#trendsincellbiology #seipine #adipocytes Seipine : récolter les graisses et maintenir les adipocytes en bonne santé

La première rencontre de la seipine et du triacylglycérol (TG). Voie de développement d'un adipocyte. La TG formera des agrégats dans les bicouches membranaires à mesure que sa concentration augmentera. Ces agrégats vont grossir. Les simulations de dynamique moléculaire suggèrent que la seipine favorise l'agrégation en se liant aux monomères (première flèche), tandis que l'incubation à court terme des cellules avec de l'oléate crée d'abord des agrégats sans seipine qui sont ensuite stabilisés par la seipine (deuxième flèche) et se développent davantage. Il n'est pas clair si l'une de ces voies est de nature dominante. LDs, gouttelettes lipidiques.

La seipine est une protéine clé dans l'assemblage des gouttelettes lipidiques cytoplasmiques (cLD) et leur maintien au niveau des jonctions réticulum endoplasmique (RE)-LD ; l'absence de seipine entraîne une lipodystrophie généralisée. La manière dont la seipine intervient dans la dynamique de la LD et prévient la lipodystrophie n'est pas bien comprise. De nouvelles preuves suggèrent que la seipine attire les monomères de triglycérides du RE vers les sites de formation de gouttelettes. En revanche, la seipine peut ne pas être directement impliquée dans l'assemblage des LD nucléaires et peut en fait supprimer leur formation à distance. Seipin favorise l'adipogenèse, mais la lipodystrophie peut également impliquer des effets post-adipogéniques. Nous émettons l'hypothèse que parmi ceux-ci se trouvent un cycle de lipolyse et de lipotoxicité incontrôlables causés par des LD aberrantes, entraînant un épuisement des réserves de graisse et un échec des cellules adipeuses et autres à se développer. Monala Jayaprakash Rao et Joel M. Goodman, dans Trends in Cell Biology, publication en ligne en avant-première, 29 juin 2021

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ

#trendsinendocrinologyandmetabolism #maladiesmétaboliques #maladiesduvieillissement #perilipin2 Perilipin 2 et maladies métaboliques liées au vieillissement : une perspective nouvelle

La technique FRET a permis, pour la première fois, d'identifier les interactions de liaison entre la protéine Plin2 et des gouttelettes lipidiques.
Source iconographique: http://ajpcell.physiology.org/content/303/7/C713

La perilipin 2 (Plin2), une protéine associée au métabolisme des gouttelettes lipidiques intracellulaires (GLs), a longtemps été considérée uniquement pour son rôle dans le stockage des lipides. Cependant, la manipulation de son expression influe sur la sévérité d’une grande diversité de maladies métaboliques liées au vieillissement, comme la stéatose hépatique, la résistance à l’insuline et le diabète de type 2 (T2D), les maladies cardiovasculaires, l’athérosclérose, la sarcopénie, et le cancer ; suggérant que cette protéine pourrait jouer un rôle dans ces états pathologiques. En particulier, sa régulation négative chez la souris prévient ou atténue certaines des maladies mentionnées ci-dessus. En revanche, on observe chez l’homme des niveaux élevés de Plin2 sont élevés en cas de sarcopénie, stéatose hépatique, athérosclérose et certains types de cancer. Nous proposons que l’inhibition de Plin2 pourrait être une stratégie pour contrecarrer plusieurs maladies métaboliques et pathologies liées au vieillissement. Maria Conte, et al, dans Trends in Endocrinology & Metabolism, publication en ligne en avant-première, 19 septembre 2016

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

Dynamique du pool de lipides du muscle squelettique

Gouttelettes lipidiques. (Cellules adipocytaires).
Source iconographique: http://www.inserm.fr/tout-en-images/nutrition-obesite-et-diabete

