#cell #protéineaster #transport #cholestérol Les Protéines Aster Facilitent le Transport du Cholestérol non vésiculaire depuis la Membrane Plasmique jusqu’au Réticulum Endoplasmique dans les Cellules de Mammifères

GRAM = Domaine GRAM
ASTER DOMAIN = Domaine ASTER
ACAT  = Acetyl-CoA acetyl - transférase
PM = Membrane Plasmique
ER = Réticulum Endoplasmique

Les mécanismes qui sous-tendent le transport des stérols dans les cellules de mammifères ne sont que peu compris. En particulier, la manière dont le cholestérol internalisé à partir des HDL est rendu disponible à la cellule pour son stockage et sa modification reste inconnue. Ici, nous décrivons trois protéines résidentes du Réticulum Endoplasmique (RE), Aster-A, Aster-B, Aster-C, qui lient le cholestérol et facilitent son élimination de la membrane plasmique. La structure cristalline du domaine central de Aster-A ressemble plus généralement à l’élément de liaison aux stérols des protéines de liaison des protéines StARD (protéine de régulation aigue des stéroïdes), mais les différences observées dans la poche Aster résultent en un mode distinct de liaison du ligand. Le domaine N-terminal GRAM se lie à la phosphatidylsérine et médie le recrutement d’Aster au niveau des sites de contact membranaires du RE en réponse à l’accumulation de cholestérol au niveau de la membrane plasmique. Les souris dépourvues d’Aster-B sont déficientes en esters de cholestérol surrénalien et sur le plan de la stéroïdogénèse, du fait d’une inaptitude à transporter le cholestérol à partir du récepteur scavenger de classe B type 1 (SR-B1) jusqu’au RE. Ces résultats identifient une voie non vésiculaire pour le trafic des stérols de la membrane plasmique au RE chez les mammifères. Jaspreet Sandhu, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 13 septembre 2018

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science  Direct / Traduction et adaptation : NZ

#trendsinendocrinologyandmetabolism #intestin #triacylglycérol #transport Avancées récentes dans la connaissance de la mobilisation des triacylglycérols par l’intestin

La mobilisation des Triacylglycérols (TAGs) dans l’Intestin Grêle. Les TAGs du bolus alimentaire sont digérés en monoacylglycérols (MAGs) et acides gras (FAs) dans la lumière de l’intestin, et ces produits de digestion sont repris par les entérocytes intestinaux. Les Triacylglycérols sont resynthétisés par soit monoacylglycérol acyl transférase (MGAT) soit par la voie du Glycéraldéhyde 3 Phosphate (G3P) dans la membrane du Réticulum Endoplasmique (RE). Les gouttelettes de lipides formées dans la membrane du RE peuvent bourgeonner dans la lumière du RE pour la synthèse des chylomicrons (CM) primordiaux, puis des pré-CMs. Les pré-CMs sont transportés dans le PCTVs vers le Golgi, où ils sont transformés en CMs matures. Les CMs sont se retirent de la membrane basolatérale par exocytose dans la lamina propia (…), pour être transportés plus loin dans le système de vascularisations lymphatique vers la circulation systémique. (…).

L’absorption des lipides provenant de l’alimentation et la sécrétion des lipoprotéines par l’intestin sont importantes pour le maintien d’une homéostasie énergétique au niveau du corps entier ; elles ont de significatives implications, à la fois dans la santé et dans la maladie. Le traitement des lipides provenant du bolus alimentaire, y compris leur stockage et, par la suite, leur mobilisation et leur transport, sous forme de gouttelettes lipidiques cytoplasmiques à partir des entérocytes ou d’autres pools de stockage des lipides (y compris la voie sécrétoire, la lamina propria et les voies lymphatiques) et la sécrétion des chylomicrons, implique des étapes coordonnées sujettes à des actions de contrôle. Cette revue de littérature résume les avancées récentes relatives à notre compréhension des mécanismes qui sous-tendent le stockage des lipides et leur mobilisation par les petits entérocytes intestinaux et la vascularisation lymphatique intestinale. Le ciblage thérapeutique du traitement des lipides par l’intestin pourrait ouvrir des avenues nouvelles pour le traitement et la prévention des dyslipidémies, et pour l’amélioration de l’état de santé de manière générale. Changting Xia et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 3 janvier 2018

