#Cell #développement #foetus #intestin Analyse spatiotemporelle du développement de l’intestin chez l’homme avec une résolution au niveau de la cellule

Développement au cours du temps - Analyse au niveau de la cellule unique - Transcriptomique Spatiale
STAR-FINDer: Analyse Spatio-Temporelle du Développement de l'Intestin chez le Foetus Humain

 

Le développement de l’intestin humain reste largement méconnu. Ici, nous établissons le lien entre le séquençage de l’ARN et la transcriptomique spatiale pour caractériser la morphogénèse intestinale avec le temps. Nous identifions 101 états cellulaires incluant des populations de cellules mésenchymateuses progénitrices ainsi que les programmes liés aux étapes morphogénétiques clés. Nous décrivons les principes de la formation de l’axe cryptes – villosités ; de la morphogénèse neurale, vasculaire, et mésenchymateuse, et de la population immunitaire de l’intestin en développement. Nous identifions les hiérarchies de différenciation des sous-types de fibroblastes en de myofibroblastes en développement et décrivons leurs diverses fonctions, en tant que cellules de niche vasculaires notamment. Nous précisons les origines des plaques de Peyer et celle du tissu lymphoïde associé à l’intestin (GALT) et décrivons les localisations spécifiques des différents profils immunitaires existants. Nous faisons usage de nos ressources pour présenter une analyse impartiale des gradients morphogénétique constituant la force motrice des oscillations séquentielles de différentiation cellulaire et définissons les cellules et les localisations liées aux troubles rares du développement intestinal. Nous réalisons des ressources en ligne accessibles au public, des analyses spatio-temporelles du développement de l’intestin chez le fœtus (STAR-FINDer), ouvrant ainsi la voie vers de futures recherches. David Fawkner-Corbett, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 5 janvier 2021

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#trendsincancer #cancer #Intestin #cerveau Axe Intestin-Cerveau : Ouverture de la voie vers le cancer du cerveau

Microbiome dysbiosis = Dysbiose du microbiote
Metabolic abnormality = Anomalie métabolique
Immune regulation = Régulation immunitaire
Brain cancer = Cancer du cerveau
Genomic alteration = Altération génomique

Modèle Suggéré d’Engrenages Emboîtés Reliant le Microbiome Intestinal à la Régulation Immune et au Développement de Tumeurs Cérébrales. Des microbiotes particuliers peuvent exercer leurs effets par l’intermédiaire de l’inflammation et de l’immunosuppression de concert avec les anomalies qui, en liaison avec l’accumulation des mutations somatiques, peuvent mener au développement d’un cancer du cerveau. 

L’axe intestin-cerveau, matérialisé par les vaisseaux sanguins et les vaisseaux lymphatiques, ouvre la voie aux microbiotes pour impacter le cerveau. Les populations bactériennes de l’intestin représentent un bon candidat de facteurs non génétiques contribuant de manière substantielle au développement de tumeurs du cerveau et au succès des thérapies. Spécifiquement, la suppression du système immunitaire et l’induction d’une inflammation par les microbiotes amplifient la signalisation proliférative, limitent la mort cellulaire et provoquent à la fois angiogénèse et invasivité tumorale. 

De plus, une altération des métabolites microbiens ainsi que de leurs niveaux dans l’organisme pourrait stimuler la prolifération cellulaire. Nous proposons ici un nouveau modèle à engrenages interconnectant tous ces domaines interdisciplinaires dans toute leur complexité. Notre modèle pourrait influencer les études mécanistiques sur le cancer du cerveau et améliorer l’efficacité des traitements par le développement de l’oncologie de précision. Ruty Mehrian-Shai, et al, dans Trends in Cancer, publication en ligne en avant-première, 16 mars 2019

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct

#trendsinendocrinologyandmetabolism #intestin #triacylglycérol #transport Avancées récentes dans la connaissance de la mobilisation des triacylglycérols par l’intestin

La mobilisation des Triacylglycérols (TAGs) dans l’Intestin Grêle. Les TAGs du bolus alimentaire sont digérés en monoacylglycérols (MAGs) et acides gras (FAs) dans la lumière de l’intestin, et ces produits de digestion sont repris par les entérocytes intestinaux. Les Triacylglycérols sont resynthétisés par soit monoacylglycérol acyl transférase (MGAT) soit par la voie du Glycéraldéhyde 3 Phosphate (G3P) dans la membrane du Réticulum Endoplasmique (RE). Les gouttelettes de lipides formées dans la membrane du RE peuvent bourgeonner dans la lumière du RE pour la synthèse des chylomicrons (CM) primordiaux, puis des pré-CMs. Les pré-CMs sont transportés dans le PCTVs vers le Golgi, où ils sont transformés en CMs matures. Les CMs sont se retirent de la membrane basolatérale par exocytose dans la lamina propia (…), pour être transportés plus loin dans le système de vascularisations lymphatique vers la circulation systémique. (…).