Les triacylglycérols intramyocellulaires (IMTG) apparaissent comme une source importante d’énergie pendant la contraction musculaire; ils sont augmentés en réponse à l’exercice, sans effets physiologiques néfastes. Paradoxalement, des niveaux élevés d’IMTG chez des sujets obèses et diabétiques de type 2 ont été associés à une résistance à l’insuline, mettant ainsi l’accent sur l’importance des pools d’IMTG en physiologie et pathologie. Deux visions distinctes, suggérant que la dynamique des IMTGs sont déterminants pour l’oxydation des lipides du muscle squelettique; et qu’une altération de la dynamique des IMTGs induit l’accumulation d’intermédiaires lipotoxiques comme les diacylglycérols et les céramides, qui interfèrent avec les mécanismes de signalisation de l’insuline. Ainsi, le décryptage des facteurs contrôlant la dynamique des IMTG est primordiale. Ici, nous discutons la littérature récente parue dans le domaine, décrivant la régulation des pools d’IMTG, avec un accent particulier mis sur les lipases et les protéines associées aux gouttelettes lipidiques.  Pierre – Marie Badin, Dominique Langin et Cédric Moro, in Trends in Endocrinology and Metabolism – 901, online 26 August 2013, in press

Source: Science Direct / Traduction et adaptation: NZ

Rôle des hydrolases des lipides neutres du réticulum endoplasmique

Gouttelettes lipidiques. Les cellules infectées par le virus de l'hépatite C accumulent de grosses gouttelettes lipidiques, un phénomène appelé stéatose, qui contribue au développement d'une fibrose du foie chez les patients atteints d'hépatite C chronique. Source: http://www.inserm.fr/

Les gouttelettes lipidiques sont des organites intracellulaires universels composés de triglycérides, d'esters de cholestérol et d'un noyau d'ester de rétinol. Ils sont entourés d'une monocouche de phospholipides et de cholestérol libre non-esterifié. Les lipides du noyau sont hydrolysées par des lipases, pour fournir des acides gras, du cholesterol et du rétinol servant aux diverses fonctions cellulaires. En complément des lipases des triglycérides cytosoliques adipeux hormono-sensibles, des études récentes suggèrent l'existence d'autres hydrolases des lipides neutres se logeant dans le réticulum endoplasmique. Dans cette revue, nous mettons l'accent sur le rôle de ces nouvelles lipases, en incluant des membres de la famille des carboxylestérases et des enzymes appelés arylcétamide deacétylase et KIAA1363/neutral cholestérol hydrolase 1 / arylcétamide deacétylase-like1. Certains de ces enzymes pourraient représenter des cibles intéressantes pour le traitement des dyslipidémies, des infections virales et de l'athérosclérose. Ariel D. Quiroga and Richard Lehner, in Trends in Endocrinology and Metabolism-723, online 29 April 2011, in press.

Source: http://www.sciencedirect.com/ / Traduction et adaptation: NZ

Régulation des gouttelettes lipidiques par autophagie

Gouttelette lipidique. Les gouttelettes lipidiques ont toutes en commun une structure simple et stéréotypée: un noyau hydrophobe constitué essentiellement de triacylglycérols de stockage, entouré d'une monocouche de phospholipides auxquelles se lient les protéines. Source: http://www.mpibpc.de/

L'autophagie est une voie métabolique lysosomiale par laquelle les organites intracellulaires et les protéines sont dégradés pour fournir de l'énergie à la cellule et lui permettre ainsi de maintenir son homéostasie. Récemment, des gouttelettes lipidiques (GLs) ont été identifiées comme substrat pour la macro-autophagie. Au delà de la voie métabolique lipidique classique des lipases cytosoliques, les GLs sont séquestrées dans des autophagosomes fusionnant avec des lysosomes afin que lesdites GLs soient dégradées par les enzymes lysosomiaux. La capacité d'autophagie, dépendant des changements du contenu en réserves de nutrients, permet à la cellule d'agir sur le métabolisme des GLs; afin de répondre aux besoins énergétiques de cette dernière. Les changements d'origine pathophysiologique subis par la fonction autophagique peut altérer le métabolisme lipidique de la cellule et mener à des états pathologiques. L'autophagie représente par conséquent une nouvelle cible cellulaire pour ce qui est des anomalies du métabolisme et du stockage des lipides. Hanquing Dong et Mark J. Czaja, in Trends in Endocrinology and Metabolism-714, online March 16th, 2011, in press

Source: http://www.sciencedirect.com/ / Traduction et adaptation: NZ