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| Sarcome des tissus mous au microscope électronique (1983) Source: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Soft_tissue_sarcoma.jpg |
Les patients atteints de sarcome métastatique n’ont
que peu d’options de traitements. Le nivolumab et l’ipilimumab sont des
anticorps monoclonaux ciblant PD-1 et CTLA-4, respectivement. Nous avons
poursuivi des investigations relatives à l’activité et l’innocuité du nivolumab
seul, ou en combinaison avec l’ipilimumab chez des patients atteints de sarcome
localement avancé et non résecable, ou de sarcome métastatique.
Nous avons effectué une étude multicentrique
ouverte, non comparative, randomisée de phase 2, pour laquelle nous avons
recruté des patients âgés de 18 ans ou plus, et dont le sarcome était confirmé examen
pathologique centralisé avec au moins une lésion mesurable selon les critères
RECIST (version 1.1), évidence de pathologie métastatique ou localement
avancée, un statut de performance ECOG de 0-1, et qui avaient reçu au moins un
traitement systémique au préalable. Les patients ont reçu les traitements selon
un protocole d’essai clinique en ouvert ; de fait, cette étude était
réalisée sous la forme de deux essais de phase 2 non comparatifs indépendants. Les
patients étaient répartis (1:1) dans les groupes pour recevoir les traitements
selon un algorithme dynamique: 3 mg/kg de nivolumab par voie
intraveineuse toutes les 2 semaines ou 3 mg/kg de nivolumab + 1 mg/kg toutes
les 3 semaines, sur quatre cycles. Puis, tous les patients ont reçu 3 mg/kg de
nivolumab toutes les deux semaines sur une période de deux années au maximum.
Le critère principal de jugement de l’étude était la proportion de patients atteints de
sarcome des tissus mous localement avancé, non résecable ou métastatique, présentant
une réponse objective confirmée au traitement. L’analyse a été réalisée per
protocole. (…).
Entre le 13 août 2015 et le 17 mars 2016, 96
patients provenant de 15 sites situés aux États-Unis ont été soumis à un examen
de pathologie centrale pour éligibilité; 85 patients éligibles (…) ont été
répartis dans les groupes : 43 patients ont ainsi rejoint le groupe recevant
le nivolumab en monothérapie et 42 patients le groupe recevant le nivolumab + l’ipilimumab.
L’analyse du critère principal a été effectuée selon les directives précisées
par le protocole chez les premiers patients éligibles (38 patients par groupe).
Le nombre de réponses confirmées était de deux (5% [Intervalle de Confiance
-IC- 92% 1-16] sur 38 patients) dans le groupe nivolumab et six (16% [7-30] sur
38 patients) dans le groupe nivolumab + ipilimumab.
Les événements indésirables
de grade 3 ou plus les plus communément relevés étaient anémie (quatre [10%]
patients), diminution de la numération des lymphocytes (trois [7%]), et
déshydratation, augmentation des niveaux de lipase, douleurs, épanchement
pleural, insuffisance respiratoire, néoplasie secondaire bénigne, et obstruction
du tractus urinaire (deux [5%] patients pour chaque événement) parmi les 42
patients du groupe nivolumab et anémie (huit [19%] patients), hypotension
(quatre [10%] patients), et douleur et infection du tractus urinaire (trois
[7%] patients pour chaque évènement) parmi les 42 patients dans le groupe
nivolumab + ipilimumab.
*Des évènements indésirables graves sont survenus chez huit
(19%) des 42 patients sous monothérapie et 11 (26%) des 42 patients sous thérapie
combinée ; ils comprenaient notamment anémie, anorexie, déshydratation, numération
des plaquettes diminuée, diarrhée, fatigue, fièvre, augmentation de la
créatinine, augmentation de l’alanine aminotransférase, augmentation de l’aspartate
aminotransférase, hyponatrémie, douleurs, épanchement pleural, et prurit. Aucun
décès imputable aux traitements n’est survenu.
Le nivolumab seul ne nécessite pas de poursuite d’études
supplémentaires sur une population non sélectionnée de patients atteints de
sarcome, du fait de son efficacité limitée. Le nivolumab, combiné à l’ipilimumab,
a démontré une efficacité prometteuse dans le traitement de certains sous-types
de sarcomes, avec un profil d’innocuité acceptable, comparable à ceux des
options de traitements actuels. Cette thérapie de combinaison a satisfait au critère
principal de jugement de l’étude ; de futures évaluations de nivolumab +
ipilumumab dans une étude randomisée est donc recommandée. Sandra P D’Angelo,
MD, et al, dans The Lancet Oncology, publication en ligne en avant-première, 19
janvier 2018
Financement : Essais
Clinique en Oncologie Alliance, Programme d’Evaluation Thérapeutique du Cancer
de l’Institut National du Cancer, Bristol-Myers Squibb, Cycle pour la Survie.