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#trendsincellbiology #lysosome #métabolisme #lipides #transport Rôles émergents du lysosome dans le métabolisme des lipides

Voies cellulaires du transport du cholestérol. (…). ACAT1, acetyl-CoA acetyltransferase 1 ; EE, endosme précoce ; ER, réticulum endoplasmique ; ERC, compartiment de recyclage endocytique ; HMG-CoA, hydroxymethylglutaryl-CoA ; LDLR, récepteur des lipoprotéines de basse densité ; LE, endosome tardif, LipA, lipase acide lysosomale ; NPC, Niemann-Pick type C ; Mitochondria, Mitochondrie ; Peroxisome, Peroxisome ; Lipid droplet, Gouttelette lipidique ; Lysosome, lysosome 

La régulation précise de la biosynthèse des lipides, de leur transport, et de leur stockage représente un point clé dans l’homéostasie des cellules et des organismes. Les cellules comptent sur un système en réseau de transport vésiculaire et non vésiculaire pour assurer la livraison efficace de lipides aux organelles cibles. Le lysosome se situe au carrefour de ce réseau, du fait de sa capacité à traiter et trier les lipides exogènes et endogènes. La fonction de tri lipidique du lysosome est intimement connectée à son rôle récemment identifié de centre de commandement et de contrôle métabolique, relayant signaux nutritionnels au principal de système de régulation de la croissance, cible mécanistique du complexe rapamycine (mTORC)1 kinase. À son tour, mTORC1 représente la force motrice potentielle des processus anaboliques, incluant notamment la synthèse de novo de lipides, tout en inhibant le catabolisme des lipides. Ici, nous décrivons le rôle double du lysosome dans le transport et la biogénèse des lipides, et discutons en quoi le mode d’intégration de ces processus peut jouer un rôle important à la fois dans des situations physiologiques normales et dans des situations pathologiques. Ashley M. Thelen, Roberto Zoncu, dans Trends in Cell Biology, publication en ligne en avant-première, 30 août 2017

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“Mise à la poste du messager”: désignation des trajets empruntés par les ARNm nucléaires exportés

Schéma d'un ARN messager (ARNm). L'ARNm est constitué  de 5' vers 3' d'un chapeau (m⁷G) , d'une région 5' non codante (5-NC), d'un cadre ouvert de lecture (open reading frame [ORF]) correspondant à la région traduite en protéine, d'une région 3' non codante (3'-NC) et d''une queue poly (A). Deux codons spécifiques limitent l'ORF, le codon initiateur AUG et le codon stop appelé aussi codon X (correspondant à un des codons suivants: UGA, UAAet UAG). In Immuno-analyse et Biologie Spécialisée, Volume 25, Issue 1, February 2010, Pages 4-25
Source iconographique et légendaire: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0923253210000037

La transcription de l’ARNm a lieu dans le noyau, faisant de la translocation de l’ARNm à travers la frontière matérialisée par l’enveloppe nucléaire (NE) un déterminant crucial pour l’expression correcte des gènes et la survie de la cellule. Une voie d’exportation majeure des ARNm a lieu par le truchement d’une voie de signalisation NXF1-dépendante via les complexes formant les pores nucléaires incorporés (NPC) dans l’enveloppe nucléaire. Cependant, de récentes découvertes ont dévoilé de nouvelles mises en évidences qui soutenant l’existence de mécanismes multiples de passage de la NE, comprenant à la fois des voies médiées par les NPCs et par des voies médiées par une NE naissante.  Une analyse des facteurs agissant en trans et des composants cis qui définissent ces voies révèle des éléments partagés, de même que des différences en termes de mécanismes. Nous passons ici en revue les connaissances actuelles caractérisant chaque voie de signalisation et soulignons les éléments déterminants agissant sur le devenir des ARN messagers transportés. Barabara J. Natalizio and Susan R. Wente, in Trends in Cell Biology – 957, online 11 April 2013, in press

Source: Science Direct / Traduction et adaptation: NZ