#trendsinendocrinologyandmetabolism #tissuadipeuxbrun #thermogénèse Régulateurs lipidiques de l’activation de la graisse thermogénique

WAT = Tissu Adipeux Blanc

BAT = Tissu Adipeux Brun

NE = Nor - Adrénaline

Lipolysis = Lipolyse

FFA = Acides Gras Libres

UCP1 = Protéine Découplante 1

Blood Vessel = Vaisseau Sanguin

Liver = Foie

Bile Acides = Acides Biliaires

Microbiome Change = Changement de Microbiome

Gut = Intestin

Communication Inter-Organes de Régulation de la Thermogénèse médiée par le Tissu Adipeux Brun

Le froid stimule la lipolyse dans le tissu adipeux blanc (WAT), avec pour résultat le relâchement d’acides gras libres (FFAs) servant directement de substrat pour la thermogénèse médiée par le tissu adipeux brun (BAT) ou leur apport au foie, siège de leur conversion en acylcarnitines par l’augmentation de l’expression du gène CPT1 gérée par l’activation de HNF4α. Les acylcarnitines synthétisées dans le foie représentent une source alternative de carburant pour la thermogénèse médiée par le BAT. L’exposition au foie active aussi une voie alternative de synthèse d’acide biliaire dans le foie. Les acides biliaires induisent des changements de composition du microbiome intestinal, avec pour résultat la production de métabolites microbiens avec activité thermogénique.     

La prévalence globale de l’obésité continue d’augmenter, suggérant le besoin en approches alternatives de traitement. Le ciblage de la fonction adipeuse brune pour la stimulation de la dépense énergétique est représentante d’une telle approche. Les adipocytes bruns et beiges oxydent les acides gras en glucose pour générer de la chaleur et sont activés par l’exposition au froid ou la consommation d’aliments riches en calories. 

Ici, nous passons en revue les données nouvelles suggérant des rôles nouveaux pour les lipides dans l’activation de la thermogénèse, allant au-delà de son rôle d’approvisionnement en carburant pour la génération de chaleur. Les lipides sont aussi été impliqués dans la médiation de la communication inter-organes, les rapports collaboratifs inter-organites, et la signalisation cellulaire de régulation de la thermogénèse. La compréhension du mécanisme de régulation de la thermogénèse par les lipides pourrait permettre l’identification de thérapeutiques d’intervention innovantes de lutte contre l’obésité. Hongsuk Park, et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 16 août 2019

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#trendsinendocrinologyandmetabolism #antipsychotiques #obésité #métabolisme #cellule Les Médicaments Antipsychotiques Provoquent des Troubles Métaboliques en Perturbant le Métabolisme de Lipides et les Échanges Cellulaires

Effets des Antipsychotiques sur le Métabolisme du Cholestérol et des Lipides et les Échanges

Les flèches → vertes indiquent des augmentations dues aux antipsychotiques ; les flèches → rouges indiquent des diminutions dues aux antipsychotiques ; les effets inhibiteurs des APs sont indiqués par des flèches T rouges. Les LDLs se lient aux LDLRs sur la surface cellulaire et internalisées par la voie endolysosomale.  Les APs agissent au niveau des lysosomes en rendant le pH du milieu acide, inhibant ce faisant les enzymes lysosomiaux, et empêchant la sortie du cholestérol libre vers le cytosol. N détecte de faibles niveaux d’oxy-cholestérol dans le ER, menant à une dégradation des INSIGs. Dans ces conditions, le complexe SREBP-SCAP peut être transloqué et traité dans l’Appareil de Golgi, afin de générer un homodière SREBP actif qui est transporté vers le noyau. Dans le noyau, les gènes SREBP cibles sont activés, augmentant la production de plusieurs transcrits liés au métabolisme du cholestérol et des lipides. Les gènes cibles LXR sont aussi induits. Les voies de biosynthèse du cholestérol et des lipides sont toutes deux activées par les SREBPs, cependant, les APs inhibent la biosynthèse du cholestérol à plusieurs niveaux (flèches T rouges). Cela mène à un déficit en cholestérol avec l’accumulation de précurseurs du cholestérol. La biosynthèse des lipides n’est pas inhibée, et cela a pour résultat une élévation des niveaux d’acides gras, de triglycérides et de phospholipides. Le déséquilibre entre les niveaux de cholestérol et des lipides mène à une production diminuée de HDLs et une augmentation de la production de VLDLs. Abréviations : 7DHD, 7-déhydrocholestérol ; ABCA1, Transporteur à ATP-binding cassette A1 ; ACC, acétyl-CoA carboxylase ; AP, médicament antipsychotique ; EE, endosome précoce ; ER, réticulum endoplasmique ; FAS, fatty acid synthase ; HDL, lipoprotéine de haute densité ; HMGCR, hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase ; INSIG, gène induit par l’insuline ; LDL, lipoprotéine de faible densité ; LDLR, récepteur aux lipoprotéines de faible densité ; LE, endosome tardif ; LXR, récepteur X du foie ; LXRE, élément répondant du récepteur hépatique X ; LY, lysosome ; NPC, Niemann-Pick ; SCAP, Protéine activatrice du clivage de SREBP ; SREBP, protéine de liaison aux éléments régulateurs des stérols ; VLDL, lipoprotéine de très faible densité.    

