#trendsincancer #fibroblastes #échappementimmunitaire #microenvironnementtumoral Les Fibroblastes Alimentent l’Échappement Immunitaire dans le Microenvironnement Tumoral

Mécanismes d’Échappement Immunitaire Fibroblastes Associés au Cancer (CAF)–dépendants.

Les CAFs sont une composante majeure du stroma tumoral et exercent un rôle principalement immunosuppresseur via leur sécrétome, matrisome, surfacéome, et métabolome. Les molécules CAF-associées gouvernant l’échappement immunitaire tumoral sont indiquées dans la figure en fonction de leur mécanisme d’action. Abréviations : CD, cluster de différenciation ; COX-2, cyclooxygénase-2 ; DPP4, dipeptidyl peptidase 4 ; ECM, matrice extracellulaire ; GM-CSF, facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages ; ICAM-1, molécule d’adhésion intercellulaire-1 ; IDO, indoléamine 2,3-dioxygénase ; IL, interleukine ; JAM2, molécule d’adhésion jonctionnelle 2 ; LOX, lysyl oxidase ; MDSC, cellule myéloïde suppressive ; MHC, complexe majeur d’histocompatibilité ; miRNA, microARN; MMP, métalloproétinase matricielle ; MSC, cellule souche mésenchymateuse ; PD-(L)1/2, récepteur de l’induction de la mort cellulaire programmée (ligand) 1/2 ; PGE₂, prostaglandine E₂ ; R-2-HG, R-2-hydroxyglutarate ; TDO, tryptophane 2,3 dioxygénase ; TGF, facteur de croissance transformant ; Th, lymphocyte T helper ; T_reg, cellule T régulatrice, TSLP, lymphopoiétine stromale thymique; VEGF, facteur de croissance endothélial vasculaire.     

L’échappement immunitaire est cardinal pour la persistance de la plupart, sinon toutes les tumeurs solides, cela reste un obstacle critique à franchir pour la réussite d’une (immuno) thérapie du cancer. Les Fibroblastes associés au cancer (CAFs) constituent la principale composante du stroma tumoral (…) ; où ils « calment » le microenvironnement immunitaire. Le rôle central des CAFs, à la fois comme barrière physique et comme source de molécules immunosuppressives, les place comme une cible pour renforcer l’immunothérapie du cancer. Nous soulignons notre compréhension actuelle concernant le mécanisme d’échappement immunitaire des CAFs, de même que leur potentielles applications cliniques. Il reste à vérifier si leur activité est significative sur le plan clinique, mais la perspective est positive. Emiel A. De Jaeghere, et al, dans Trends in Cancer, publication en ligne en avant-première, 29 octobre 2019

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#trendsincancer #cancerdupoumon #tumorigénèse #métabolisme Ciblage des Goulots d’Étranglement Métaboliques dans le Cancer du Poumon

Les Mutations et Goulots d'Étranglement Métaboliques Façonnent la Tumeur et le Microenvironnement Cellulaire au cours de la Tumorigénèse Pulmonaire.

Au cours de la tumorigénèse, les cellules cancéreuses rencontrent des goulots d’étranglement métaboliques (comme par exemple disponibilité en nutriments, hypoxie, et dérivés réactifs de l’oxygène - ROS -), qu’elles peuvent surmonter par l’intermédiaire d’une sélection de mutations (comme par exemple KEAP1 ou LKB1) qui rebranchent le métabolisme cellulaire. Ces mutations ont un pouvoir de pilotage de certaines voies métaboliques comme la glycolyse, la glutaminolyse et le cycle tricarboxylique, qui sont critiques dans le soutien des voies de biosynthèse de maintien de la prolifération et de la survie (des nucléotides, lipides et acides aminés par exemple) Les besoins métaboliques différentiels et le développement de tumeurs porteuses de mutations qui provoquent le rebranchement métabolique peut impacter la composition métabolique du microenvironnement tumoral et de l’infiltration et la fonctionnalité des cellules immunitaires. Les thérapies ciblant les vulnérabilités métaboliques génotype-spécifiques (phenformine et CB-839) qui du rebranchement métabolique tumeur-intrinsèque pourrait inverser le milieu métabolique du microenvironnement tumoral et améliorer l’efficacité de l’immunothérapie. 

Le cancer du poumon reste l’une des tumeurs malignes solides la plus complexe, la plus agressive et la plus léthale. La compréhension de la manière dont des mutations propres au cancer du poumon provoquent l’altération des besoins en nutriments et déclenchent l’échappement immunitaire est vitale pour le développement de stratégies thérapeutiques nouvelles et personnalisées. Volkan I. Sayin, et al, dans Trends in Cancer, publication en ligne en avant-première, 27 juin 2019

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