L’absorption des lipides provenant de l’alimentation et la sécrétion des lipoprotéines par l’intestin sont importantes pour le maintien d’une homéostasie énergétique au niveau du corps entier ; elles ont de significatives implications, à la fois dans la santé et dans la maladie. Le traitement des lipides provenant du bolus alimentaire, y compris leur stockage et, par la suite, leur mobilisation et leur transport, sous forme de gouttelettes lipidiques cytoplasmiques à partir des entérocytes ou d’autres pools de stockage des lipides (y compris la voie sécrétoire, la lamina propria et les voies lymphatiques) et la sécrétion des chylomicrons, implique des étapes coordonnées sujettes à des actions de contrôle. Cette revue de littérature résume les avancées récentes relatives à notre compréhension des mécanismes qui sous-tendent le stockage des lipides et leur mobilisation par les petits entérocytes intestinaux et la vascularisation lymphatique intestinale. Le ciblage thérapeutique du traitement des lipides par l’intestin pourrait ouvrir des avenues nouvelles pour le traitement et la prévention des dyslipidémies, et pour l’amélioration de l’état de santé de manière générale. Changting Xia et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 3 janvier 2018

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct  

#Cell #TMAO microbesintestinaux #plaquettes #thrombose Le métabolite microbien intestinal TMAO augmente l’hyperréactivité plaquettaire et le risque de thrombose

Le métabolite microbe-dépendant de l’intestin TMAO agit directement sur l’augmentation de l’hyperréactivité plaquettaire et le potentiel de thrombose in vivo, qui sont tous deux des facteurs de risque importants de développement de complications cardiométaboliques, comme l’AVC et l’infarctus du myocarde.   

Une fonction plaquettaire normale est indispensable à l’homéostasie du sang et au maintien d’un système circulatoire fermé. Une activité plaquettaire augmentée, cependant, reste associée à l’émergence de maladies cardiométaboliques et un potentiel accru de d’évènements thrombotiques. Nous montrons maintenant que les microbes intestinaux, par la génération de trimethylamine N-oxide (TMAO), contribuent directement à l’hyperréactivité plaquettaire et un potentiel accru de thrombose. Les niveaux de TMAO plasmatiques mesurés chez des sujets (n>4 000) ont permis la prédiction du risque d’incident thrombotique (infarctus du myocarde, AVC) sur une période de trois ans. L’exposition directe des plaquettes au TMAO a amplifié l’activation plaquettaire sousmaximale stimulus-dépendante due à des multiples agonistes, par l’augmentation du relâchement des réserves intracellulaire de Ca². 

Les modèles animaux employant la choline en supplémentation diététique ou le TMAO, des souris élevées en milieu sans germe, et la transplantation microbienne, confirment de concert le rôle du microbiote de l’intestin et du TMAO dans la modulation de l’hyperréponse plaquettaire et du potentiel de thrombose; et identifient différents taxons microbiens associés avec TMAO plasmatique et potentiel de thrombose. 

Les présents résultats révèlent un lien mécanistique précédemment inconnu entre nutriments diététiques spécifiques, microbes intestinaux, fonction plaquettaire, et risque de thrombose.  Weifei Zhu et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 10 mars 2016

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ 

Athérosclérose: leçons apportées par le récepteur LXR et l’intestin

Représentation schématique et simplifiée du mode de fonctionnement des récepteurs nucléaires.
Source iconographique et légendaire:  http://scd-theses.u-strasbg.fr/842/01/html/these_body.html

La modulation des récepteurs hépatiques LXRs par le cholestérol et leurs cibles en aval, apparaissent comme des pistes prometteuses dans le domaine de l’athérosclérose. L’intestin est important, du fait des ses capacités uniques de modulateur de l’absorption du cholestérol et de sa participation au processus d’élimination du cholestérol par les selles et par son transport invers - transport inverse du cholestéol (TIC) -. Les activations pharmacologiques et génétiques LXR intestin-spécifique ont montré un effet protecteur contre l’athérosclérose. Dans cette revue de littérature, nous discutons des acteurs moléculaires au niveau des enterocytes, de même que des voies métaboliques intestinales contribuant à l’homéostasie du  cholestérol et évoquons les cibles thérapeutiques potentielles dans la prévention et le traitement de l’athérosclérose.  Barbara Bonamassa and Antonio Moschetta, in Trends in Endocrinology and Metabolism – 840, online 15 November 2012, in press

Source: Science Direct / Traduction et adaptation: NZ