Les antipsychotiques sont une cause fréquente d’obésité et de troubles métaboliques associés, que les théories actuelles dans les domaines de la psychopharmacologie et de l’endocrinologie ne parviennent pas à expliquer de manière consistante. Une théorie intégrative alternative propose que les altérations métaboliques surviennent au niveau cellulaire. Beaucoup d’observations réalisées in vitro et in vivo, ainsi que des observations pivot faites chez l’homme, soulignent l’importance des propriétés chimiques des antipsychotiques indépendamment des caractéristiques de liaison au récepteur. Du fait que les antipsychotiques sont des bases amphiphiles faibles, ils peuvent perturber le fonctionnement de la fonction lysosomiale, affectant le transport du cholestérol ; de plus, par mimétisme chimique, les médicaments antipsychotiques peuvent déclencher une cascade d’événements transcriptionnels et biochimiques, diminuant ce faisant la disponibilité en cholestérol tout en augmentant les précurseurs du cholestérol et les acides gras. La manifestation macroscopique de ces altérations moléculaires incluent des niveaux diminués de lipoprotéines de haute densité et des niveaux augmentés de lipoprotéines de très faible densité et de triglycérides, se traduisant en obésité et troubles métaboliques associés. Chiara Vantaggiato, et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 1^er février 2019

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#Cell #VMH #PVN Les guerres de l’AMPK : le VMH rend la pareille au PVN

BAT: Brown Adipose Tissue = Tissu Adipeux Brun
WAT: White Adipose Tissue = Tissu Adipeux Blanc
Pancreas = Pancréas
Liver = Foie
Glucose & Lipid Metabolism = Métabolisme du Glucose & des Lipides
Energy expenditure = Dépense énergétique
Brain = Cerveau
Autonomic Nervous System = Système Nerveux Autonome
Hypothalamus = Hypothalamus
Carbohydrate Preference = Préférence pour les Hydrates de Carbone
ARC = Noyau Arqué de l'Hypothalamus
VMH = Noyau Ventromédian de l'Hypothalamus
DMH = Hypothalamus Dorso-médian de l'Hypothalamus
PVH = Noyau Paraventriculaire de l'Hypothalamus
LHA = Hypothalamus Latéral

La protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) est un modulateur important de l’homéostasie énergétique du corps entier, particulièrement au niveau du noyau ventromédian de l’hypothalamus (VMH), où elle soumet à régulation la dépense énergétique, ainsi que le métabolisme du glucose et des lipides. Un article récent publié dans Cell Reports démontre que l’AMPK dans le noyau paraventriculaire (PVN) de l’hypothalamus agit comme force motrice d'une appétence plus prononcée pour les hydrates de carbone que pour les graisses. Miguel López, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 6 février 2018

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#trendsinendocrinologyandmetabolism #peau #thermorégulation #métabolismedeslipides Le poids du métabolisme des lipides de l’épiderme dans la physiologie du Corps entier

L’épiderme de la peau et ses appendices constituent une barrière entre le milieu interne et l’environnement extérieur. L’épiderme est en outre divisé en cinq différentes couches : stratum basale (SB), stratum spinosum (SS), stratum granulosum (SG), stratum lucidum (SL), et stratum corneum (SC). Les très longues chaînes d’acides gras, le cholestérol, et les sphingolipides (plus spécialement les céramides, acyl céramides, et glycocéramides) sont importants pour la fonction de barrière. L’échafaudage de l’organisation lipidique dans la matrice lipidique extracellulaire est composée d’acylcéramides et de céramides contenant des chaînes acyles ultra-longues, qui établissent des liaisons covalentes avec les protéines structurelles de la peau, involucrine incluse. Abréviations : env., enveloppe ; SPR, petite protéine riche en proline.  

La peau est l’organe sensoriel le plus important du corps humain. Non seulement la peau empêche les pertes hydriques et d’autres composantes corporelles, elle est aussi impliquée dans la régulation de la température corporelle et sert de barrière essentielle, protégeant les mammifères à la fois en environnement usuel et en environnement extrême. Étant donné l’importance de la peau dans la  régulation de la température, il est surprenant que les altérations adaptatives de la morphologie et des fonctions cutanées n’aient été que vaguement associées à des réponses physiologiques systémiques. Bien qu’un métabolisme des lipides altéré de la peau soit souvent à l’origine d’altérations de la barrière de perméabilité et des propriétés isolantes de la peau, son rôle dans la régulation de la physiologie systémique et le métabolisme est encore loin d’être reconnu. Vibeke Kruse, Ditte Nees, et Nils J. Faegerman, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 28 juin 2017

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