#Cell #MicroARN #troublesmétaboliques MicroARN Établissant une Relation entre Sélection Positive chez l’Homme et Troubles Métaboliques

"Une ablation génétique de miR-128-1 chez les modèles de souris résulte en une dépense énergétique augmentée et une amélioration de l'obésité induite par un régime riche et graisses et de la tolérance au glucose"

La sélection positive chez les Européens au niveau du locus comportant le gène de la lactase a été attribuée à l’aptitude des adultes à digérer le lait, afin de survivre aux famines dans les temps anciens. Cependant, le locus 2q21.3 est également associé à l’obésité et au diabète de type 2, faisant apparaître la possibilité que des éléments génétiques additionnels dans le locus puissent avoir contribué à l’adaptation évolutionnaire à la famine par la stimulation du stockage de l’énergie ; mais qui, aujourd’hui, confère la susceptibilité aux maladies métaboliques. Nous montrons ici que le microARN miR-128-1, localisé au centre du locus sélectionné positivement, représente un régulateur métabolique crucial chez les mammifères. Un ciblage antisens et une ablation génétique de miR-128-1 chez les modèles de souris résulte en une dépense énergétique augmentée et une amélioration de l’obésité induite par un régime riche en graisses et de la tolérance au glucose. Un « phénotype d’épargne » lié à un stockage d’énergie miR-128-1 dépendant pourrait expliquer l’existence d’un lien entre adaptation à la famine et inadéquation métabolique associée à une prise alimentaire excessive. Lifeng Wang, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 14 octobre 2020

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation: NZ

#trendsinendocrinologyandmetabolism #troublesmétaboliques #sphingolipides #lipoprotéines Sphingolipides et lipoprotéines en situation saine et en situation de troubles métaboliques

Assemblage de lipoprotéines. (A) Les lipoprotéines de très basse densité (VLDL) et les chylomicrons suivent les mêmes voies de biosynthèse dans le foie et l’intestin, respectivement. Alors que l’apolipoprotéine B (apoB) est traduite, la protéine de transfert de triglycérides microsomaux (PTM) se lie physiquement à apoB, l’aidant à sa translocation vers le lumen du réticulum endoplasmique (ER) et fournissant ce faisant une stabilité structurelle nécessaire à la poursuite de la lipidation. (…). (B) Assemblage des lipoprotéines de haute densité (HDL). L’Apolipoprotéine A-1 (apoA-1) interagit avec l’ABCA1 (« ATP-binding cassette protéine 1 ») [appartenant à la famille des transporteurs ABC et intervenant dans le transport du cholestérol, cf Wikipedia] et permet au cholesterol libre (FC) de former du pré-β HDL extracellulairement. (…). 

Les sphingolipides sont diverses molécules qui, à la fois sur le plan structurel et sur le plan fonctionnel, possèdent des fonctions physiologiques significatives et se retrouvent associées à des membranes cellulaires et des lipoprotéines plasmatiques. Les concentrations plasmatiques et cellulaires en sphingolipides sont altérées lors de troubles métaboliques divers et peuvent servir de marqueur pronostique et diagnostique. Ici, nous discutons des mécanismes variés de transport de sphingolipides et soulignons comment la variation des niveaux en sphingolipides plasmatiques et cellulaires contribuent au développement de maladies cardiovasculaires, de l’obésité, du diabète, de la résistance à l’insuline et à la maladie du foie gras non alcoolique. La compréhension des mécanismes impliqués dans le transport intracellulaire, la sécrétion, et le transport extracellulaire pourrait fournir des informations nouvelles exploitables dans le ciblage thérapeutique pour une meilleure personnalisation des traitements de divers troubles métaboliques. Jahangir Iqbal, et al, dans Trends in Endocrinology & Metabolism, publication en ligne en avant-première, 24 avril 2017

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct

#trendsinendocrinologyandmetabolism #REDD1 #mTORC1 REDD1 est-elle une éminence grise métabolique ?

Régulation tissu-spécifique de mTORC1 par l'hypoxie et l'AMPK. Les voies de signalisation majeures sont indiquées par des flèches et traits noirs continues.
Source iconographique et légendaire: http://mcb.asm.org/content/31/9/1870/F9.expansion.html

La protéine « Regulated in development and DNA damage response 1 »  (REDD1) est fonctionnellement liée au contrôle de divers processus cellulaires du fait - tout du moins en partie - de sa capacité à réprimer la cible mammifère du complexe mTORC1, un complexe protéique clé contrôlé par les hormones et les nutrients. En particulier, des données nouvelles suggèrent que REDD1 soumet également à régulation plusieurs voies de signalisation impliquées dans la régulation du bilan énergétique et le métabolisme. Ici, nous discutons des évidences impliquant REDD1 comme modulateur clé de l’action de l’insuline et des fonctions métaboliques incluant sa potentielle contribution à la biologie mitochondriale et à la fonction des îlots pancréatiques. Collectivement, et contrairement à ce que l’on croyait jusqu’ici, les données disponibles suggèrent que REDD1 joue un rôle cardinal dans l’homéostasie de l’énergie, et installe REDD1 comme cible potentielle dans le traitement des troubles métaboliques. Christina Lipina et Harinder S Hundal, et al, dans Trends in Endocrinology & Metabolism, publication en ligne en avant-première, 6 septembre 2016

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#rythmescircadiens #jetlag #horlogebiologique Contrôles opérés par les différents règnes du vivant des oscillations diurnes des microbiotes et homéostasie métabolique

Les microbiotes intestinaux sont soumis à des oscillations rythmées structurelles et fonctionnelles qui concordent avec les comportements alimentaires de leur hôte. La rupture du rythme circadien des comportements de l'hôte mène au développement d'une population aberrante de microbiotes intestinaux, qui à son tour, est à la source de troubles métaboliques chez l'hôte.
Source iconographique et légendaire: http://www.sciencedirect.com/science/journal/aip/00928674

Toutes les formes existantes du vivant affichent des mécanismes de leur horloge biologique qui leurs sont propres, synchronisant des processus physiologiques répondant aux fluctuations circadiennes de leur environnement. Cependant, aucun mécanisme connu n’est impliqué dans la régulation des rythmes circadiens chez les procaryotes et les eucaryotes à la fois, dans les écosystèmes des divers règnes du vivant. Ici, nous montrons que les microbiotes intestinaux, à la fois chez la souris et chez l’homme, montrent des oscillations diurnes influencés par les rythmes de prise alimentaire, désignant ce faisant des profils structurels et fonctionnels sur toute la journée. En retirant les composantes moléculaires de l’horloge ou l’induction d’un décalage horaire conduit à des fluctuations diurnes aberrantes et une dysbiose, sous le contrôle d’un rythme altéré de prise alimentaire. Par conséquent, une dysbiose induite par un décalage horaire, à la fois chez la souris et chez l’homme, provoque intolérance au glucose et obésité (…). Pris dans leur ensemble, ces résultats fournissent des évidences de l’existence d’une rhytmicité diurne des méta-organismes et offrent un mécanisme commun pour ce qui est des altérations métaboliques dépendant des microbiomes* chez les humains montrant des aberrations du rythme circadien, comme ceux documentés chez les personnes travaillant en 3x8 et les personnes subissant des décalages horaires de transport aérien fréquents. Christoph A. Thaiss et al, dans Cell, publication en ligne en avant – première, 16 octobre 2014

* "aire biotique du microbiote" (Wikipedia)

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