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| Voies d’Immunomodulation Ciblables dans le Cancer du Cou et de la Tête. Les axes immunitaires inhibiteurs et co-stimulateurs sont nombreuses dans le microvenvironnement du cancer de la tête et du cou ; et les interactions entre récepteur et ligand représentent des cibles thérapeutiques. Les médicaments antagonistes des voies inhibitrices et les médicaments agonistes des voies de costimulation sont étudiés dans le cadre de nombreux essais cliniques et sont indiquées à proximité de leur récepteur cible s’il y a lieu. APC, cellule présentatrice d’antigène ; GITR, protéine de fusion au TNFR induite par les glucocorticoïdes ; HVEM, médiateur d’entrée du virus de l’herpès ; ICOS, co-stimulateur des lymphocytes T inductibles ; LAG-3, gène activateur des lymphocytes 3 ; MHC, complexe majeur d’histocompatibilité ; PD-1, protéine programmée 1 de mort cellulaire ; PVR, récepteur à poliovirus ; TIGIT, domaine de chaîne d’immunoglobuline de lymphocyte T et domaine ITIM ; TIM-3, domaine d’Immunoglobuline de cellule T contenant de la mucine 3 ; VISTA, domaine V des immunoglobulines de suppression de l’activation des lymphocytes T ; BTLA-4, atténuateur 4 des lymphocytes B et T. |
Les cancers de la tête et du cou sont défigurants
et mortels, et les traitements actuels n’ont pas répondu aux attentes en termes
de morbidité et de mortalité. La nature riche du infiltrat immunitaire dans ces
tumeurs les désigne comme candidates à au traitement par immunothérapie ;
et le succès obtenu par cette classe de médicaments a été documentée, en ce qui
concerne le cancer de la tête et du cou récidivant et métastatique. Cependant,
les mono-immunothérapies n’ont généré que des réponses transitoires ; et,
si toutefois réponses durables il y a eu, elles n’ont concerné qu’un
échantillon minoritaire de patients. La cartographie des évasions immunitaires constatées
dans le microenvironnement tumoral des cancers de la tête et du cou mène vers la
mise au point de stratégies rationnelles permettant de maîtriser le
développement de cette tolérance. Nous présentons ici un aperçu des voies de
réaction immunitaire déficientes dans le microenvironnement des cancers de la
tête et du cou et discutons des stratégies de traitements de combinaison pour remédier
aux faiblesses des médicaments de contrôle immunitaire administrés en
monothérapie. Joshua D. Horton, et al, dans Trends in Cancer, publication en ligne
en avant-première, 20 mars 2019
