d'entre eux un carcinome. 84 (9%) participants du groupe colonographie CT se sont vus proposer une coloscopie; on a décelé une néoplasie avancée chez 60 (6%) et un carcinome chez 5 (<1%) d'entre eux; 82 (8%) se sont vus proposer une surveillance.

Le résultat du diagnostic pour tous les sujets chez lesquels était décelée une (ou plusieurs) néoplasie(s)avancée(s) était de 8,7 sujets sur 100 participants - 8,7% - pour le groupe coloscopie versus 6,1% pour le groupe colonographie CT (p=0,02).

Le résultat du diagnostic de toutes les néoplasies avancées pour tous les invités était de 1,9 sujets sur 100 invités pour le groupe coloscopie (1,9%) et de 2,1 sujets sur 100 invités pour le groupe colonographie CT (2,1%) (p=0,56).

Le résultat du diagnostic de néoplasie avancée (>=10 mm) était de 1,5 pour 100 invités du groupe coloscopie et de 2 pour 100 invités du groupe colonographie CT respectivement (p=0,07).

Des événements indésirables greaves, liés à la procédure de dépistage, étaient des saignements post-polypectomie: 2 sujets du groupe coloscopie et 3 sujets du groupe colonographie CT.

La participation au dépistage du cancer colorectal était significativement meilleure dans le groupe colongraphie CT que dans le groupe coloscopie; la coloscopie a toutefois permis de déceler un pourcentage plus élevé de néoplasies avancées que la colonographie CT. Le résultat du diagnostic de néoplasie avancée pour 100 invités était similaire pour les 2 stragégies de dépistage. Cela indique que les 2 techniques peuvent être appliquées pour le dépistage du cancer colorectal. D'autres facteurs doivent être pris en compte comme le rapport coût/efficacité et la pénibililté de l'examen, lorsqu'il s'agit de faire le choix de l'examen à subir dans ce cadre. Esther M Stoop MD et al; in The Lancet Oncology, Early Online Publication, 15 November 2011

Source: http://www.thelancet.com/ / Traduction et adaptation: NZ